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        結(jié)直腸癌miR-100和miR-125b表達(dá)在西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX治療中的臨床意義

        2021-03-19 21:54:35燕東楊熊飛
        錦州醫(yī)科大學(xué)報(bào) 2021年11期
        關(guān)鍵詞:西妥轉(zhuǎn)移性單抗

        燕東 楊熊飛

        【摘要】目的:探討西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX治療結(jié)直腸癌中miR-125b和miR-100表達(dá)的臨床意義。方法:選擇本院收治的39例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象,運(yùn)用實(shí)時(shí)定量PCR方法對(duì)miR-125b和miR-100表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),然后將其分為四組,分別是miR-125b高表達(dá)(n=11)、低表達(dá)(n=28);miR-100高表達(dá)(n=14)、低表達(dá)(n=25),均采用西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX治療,比較分析各組治療效果。結(jié)果:與miR-125b高表達(dá)組相比,miR-125b低表達(dá)組的治療有效率低(P<0.05);miR-100高表達(dá)組的治療有效率低于miR-100低表達(dá)組(P<0.05);同時(shí),miR-125b高表達(dá)組的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)低于miR-125b低表達(dá)組;miR-100高表達(dá)組的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高于miR-100低表達(dá)組;miR-125b高表達(dá)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于miR-125b低表達(dá)組;miR-100高表達(dá)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于miR-100低表達(dá)組。結(jié)論:在結(jié)直腸癌患者的臨床治療中,對(duì)于miR-125b高表達(dá)和miR-100低表達(dá)患者,采用FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗方案可以提高治療效果,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

        【關(guān)鍵詞】西妥昔單抗;結(jié)直腸癌;miR-125b;miR-100

        【中圖分類號(hào)】R574.63? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? ?【文章編號(hào)】2026-5328(2021)11--01

        結(jié)直腸癌是比較常見(jiàn)的一種惡性腫瘤,在全球范圍內(nèi),其發(fā)病率占有較高的比例,居于第三位。近年來(lái),隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)水平的提高,尤其是腫瘤標(biāo)記物、肛腸鏡等技術(shù)的應(yīng)用,逐漸提高了結(jié)直腸癌的早期診斷率,但是對(duì)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,還是具有較高的病死率,嚴(yán)重危害患者身心健康。當(dāng)前臨床上在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時(shí),以氟尿嘧啶聯(lián)合伊立替康(FOLFIRI)或者奧沙利鉑(FOLFOX)的化療方案為主,雖然可以減輕患者癥狀,但是預(yù)后效果較差。而西妥昔單抗作為一種靶向藥物,其作用機(jī)制主要為通過(guò)將表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)信號(hào)通路阻斷,對(duì)腫瘤細(xì)胞的繁殖進(jìn)行抑制,對(duì)其消亡起到一定的促進(jìn)作用,從而提高治療效果。有文獻(xiàn)[1]報(bào)道,結(jié)直腸癌患者的腫瘤進(jìn)展與微小RNA有關(guān),能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞的耐藥性充分反映出來(lái),為判斷患者預(yù)后提供一個(gè)有效指標(biāo),但是根據(jù)mir-125b和miR-100表達(dá)水平對(duì)化療效果進(jìn)行預(yù)測(cè)尚無(wú)統(tǒng)一定論。因此,本文對(duì)我院收治Kras、Nras、Braf野生型的轉(zhuǎn)移性左半結(jié)直腸癌患者,采用FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗聯(lián)合治療,檢測(cè)miR-100和miR-125b的表達(dá)并分析其意義,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1.資料和方法

        1.1一般資料

        選擇2019年6月-2021年6月期間醫(yī)院收治的39例結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象,年齡53-78歲,平均(65.3±9.1)歲,其中15例為女性、24例為男性,疾病類型:25例為直腸癌、14例為左半結(jié)腸癌。運(yùn)用實(shí)時(shí)定量PCR方法對(duì)miR-125b和miR-100表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè),然后將其分為四組,分別是miR-125b高表達(dá)(n=11)、低表達(dá)(n=28);miR-100高表達(dá)(n=14)、低表達(dá)(n=25)。

        1.2.1納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn):(1)與《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2017)版》中關(guān)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;(2)基金檢測(cè)結(jié)果Kras、Nras、Braf均為野生型;(3)一線化療結(jié)束6個(gè)月或者既往未行化療者,臨床資料完善;(4)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月;(5)患者可以正常交流和溝通,且依從性較好。

        1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn):(1)藥物禁忌證或者過(guò)敏史;(2)既往行結(jié)直腸癌手術(shù)者;(3)嚴(yán)重心肝腎功能病變者;(4)嚴(yán)重感染者;(5)合并其他惡性腫瘤者。

        1.3方法

        1.3.1治療方法

        所有患者均運(yùn)用FOLFOX方案聯(lián)合西妥昔單抗治療,即將患者的體表面積作為基本依據(jù),確定給藥劑量,第1周,運(yùn)用400mg.m-2西妥昔單抗對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注,控制好滴注時(shí)間,一般>120min,需要注意的是,用藥前,先運(yùn)用5mg地塞米松進(jìn)行靜脈推注。之后每周維持劑量為250mg.m2,滴注速度維持5ml.min-1,用藥前,運(yùn)用抗組胺藥物進(jìn)行肌肉注射。結(jié)束西妥昔單抗治療后60min,采用FOLFOX方案,即化療第1d,運(yùn)用200mg.m2亞葉酸鈣+100mg.m2奧沙利鉑對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注,然后運(yùn)用3.0g.m2氟尿嘧啶維持靜脈滴注48h,每2周重復(fù)1次,直到不可耐受的副反應(yīng)出現(xiàn)或者疾病進(jìn)展。

        1.3.2檢測(cè)miRNA

        取出液氮中保存的結(jié)直腸癌標(biāo)本,研磨成粉末狀,采用Trizol總RNA提取試劑盒,嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)要求,對(duì)標(biāo)本中的mRNA進(jìn)行提取,然后運(yùn)用紫外分光光度計(jì)對(duì)提取的miRNA純度和濃度進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí),根據(jù)miRNA逆轉(zhuǎn)錄試劑盒說(shuō)明書(shū),轉(zhuǎn)錄提取的RNA為cDNA,反應(yīng)條件為4°Cmin,95°C5min,37°C60min,運(yùn)用PCR試劑盒進(jìn)行PCR擴(kuò)增,設(shè)置所有反應(yīng)為3個(gè)復(fù)孔,反應(yīng)條件為70°C30s;58°C30s;94°C15s,95°C15min,循環(huán)30次。運(yùn)用Lightcyler480實(shí)時(shí)定量PCR儀檢測(cè),對(duì)相對(duì)表達(dá)量進(jìn)行計(jì)算,并且根據(jù)結(jié)果運(yùn)用-△CT對(duì)miRNA相對(duì)表達(dá)量進(jìn)行計(jì)算,其中miR-125b低表達(dá)為≤3.124;高表達(dá)為>3.124;miR-100低表達(dá)為≤-6.200;高表達(dá)為>-6.200。

        1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

        評(píng)價(jià)治療效果:(1)完全緩解(CR)。靶病灶全部消失;(2)部分緩解(PR)。所有靶病灶直徑之和較基線水平減少≥30%;(3)穩(wěn)定(SD)。靶病灶直徑未增加或者減少<30%;(4)病情進(jìn)展(PD)。新的病灶出現(xiàn)或者靶病灶半徑總和增加20%[2]。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        由SPSS20.0軟件分析數(shù)據(jù),其中計(jì)數(shù)資料采用百分率(%)表示,組間比較行X2檢驗(yàn),以P<0.05表示有差異。

        2.結(jié)果

        2.1miR-100不同表達(dá)水平的化療效果比較

        與miR-100低表達(dá)組相比,miR-100高表達(dá)組的治療有效率較低(P<0.05),見(jiàn)表1。

        2.2miR-125b不同表達(dá)水平的化療效果對(duì)比

        miR-125b低表達(dá)組的治療有效率低于miR-125b高表達(dá)組(P<0.05),見(jiàn)表2。

        2.3miR-125b和miR-100不同表達(dá)水平的無(wú)進(jìn)展生存率對(duì)比

        本次研究顯示,miR-125b高表達(dá)組的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)低于miR-125b低表達(dá)組;miR-100高表達(dá)組的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高于miR-100低表達(dá)組;miR-125b高表達(dá)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于miR-125b低表達(dá)組;miR-100高表達(dá)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于miR-100低表達(dá)組。

        3.討論

        mRNZ作為人體內(nèi)高度保守的一種單鏈非編碼RNA,其結(jié)合mRNA后,能夠?qū)RNA的降解或轉(zhuǎn)錄進(jìn)行調(diào)節(jié),從而對(duì)人體細(xì)胞的生物行為如凋亡、增殖等產(chǎn)生直接影響。研究發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞的耐藥性與miR-125b和miR-100有關(guān),并且可以將表達(dá)水平作為判斷化療效果的一個(gè)有效指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道,miR-125b具有抑癌基因的作用,并且患者分化程度與其水平呈正比關(guān)系,可以獲得較好預(yù)后[3]。本次研究顯示,經(jīng)西妥昔單抗靶向生物治療后,miR-125b高表達(dá)和miR-100低表達(dá)患者均獲得較好療效。分析原因主要為,miR可以正向調(diào)節(jié)耐藥腫瘤細(xì)胞增殖,其低表達(dá)能夠使周?chē)退幠[瘤的增殖和再生減少,使患者預(yù)后得到改善。而miR-125b能夠使腫瘤細(xì)胞在組織中的侵襲作用減緩,從而降低患者的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率[4]。同時(shí),miR-125b高表達(dá)組和miR-100低表達(dá)組患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)均較低,提示患者預(yù)后較好,其原因主要為miR-125b和miR-100低表達(dá)患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少,腫瘤分化程度高,且化療效果較好,這一結(jié)果與李志發(fā)[5]等研究報(bào)道基本一致。

        綜上所述,臨床上在治療Kras、Nras、Braf野生型的轉(zhuǎn)移性左半結(jié)直腸癌時(shí),對(duì)于miR-125b高表達(dá)和miR-100低表達(dá)患者,運(yùn)用FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗方案的效果較好,能夠使患者生存時(shí)間延長(zhǎng),有助于改善患者預(yù)后,值得推廣。

        參考文獻(xiàn):

        [1]張令巧.西妥昔單抗與化療一線治療KRAS/RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效及預(yù)后因素分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2021,36(10):1690-1692+1710.

        [2]李辰翔.西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4化療方案治療晚期直腸癌分析[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2021,21(13):48-49.

        [3]何婉,HEINEMANN V,VON WEIKERSTHAL L F,DECKER T.FOLFIRI聯(lián)合西妥昔單抗或貝伐珠單抗治療晚期結(jié)直腸癌:隨機(jī)臨床試驗(yàn)FIRE-3的最終生存及符合方案分析[J].結(jié)直腸肛門(mén)外科,2021,27(01):77-79.

        [4]張善信.袁偉.唐萬(wàn)燕.等.微小RNA-100表達(dá)與結(jié)直腸癌患者臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性[J].中華腫瘤雜志,2015,37(8):603-608.

        [5]李志發(fā).陳戎.吳小兵.等.miR-23a和miR-125b在進(jìn)展期結(jié)直腸癌中表達(dá)水平的研究[J].消化腫瘤雜志(電子版),2018,10(1):25-28.

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