陳 鑫 江 會 印學(xué)蕾 鄭錦霞

同濟(jì)大學(xué)附屬第一婦嬰保健院(上海，200040)

據(jù)報道世界各國妊娠期糖尿病(GDM)發(fā)生率為1%～14%[1]，我國發(fā)生率為1%～5%[2]，GDM不僅影響圍生期的母親身體健康，而且還會影響到子代近遠(yuǎn)期的體格生長發(fā)育以及神經(jīng)智力發(fā)育[3]。目前，我國針對GDM對子代生長發(fā)育影響的研究較少，且更多的是關(guān)注子代體格生長發(fā)育，對子代近遠(yuǎn)期神經(jīng)智力發(fā)育研究缺乏足夠樣本。本研究分析GDM孕婦新生兒及同期健康孕產(chǎn)婦新生兒情況，探討GDM孕婦對子代體格生長發(fā)育及可能影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性收集2017—2018年本院分娩的GDM孕婦113l例(糖尿病組)、健康孕婦120例(對照組)臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②足月、單胎；③孕前無糖尿病史或糖耐量異常史；④胎齡<42周。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他妊娠疾??；②新生兒存在嚴(yán)重感染、貧血、窒息；③先天發(fā)育畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形；④存在嚴(yán)重的器官功能不全。本研究經(jīng)院倫理委員會審批，入組者均簽署知情同意書。

1.2 新生兒觀察指標(biāo)

1.2.1血糖采集新生兒足底血使用羅氏血糖儀(ACCU-CHEK，瑞士)測定血糖。

1.2.2體重及身高應(yīng)用Seca376型電子嬰兒秤和移動式量床(賽康公司，德國)測量新生兒體重、身高。

1.2.3神經(jīng)智力發(fā)育評估兩名兒科主治醫(yī)師研究前3個月接受系統(tǒng)培訓(xùn)，研究開始時進(jìn)行一致性評價(Kappa值=0.89)較好。分別對孕婦1歲齡幼兒神經(jīng)智力發(fā)育貝利嬰幼兒發(fā)展量表(BSID)評定，內(nèi)容包括心理發(fā)展指數(shù)(MDI)和心理運(yùn)動發(fā)展指數(shù)(PDI)，取兩位醫(yī)師評分平均值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 產(chǎn)婦一般情況

糖尿病組孕婦年齡(28.3±3.5歲)、孕次(2.3±1.0次)、產(chǎn)次(1.9±0.7次)與對照組(28.9±3.6歲、2.4±1.1次、1.8±0.8次)無差異(P>0.05)，分娩前體質(zhì)指數(shù)(29.9±3.4 kg/m2)高于對照組(26.8±2.8 kg/m2)(P<0.05)。

2.2 分娩及新生兒一般情況

兩組分娩孕周、新生兒性別無差異，糖尿病組新生兒體重高于對照組，血糖水平低于對照組(表1)。

表1 兩組分娩及新生兒情況比較

2.3 兩組1歲齡幼兒生長發(fā)育指標(biāo)比較

糖尿病組1歲齡幼兒身高、體重均高于對照組幼兒，MDI評分低于對照組幼兒(P<0.05)，PDI評分兩組無差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組1歲齡幼兒生長發(fā)育指標(biāo)比較

3 討論

GDM不僅影響孕婦身體健康，對子代體格生長發(fā)育以及神經(jīng)智力發(fā)育都有重要影響[5]。妊娠期的高血糖內(nèi)環(huán)境可導(dǎo)致過快的胎兒生長發(fā)育，從而增加巨大兒、產(chǎn)傷、肩難產(chǎn)等發(fā)生率。此外，新生兒低血糖、紅細(xì)胞增多癥以及高膽紅素血癥等圍產(chǎn)兒并發(fā)癥增多，子代遠(yuǎn)期發(fā)生肥胖、糖尿病等代謝綜合征以及高壓亞、認(rèn)知功能障礙風(fēng)險增加[6]。

肥胖是GDM孕婦子代在兒童及青少年期較常見的近遠(yuǎn)期影響結(jié)果。在胎兒期，GDM孕婦通過胎盤向胎兒輸送過量的葡萄糖，由于胰島素分子量較大不能通過胎盤，胎兒體內(nèi)高血糖環(huán)境使其胰島β細(xì)胞過度活躍，刺激分泌過多的胰島素，從而導(dǎo)致胎兒高胰島素血癥。高胰島素血癥則導(dǎo)致胎兒脂肪堆積以及骨骼過度生長引發(fā)圍產(chǎn)期巨大兒[7]。研究[8]顯示GDM孕婦不僅在近期引起子代肥胖，遠(yuǎn)期發(fā)生肥胖的風(fēng)險也較高。本研究分別對新生兒及1歲齡幼兒體重及身高進(jìn)行分析，糖尿病組新生兒體重高于對照組新生兒，1歲齡幼兒身高、體重均高于對照組幼兒。提示GDM孕婦會影響其子代的體格生長發(fā)育并引起肥胖。這與Huang等[9]研究結(jié)果一致。此外，糖尿病組新生兒血糖值低于對照組新生兒，表明GDM孕婦分泌過多的胰島素致胎兒血糖水平降低。

GDM孕婦可對子代神經(jīng)智力生長發(fā)育和功能產(chǎn)生重要影響，包括認(rèn)知和神經(jīng)發(fā)育障礙。主要表現(xiàn)在增加子代智商低下、精神殘疾以及認(rèn)知能力差等風(fēng)險[10]。國外文獻(xiàn)[11]報道GDM孕婦可增加子代神經(jīng)發(fā)育障礙風(fēng)險；國內(nèi)陸云青等[4]研究發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦子代在18月齡時智力發(fā)育低于正常孕婦子代。本研究中糖尿病組1歲齡幼兒MDI評分低于對照組幼兒，PDI評分與對照組幼兒無差異。提示GDM孕婦影響子代的智力發(fā)育，但尚未見對神經(jīng)運(yùn)動的影。然而GDM孕婦對子代神經(jīng)智力生長發(fā)育及功能產(chǎn)生影響的機(jī)制尚不明確[12]，還需臨床更多的研究，從而預(yù)防及控制。

綜上所述，本研究通過分析發(fā)現(xiàn)，GDM孕婦不僅會影響子代的體格生長發(fā)育，導(dǎo)致子代近遠(yuǎn)期肥胖風(fēng)險上升，而且影響子代神經(jīng)智力的生長發(fā)育，智商有一定程度減低。對子代神經(jīng)運(yùn)動功能的影響在本研究未體現(xiàn)出來，可能是隨訪年限較短或樣本量不足，下一步我們將擴(kuò)大樣本量并延長隨訪年限，為GDM對子代神經(jīng)運(yùn)動功能的影響提供新證據(jù)。由于本研究為單中心觀察分析，可能產(chǎn)生選擇性偏移帶來一定局限性。但GDM會影響孕婦子代體格生長發(fā)育以及神經(jīng)智力生長發(fā)育，提示臨床應(yīng)該早發(fā)現(xiàn)、早治療，預(yù)防并控制GDM，減少對子代健康的影響。