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        結直腸癌miR-100和miR-125b表達在西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX治療中的臨床意義

        2021-03-19 21:54:35燕東楊熊飛
        錦州醫(yī)科大學報 2021年11期
        關鍵詞:西妥轉移性單抗

        燕東 楊熊飛

        【摘要】目的:探討西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX治療結直腸癌中miR-125b和miR-100表達的臨床意義。方法:選擇本院收治的39例轉移性結直腸癌患者為研究對象,運用實時定量PCR方法對miR-125b和miR-100表達水平進行檢測,然后將其分為四組,分別是miR-125b高表達(n=11)、低表達(n=28);miR-100高表達(n=14)、低表達(n=25),均采用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX治療,比較分析各組治療效果。結果:與miR-125b高表達組相比,miR-125b低表達組的治療有效率低(P<0.05);miR-100高表達組的治療有效率低于miR-100低表達組(P<0.05);同時,miR-125b高表達組的疾病進展風險低于miR-125b低表達組;miR-100高表達組的疾病進展風險高于miR-100低表達組;miR-125b高表達組的死亡風險高于miR-125b低表達組;miR-100高表達組的死亡風險高于miR-100低表達組。結論:在結直腸癌患者的臨床治療中,對于miR-125b高表達和miR-100低表達患者,采用FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗方案可以提高治療效果,延長患者生存時間。

        【關鍵詞】西妥昔單抗;結直腸癌;miR-125b;miR-100

        【中圖分類號】R574.63? ?【文獻標識碼】A? ?【文章編號】2026-5328(2021)11--01

        結直腸癌是比較常見的一種惡性腫瘤,在全球范圍內,其發(fā)病率占有較高的比例,居于第三位。近年來,隨著現(xiàn)代醫(yī)學水平的提高,尤其是腫瘤標記物、肛腸鏡等技術的應用,逐漸提高了結直腸癌的早期診斷率,但是對于轉移性結直腸癌,還是具有較高的病死率,嚴重危害患者身心健康。當前臨床上在治療轉移性結直腸癌時,以氟尿嘧啶聯(lián)合伊立替康(FOLFIRI)或者奧沙利鉑(FOLFOX)的化療方案為主,雖然可以減輕患者癥狀,但是預后效果較差。而西妥昔單抗作為一種靶向藥物,其作用機制主要為通過將表皮生長因子受體(EGFR)信號通路阻斷,對腫瘤細胞的繁殖進行抑制,對其消亡起到一定的促進作用,從而提高治療效果。有文獻[1]報道,結直腸癌患者的腫瘤進展與微小RNA有關,能夠將腫瘤細胞的耐藥性充分反映出來,為判斷患者預后提供一個有效指標,但是根據(jù)mir-125b和miR-100表達水平對化療效果進行預測尚無統(tǒng)一定論。因此,本文對我院收治Kras、Nras、Braf野生型的轉移性左半結直腸癌患者,采用FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗聯(lián)合治療,檢測miR-100和miR-125b的表達并分析其意義,現(xiàn)報道如下。

        1.資料和方法

        1.1一般資料

        選擇2019年6月-2021年6月期間醫(yī)院收治的39例結直腸癌患者為研究對象,年齡53-78歲,平均(65.3±9.1)歲,其中15例為女性、24例為男性,疾病類型:25例為直腸癌、14例為左半結腸癌。運用實時定量PCR方法對miR-125b和miR-100表達水平進行檢測,然后將其分為四組,分別是miR-125b高表達(n=11)、低表達(n=28);miR-100高表達(n=14)、低表達(n=25)。

        1.2.1納入和排除標準

        1.2.1納入標準:(1)與《中國結直腸癌診療規(guī)范(2017)版》中關于轉移性結直腸癌的診斷標準相符;(2)基金檢測結果Kras、Nras、Braf均為野生型;(3)一線化療結束6個月或者既往未行化療者,臨床資料完善;(4)預計生存時間>3個月;(5)患者可以正常交流和溝通,且依從性較好。

        1.2.2排除標準:(1)藥物禁忌證或者過敏史;(2)既往行結直腸癌手術者;(3)嚴重心肝腎功能病變者;(4)嚴重感染者;(5)合并其他惡性腫瘤者。

        1.3方法

        1.3.1治療方法

        所有患者均運用FOLFOX方案聯(lián)合西妥昔單抗治療,即將患者的體表面積作為基本依據(jù),確定給藥劑量,第1周,運用400mg.m-2西妥昔單抗對患者進行靜脈滴注,控制好滴注時間,一般>120min,需要注意的是,用藥前,先運用5mg地塞米松進行靜脈推注。之后每周維持劑量為250mg.m2,滴注速度維持5ml.min-1,用藥前,運用抗組胺藥物進行肌肉注射。結束西妥昔單抗治療后60min,采用FOLFOX方案,即化療第1d,運用200mg.m2亞葉酸鈣+100mg.m2奧沙利鉑對患者進行靜脈滴注,然后運用3.0g.m2氟尿嘧啶維持靜脈滴注48h,每2周重復1次,直到不可耐受的副反應出現(xiàn)或者疾病進展。

        1.3.2檢測miRNA

        取出液氮中保存的結直腸癌標本,研磨成粉末狀,采用Trizol總RNA提取試劑盒,嚴格按照說明書要求,對標本中的mRNA進行提取,然后運用紫外分光光度計對提取的miRNA純度和濃度進行檢測。同時,根據(jù)miRNA逆轉錄試劑盒說明書,轉錄提取的RNA為cDNA,反應條件為4°Cmin,95°C5min,37°C60min,運用PCR試劑盒進行PCR擴增,設置所有反應為3個復孔,反應條件為70°C30s;58°C30s;94°C15s,95°C15min,循環(huán)30次。運用Lightcyler480實時定量PCR儀檢測,對相對表達量進行計算,并且根據(jù)結果運用-△CT對miRNA相對表達量進行計算,其中miR-125b低表達為≤3.124;高表達為>3.124;miR-100低表達為≤-6.200;高表達為>-6.200。

        1.4療效判定標準

        評價治療效果:(1)完全緩解(CR)。靶病灶全部消失;(2)部分緩解(PR)。所有靶病灶直徑之和較基線水平減少≥30%;(3)穩(wěn)定(SD)。靶病灶直徑未增加或者減少<30%;(4)病情進展(PD)。新的病灶出現(xiàn)或者靶病灶半徑總和增加20%[2]。

        1.5統(tǒng)計學分析

        由SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù),其中計數(shù)資料采用百分率(%)表示,組間比較行X2檢驗,以P<0.05表示有差異。

        2.結果

        2.1miR-100不同表達水平的化療效果比較

        與miR-100低表達組相比,miR-100高表達組的治療有效率較低(P<0.05),見表1。

        2.2miR-125b不同表達水平的化療效果對比

        miR-125b低表達組的治療有效率低于miR-125b高表達組(P<0.05),見表2。

        2.3miR-125b和miR-100不同表達水平的無進展生存率對比

        本次研究顯示,miR-125b高表達組的疾病進展風險低于miR-125b低表達組;miR-100高表達組的疾病進展風險高于miR-100低表達組;miR-125b高表達組的死亡風險高于miR-125b低表達組;miR-100高表達組的死亡風險高于miR-100低表達組。

        3.討論

        mRNZ作為人體內高度保守的一種單鏈非編碼RNA,其結合mRNA后,能夠對mRNA的降解或轉錄進行調節(jié),從而對人體細胞的生物行為如凋亡、增殖等產生直接影響。研究發(fā)現(xiàn),結直腸癌患者腫瘤細胞的耐藥性與miR-125b和miR-100有關,并且可以將表達水平作為判斷化療效果的一個有效指標。有文獻報道,miR-125b具有抑癌基因的作用,并且患者分化程度與其水平呈正比關系,可以獲得較好預后[3]。本次研究顯示,經西妥昔單抗靶向生物治療后,miR-125b高表達和miR-100低表達患者均獲得較好療效。分析原因主要為,miR可以正向調節(jié)耐藥腫瘤細胞增殖,其低表達能夠使周圍耐藥腫瘤的增殖和再生減少,使患者預后得到改善。而miR-125b能夠使腫瘤細胞在組織中的侵襲作用減緩,從而降低患者的轉移和復發(fā)率[4]。同時,miR-125b高表達組和miR-100低表達組患者的疾病進展和死亡風險均較低,提示患者預后較好,其原因主要為miR-125b和miR-100低表達患者的淋巴結轉移少,腫瘤分化程度高,且化療效果較好,這一結果與李志發(fā)[5]等研究報道基本一致。

        綜上所述,臨床上在治療Kras、Nras、Braf野生型的轉移性左半結直腸癌時,對于miR-125b高表達和miR-100低表達患者,運用FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗方案的效果較好,能夠使患者生存時間延長,有助于改善患者預后,值得推廣。

        參考文獻:

        [1]張令巧.西妥昔單抗與化療一線治療KRAS/RAS野生型轉移性結直腸癌的療效及預后因素分析[J].實用癌癥雜志,2021,36(10):1690-1692+1710.

        [2]李辰翔.西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期直腸癌分析[J].實用中西醫(yī)結合臨床,2021,21(13):48-49.

        [3]何婉,HEINEMANN V,VON WEIKERSTHAL L F,DECKER T.FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗或貝伐珠單抗治療晚期結直腸癌:隨機臨床試驗FIRE-3的最終生存及符合方案分析[J].結直腸肛門外科,2021,27(01):77-79.

        [4]張善信.袁偉.唐萬燕.等.微小RNA-100表達與結直腸癌患者臨床病理特征和預后的相關性[J].中華腫瘤雜志,2015,37(8):603-608.

        [5]李志發(fā).陳戎.吳小兵.等.miR-23a和miR-125b在進展期結直腸癌中表達水平的研究[J].消化腫瘤雜志(電子版),2018,10(1):25-28.

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