江成瓊，仇弋戈，郭忠琴

（四川省攀枝花市中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，四川 攀枝花 617067）

鼻-鼻竇炎為鼻腔和鼻竇黏膜慢性炎性反應(yīng)性疾病，臨床主要表現(xiàn)為流涕、鼻塞，病情嚴(yán)重者可伴頭暈、頭痛［1］，其主要由細(xì)菌、病毒、支原體感染及其他變態(tài)反應(yīng)等引起，又以肺炎支原體感染性最難治［2］。阿奇霉素腸溶片臨床常用于治療支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染。但支原體具有較強(qiáng)的變異性，治療過(guò)程中極易產(chǎn)生耐藥性，療效有待提升［3］。中醫(yī)認(rèn)為，慢性鼻-鼻竇炎屬“鼻淵”范疇，多因久病體弱或病后失養(yǎng)而致肺臟虛損，肺衛(wèi)不固，易為外邪所侵犯，治療應(yīng)以宣肺通竅為主［4］。鼻淵通竅顆?？砂l(fā)揮宣肺通竅功效［5］。本研究中探討了鼻淵通竅顆粒聯(lián)合阿奇霉素腸溶片治療肺炎支原體感染性慢性鼻-鼻竇炎的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《鼻科學(xué)》［6］，存在鼻塞和膿涕等，經(jīng)CT 等影像學(xué)證實(shí)有鼻腔、鼻竇變化；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［7］，辨證分型為肺經(jīng)風(fēng)熱證，鼻塞，涕多色白或微黃，頭痛，咳嗽，咯痰，鼻黏膜充血，鼻甲腫大，舌苔薄白，脈浮數(shù)；臨床分期Ⅱ～Ⅲ期；病程＞3 個(gè)月；肺炎支原體檢測(cè)陽(yáng)性。研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):近2 個(gè)月使用過(guò)抗生素；妊娠期或哺乳期；因其他細(xì)菌、病毒引起的慢性鼻-鼻竇炎；肝功能不全；合并惡性腫瘤；合并自身免疫缺陷；對(duì)本研究用藥存在禁忌證。

病例選擇與分組:選取我院2016年2月至2018年12月收治的肺炎支原體感染性慢性鼻-鼻竇炎患者99 例，根據(jù)亂數(shù)表法將患者分為研究組（45 例）和對(duì)照組（44 例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者入院后均行常規(guī)治療，包括清淡飲食、給予鼻用減充血?jiǎng)?、多休息、提高機(jī)體免疫力、健康教育等基礎(chǔ)治療，給予阿奇霉素腸溶片（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090060，規(guī)格為每片0.25 g），每次0.25 g，每日1 次。研究組患者加用鼻淵通竅顆粒（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030071，規(guī)格為每袋15 g），每次15 g，每日3 次。兩組均連續(xù)治療10 周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo):參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)患者主要中醫(yī)癥狀［8］進(jìn)行評(píng)分，包括鼻塞、鼻甲肥大、流涕、頭痛，按輕、中、重評(píng)分（分別計(jì)2，4，6 分），分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。分別于治療前、治療10 周后抽取患者清晨空腹靜脈血各4 mL，離心半徑為15 cm，以4 200 r/min 的速率離心10 min，分離血清，置-50 ℃冰箱，待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素2（IL-2）、白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素10（IL-10）水平，嚴(yán)格按試劑盒（南京建成生物工程研究所）說(shuō)明書操作。進(jìn)行6 個(gè)月門診復(fù)查的隨訪，觀察復(fù)發(fā)情況及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定［9］:治愈，鼻塞、流涕、鼻甲肥大、頭痛等臨床癥狀消失，癥狀積分減少≥95%，CT 檢查鼻竇腔恢復(fù)正常，肺炎支原體檢測(cè)為陰性；顯效，鼻塞、流涕、鼻甲肥大、頭痛等臨床癥狀基本消失，70%≤癥狀積分減少＜95%，CT 檢查鼻竇腔基本恢復(fù)正常，肺炎支原體檢測(cè)基本為陰性；有效，鼻塞、流涕、鼻甲肥大、頭痛等臨床癥狀有所改善，30%≤癥狀積分減少＜70%，CT 檢查鼻竇腔有所改善，肺炎支原體檢測(cè)部分為陰性；無(wú)效，癥狀積分減少＜30%，CT 影像學(xué)檢查未恢復(fù)正常甚至惡化，肺炎支原體檢測(cè)基本為陽(yáng)性?？傆行В街斡@效＋有效。隨訪期間出現(xiàn)典型臨床癥狀、體征及影像學(xué)征象，以及肺炎支原體檢測(cè)為陽(yáng)性，則判定為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法；計(jì)量資料用± s 表示，行t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2 至表4。隨訪期間，對(duì)照組和研究組分別失訪11 例和4 例。治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)皮疹3 例、胃腸道不適2 例、嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%（6/44）；研究組出現(xiàn)胃腸道不適4 例、皮疹4 例、嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（9/45）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（χ2＝0.643，P ＝0.423）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

3 討論

慢性鼻-鼻竇炎絕大多數(shù)由急性鼻-鼻竇炎患者治療不及時(shí)或治療不恰當(dāng)導(dǎo)致，發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，關(guān)于真菌、病毒、細(xì)菌引起的慢性鼻-鼻竇炎的報(bào)道相對(duì)較多［8］。肺炎支原體感染引起的過(guò)敏反應(yīng)在慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病中發(fā)揮重要作用［10］。肺炎支原體細(xì)胞膜上的某一種脂蛋白可誘導(dǎo)單核細(xì)胞合成和分泌多種炎性因子，導(dǎo)致機(jī)體炎性反應(yīng)，從而引起鼻黏膜超抗原反應(yīng)，出現(xiàn)鼻塞、流涕、嗅覺(jué)減退等臨床癥狀［11］。目前，臨床治療主要以抗菌、抗過(guò)敏和促黏液排出等藥物為主。中醫(yī)理論認(rèn)為，外邪犯肺、肺失宣發(fā)肅降、氣機(jī)不暢、熱邪蘊(yùn)阻于鼻是慢性鼻-鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制，故應(yīng)宣肺通竅［12］。鼻淵通竅顆粒的主要成分為蒼耳子、麻黃、野菊花、白芷、地黃、藁本、辛夷、茯苓、黃芩、薄荷等，具有疏風(fēng)清熱、宣塞通竅的功效［13-14］，恰合慢性鼻-鼻竇炎病機(jī)。

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分和炎性因子水平比較（± s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores and inflammatory factors levels between the two groups（± s）

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分和炎性因子水平比較（± s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores and inflammatory factors levels between the two groups（± s）

注:與本組治療前比較，a P ＜0.05。Note:Compared with those before treatment，a P ＜0.05.

治療前4.71±0.52 4.64±0.47 0.667 0.507治療10 周后3.12±0.69a 2.53±0.31a 5.223 0.000治療前4.84±0.48 4.78±0.51 0.571 0.569治療10 周后3.69±0.57a 2.76±0.52a 8.044 0.000治療前4.14±0.38 4.17±0.41 0.358 0.721治療10 周后3.47±0.33a 2.68±0.27a 12.273 0.000治療前4.48±0.46 4.41±0.31 0.844 0.401治療10 周后3.49±0.38a 2.63±0.37a 10.818 0.000治療前8.81±0.28 8.79±0.33 0.356 0.716治療10 周后6.27±0.34a 3.92±0.41a 19.354 0.000治療前47.25±5.24 46.97±6.28 0.228 0.820治療10 周后28.37±5.32a 16.28±4.46a 11.628 0.000治療前38.40±7.26 37.96±8.24 0.267 0.790治療10 周后23.15±6.29 16.41±5.32 5.463 0.000對(duì)照組（n ＝44）研究組（n ＝45）t 值P 值鼻塞（分） 流涕（分） 鼻甲肥大（分） 頭痛（分） IL-2（mmol/L） IL-4（mmol/L） IL-10（mmol/L）組別aa

表4 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較［例（%）］Tab.4 Comparison of recurrence rate between the two groups［case（%）］

本研究結(jié)果顯示，研究組治療10 周后的中醫(yī)癥狀積分、復(fù)發(fā)率、總有效率均優(yōu)于對(duì)照組?？梢?jiàn)，鼻淵通竅顆粒聯(lián)合阿奇霉素腸溶片治療肺炎支原體感染性慢性鼻-鼻竇炎，可迅速改善臨床癥狀，提高療效。阿奇霉素是半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，進(jìn)入人體后可作用于巨噬細(xì)胞和纖維母細(xì)胞，發(fā)揮顯著抗菌功效。方中的藁本、麻黃散寒止痛，蒼耳子、茯苓、白芷疏散風(fēng)邪、宣通肺竅，辛夷、薄荷辛散溫通、善通鼻竅，野菊花、地黃、黃芩清熱涼血，諸藥合用，共奏疏風(fēng)清熱、宣塞通竅之功效［14］。肺炎支原體等致病菌可刺激患者炎性細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)，升高炎性因子IL-2，IL-4，IL-10 水平［10］。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療10 周后的炎性因子水平均降低，且研究組患者的臨床療效更顯著?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芩中的多種成分均有消炎、抗菌作用，可對(duì)多種致病菌發(fā)揮良好的抑制甚至滅殺效果；辛夷煎劑可顯著抑制各種桿菌、球菌及致病性真菌，同時(shí)還可局部收斂和治療鼻炎［15］。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，表明本治療方案安全性較好，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，鼻淵通竅顆粒聯(lián)合阿奇霉素腸溶片治療肺炎支原體感染性慢性鼻-鼻竇炎療效確切，可迅速改善臨床癥狀，降低炎性因子水平，減少?gòu)?fù)發(fā)率，且安全性較好。