于云，周秀萍，王玲，于艷霞，王彥利，麗扎·吐爾遜哈力，蔡曉敏，柳江，鄭蘭英

(伊犁哈薩克自治州友誼醫(yī)院， 新疆維吾爾自治區(qū) 伊犁哈薩克自治州 835000)

0 引言

癌痛也稱癌性疼痛，一般是指由腫瘤直接引起的疼痛，腫瘤侵犯或壓迫神經(jīng)根、神經(jīng)干、神經(jīng)叢或神經(jīng)；侵犯腦和脊髓；腫瘤侵犯骨膜或骨骼；侵犯實質(zhì)性臟器及空腔性臟器；侵犯或堵塞脈管系統(tǒng)；腫瘤引起局部壞死，潰瘍，炎癥等；在上述情況下均可導(dǎo)致嚴重的疼痛。在腫瘤治療過程中所引起的疼痛，也被認為是癌性疼痛。癌痛是造成晚期癌癥患者痛苦的原因之一，約有80%的癌癥患者在晚期會出現(xiàn)癌痛[1]。其中40%-50%的疼痛為中度疼痛，25%-30%的為重度癌痛[2]。而對癌痛的治療是姑息治療的重要手段之一，其中阿片類藥物是治療中重度癌痛的重要藥物，也符合WHO癌痛三階梯用藥的原則。

1 藥物分析

(1)硫酸嗎啡緩釋片又稱美施康定，為強效鎮(zhèn)痛藥，主要用于重度癌痛患者鎮(zhèn)痛，規(guī)格為30mg，嗎啡緩釋片是目前市場上第一個阿片類藥物緩釋制劑，主要作用于μ受體，減少Ca2+內(nèi)流，增加K+外流，從而發(fā)揮止痛作用[3]。一般服藥后2-3小時，峰濃度也稍低，消除半衰期為3.5-5小時。(2)鹽酸羥考酮緩釋片又稱奧施康定，用于緩解持續(xù)的中度到重度疼痛，規(guī)格為5mg，10mg，20mg，40mg，而羥考酮緩釋片可作用于μ受體δ受體和κ受體，采用新一代控釋技術(shù)合成，口服生物利用度60%以上，藥物吸收呈雙相吸收峰，含有38%即釋部分，1h以內(nèi)快速止痛，62%為緩釋部分，可維持12h穩(wěn)定鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1.5-2倍；有研究報道其對κ受體作用較強，對內(nèi)臟痛和神經(jīng)病理性疼痛有更好的止痛效果[4]。兩種藥物均無天花板效應(yīng)，便于調(diào)整劑量，即使出現(xiàn)中毒癥狀，予以納洛酮搶救，快速方便。

2 一般資料

選擇伊犁州2014年8月至2019年1月期間中重度癌痛患者，并隨機抽取49名患者為樣本。

3 方法

本研究采用回顧性分析，通過電話隨訪的形式收集了伊犁州各縣市260名癌痛患者服用鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片的情況，并分別對鹽酸羥考酮緩釋片及硫酸嗎啡緩釋片的數(shù)據(jù)進行分類統(tǒng)計，統(tǒng)計數(shù)據(jù)有服藥前的疼痛評分、服藥后疼痛緩解情況、服藥后的不良反應(yīng)，并隨機各抽取49名患者分析，得出結(jié)論。

(1)鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片服藥前的疼痛評分比較，依據(jù)癌痛評分標準，0分為無痛，1-3分為輕度疼痛，4-6分為中度疼痛，7-10分為重度疼痛，比對數(shù)據(jù)見表1。

表1 鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片疼痛評分比對

通過對服用鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片癌痛患者疼痛評分的比較發(fā)現(xiàn)，服藥前的疼痛評分無意義，其中患者的主觀表述以及醫(yī)護人員的判斷都會影響數(shù)據(jù)的結(jié)果。

(2)鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片服用的效果評價，隨機抽取的患者為長期服用鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片，依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)評定標準劃分。無效(NR)：與治療前比較無緩解。輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕，但仍有明顯疼痛，睡眠受干擾。部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活。完全緩解(CR)：無痛?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%，見表2。

通過數(shù)據(jù)比對得出鹽酸羥考酮緩釋片比硫酸嗎啡緩釋片對疼痛的緩解率較高，對癌痛的療效明顯。

(3)鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片服用后的不良反應(yīng)比對，兩種藥物均有胃腸道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、便秘等。通過數(shù)據(jù)列表，其中總不良反應(yīng)是指兩種藥物服用過程中同時出現(xiàn)惡心、嘔吐、便秘的表現(xiàn)，通過數(shù)據(jù)列表以及利用方差分析，比對數(shù)據(jù)見表3、表4。

表2 鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片療效比對

表3 鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片胃腸道不良反應(yīng)比對

表4 鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片不良反應(yīng)分析結(jié)果

從上表可知，利用方差分析(全稱為單因素方差分析)去研究服用藥物對于惡心，嘔吐，便秘共3項的差異性，從上表可以看出：不同服用藥物樣本對于惡心，嘔吐，便秘全部均呈現(xiàn)出顯著性(P＜0.05)，意味著不同服用藥物樣本對于惡心，嘔吐，便秘均有著差異性。具體分析可知：

(1)服用藥物對于惡心呈現(xiàn)出0.01水平顯著性(F=8.73，P=0.00)，以及具體對比差異可知，鹽酸羥考酮緩釋片60mg的平均值(0.29)，會明顯低于硫酸嗎啡緩釋片60mg的平均值(0.57)。

(2)服用藥物對于嘔吐呈現(xiàn)出0.01水平顯著性(F=14.10，P=0.00)，以及具體對比差異可知，鹽酸羥考酮緩釋片60mg的平均值(0.20)，會明顯低于硫酸嗎啡緩釋片60mg的平均值(0.55)。

(3)服用藥物對于便秘呈現(xiàn)出0.01水平顯著性(F=30.45，P=0.00)，以及具體對比差異可知，鹽酸羥考酮緩釋片60mg的平均值(0.29)，會明顯低于硫酸嗎啡緩釋片60mg的平均值(0.78)。

總結(jié)可知：不同服用藥物樣本對于惡心，嘔吐，便秘全部均呈現(xiàn)出顯著性差異。

4 討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，世界上大約70%的癌癥中晚期患者正承受著不同程度的癌性疼痛，疼痛是癌癥患者最常見和最難忍受的癥狀之一[5]。疼痛嚴重影響癌癥患者的生活質(zhì)量，這已成為癌癥晚期患者最常見的癥狀之一，如果癌痛不能有效控制，會對患者身心等多方面產(chǎn)生較大影響，甚至促進病情進展[6]，所以控制癌痛至關(guān)重要。鹽酸羥考酮緩釋片是羥考酮與精確控釋技術(shù)相結(jié)合的藥品，它具有即釋和控釋雙重作用，服藥后1h內(nèi)其即釋成分發(fā)揮止痛作用，鎮(zhèn)痛效果可延續(xù)達12 h之久[7]，所以具有起效快、鎮(zhèn)痛時間長的特點，且可與輔助用藥及其他非阿片類止痛藥物聯(lián)合應(yīng)用,而無需考慮藥物間相互作用[8-9]。國內(nèi)曾有王薇等[10]報告78.18% 的癌癥患者疼痛程度在中度及以上，經(jīng)過合理用藥可緩解＞85%癌癥患者的疼痛。在嚴璟[11]報告的96例中重度癌痛患者的研究結(jié)果中顯示，鹽酸羥考酮緩釋片治療有效率可達到95.8%，而本文中49例癌痛患者的止痛總有效率為 85.7%，與此報告及國外報告均相似[12]，均顯示了鹽酸羥考酮緩釋片治療后疼痛緩解率高。而在不良反應(yīng)比對中發(fā)現(xiàn)鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片均會有惡心、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，通過方差分析可知鹽酸羥考酮緩釋片的平均值(F)明顯低于硫酸嗎啡緩釋片，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

5 小結(jié)

癌癥患者中存在各類疼痛者很多，需要仔細鑒別和區(qū)別處理。醫(yī)護人員首先應(yīng)對所有癌癥患者進行疼痛篩查及評估，全程、動態(tài)的評估有無疼痛。疼痛是患者的一種主觀感受，“患者的主訴是疼痛評估的金標準”：“患者說有多痛就有多痛！”在現(xiàn)實中，有些病人并不知道自己所承受的“不舒服”就是疼痛，因此會說自己沒有疼痛！此時，醫(yī)護人員良好的溝通和觀察能力可以讓患者增加對自己不適的認知程度，實現(xiàn)對疼痛的良好描述，以便恰當給藥。在量化評估疼痛時，應(yīng)當重點評估最近24h內(nèi)患者最嚴重和最輕的疼痛程度，以及通常情況的疼痛程度。量化評估應(yīng)當在患者入院后48h內(nèi)完成。中、重度疼痛(NRS為4-10分)的患者應(yīng)該有醫(yī)護人員交班記錄。常用量化評估方法有視覺模擬評分法(VAS法)和數(shù)字分級法(NRS)法等。兒童、老年人或存在語言溝通障礙的人可采用臉譜法評估。

禁忌癥包括：對本品嗎啡過敏、缺氧性呼吸抑制、顱腦損傷、麻痹性腸梗阻、急腹癥、胃排空延遲、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心臟病、急性或嚴重支氣管哮喘、高碳酸血癥、中重度肝功能障礙、重度腎功能障礙(肌酐清除率＜10mL/分鐘)、慢性便秘、同時服用單胺氧化酶抑制劑。同時，停用單胺氧化酶抑制劑＜2周、孕婦或哺乳期婦女禁用；手術(shù)前或手術(shù)后24小時內(nèi)不宜使用。

通過本次研究，鹽酸羥考酮緩釋片的療效明顯優(yōu)于硫酸嗎啡緩釋片，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于硫酸嗎啡緩釋片，如給藥前進行全面系統(tǒng)評估，呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)會有所降低，對于胃腸道不良反應(yīng)則可做預(yù)處理。此次的研究結(jié)果與國外的研究結(jié)果一致。