齊學(xué)良，秦靜，陳玲玲，張海艷，婁慶艷，許進(jìn)榮，劉瑞青，劉成軍

(臨沂市中心醫(yī)院，山東 臨沂 276400)

0 引言

目前嬰兒腸道失調(diào)發(fā)生率不斷增加，通常與雙歧桿菌的低豐度有關(guān)，與免疫發(fā)育受損和炎癥有關(guān)，即炎癥是導(dǎo)致幾種兒童疾病發(fā)病率增加的危險(xiǎn)因素[1]。嬰幼兒免疫功能較低，胃腸功能較差，容易出現(xiàn)腹脹、體質(zhì)量低等喂養(yǎng)不耐受的情況，尤其胃腸動力差，消化吸收能力較低[2]。為了擴(kuò)展目前對腸道微生物組分如何直接調(diào)節(jié)腸道炎癥的理解，并首次確定了健康純母乳喂養(yǎng)嬰兒的腸道炎癥，本文通過將EVC001納入研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將120例我院2019年1月至2020年1月收治的腸道炎癥嬰幼兒進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組均60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均出現(xiàn)腸道炎癥，并積極確診；②均積極接受治療；③均知曉本文研究且愿意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在較為嚴(yán)重的先天性疾??；②難以積極溝通交流家屬；③相關(guān)資料不全者。其中對照組：女31例，男29例，出生時(shí)間為1-31天，平均出生時(shí)間(20.54±2.58)天。研究組：女30例，男30例，出生時(shí)間為1-31天，平均出生時(shí)間(20.12±2.34)天。兩組患兒一般資料，無差異，P＞0.05，可進(jìn)行研究。

1.2 方法

對照組其中單獨(dú)母乳喂養(yǎng)，研究組從出生后第7天開始，每日1.8×1010cfu，連續(xù)21天(EVC001)。在出生后第6天(基線)、第40天和第60天評估了兩組嬰兒腸道菌群的情況。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的胃腸道激素：治療前和治療后周時(shí)，采集外周血分離血清通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測胃動素(GAS)與胃泌素(MTL)[3]。

均在治療前、治療1周后，清晨空腹下肘靜脈血5mL，3000r/min離心20min，留取血清，使用ELISA法檢測白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)炎癥因子情況[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對本文數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 治療前后胃腸道激素水平[n=60，(pg/mL)]

表2 治療前后兩組患兒的炎癥因子[n=60，(ng/ L)]

2 結(jié)果

2.1 治療前后的胃腸道激素水平

治療前兩組患兒胃腸道激素?zé)o差異，P＞0.05，治療后研究組均優(yōu)于對照組，差異顯著，P＜0.05，見表1。

2.2 治療前后患兒炎癥因子

治療前兩組患兒的炎癥因子均無變化，P＞0.05，治療后研究組優(yōu)于對照組，差異顯著，P＜0.05，見表2。

2.3 兩組患兒微生物情況及其相關(guān)性

嬰兒顯示出與先前報(bào)道相似的微生物群，其中27例在出生后第6天，即出生前，在四個(gè)主要存在分類群(雙歧桿菌科、類桿菌科、雙歧桿菌科、梭菌科和腸桿菌科)中，兩組之間沒有統(tǒng)計(jì)差異。

在第6天(基線)以及第40天和第60天對純母乳喂養(yǎng)嬰兒糞便中的微生物分類組成和特定細(xì)胞因子濃度進(jìn)行了成對相關(guān)試驗(yàn)。共有4個(gè)類群與特異性促炎細(xì)胞因子顯著相關(guān)，包括梭菌科、腸桿菌科、消化鏈球菌科和葡萄球菌科。第40天，梭菌科與IL-1β、IL-8、IFNγ和TNFα的產(chǎn)生呈顯著正相關(guān)，第60天，IL-1β、IL-6、IL-8、IL-22、IFNγ和TNFα的產(chǎn)生呈顯著正相關(guān)。腸桿菌科與IL-1β、IL-8、IL-22、IFNγ、TNFα在出生后第40天、IL-1β、IL-6、IL-22、IFNγ、TNFα水平呈正相關(guān)；消化鏈球菌科與IL-22、TNFα在出生后第40天呈顯著正相關(guān)；第40天葡萄球菌科與IFNγ濃度呈正相關(guān)。此外，5種促炎細(xì)胞因子(IL-1β、IL-8、IL-22、IFNγ和TNFα)在第40天與雙歧桿菌科呈負(fù)相關(guān)，6種促炎細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、IL-22、IFNγ和TNFα)在第60天呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

嬰兒腸道失調(diào)，通常與雙歧桿菌的低豐度有關(guān)，與免疫發(fā)育受損和炎癥有關(guān)，即炎癥是導(dǎo)致幾種兒童疾病發(fā)病率增加的危險(xiǎn)因素[5]。腸道微生物在免疫系統(tǒng)的成熟過程中起著至關(guān)重要的作用，在早期導(dǎo)致異常、促炎癥反應(yīng)的益生菌群可能會對健康產(chǎn)生許多長期影響，，嬰兒期的微生物腸道失調(diào)與患急性和長期炎癥性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[6-7]。

為了研究嬰兒腸道炎癥情況，本文通過對嬰兒進(jìn)行雙球菌EVC001定植，與單純母乳喂養(yǎng)相比，結(jié)果顯示：治療前兩組患兒胃腸道激素?zé)o差異，治療前兩組患兒的炎癥因子均無變化，P＞0.05，治療后研究組胃腸道激素均優(yōu)于對照組，治療后研究組炎癥因子優(yōu)于對照組，差異顯著，P＜0.05。能夠看出雙球菌EVC001定植，能夠降低炎癥因子，并改善胃腸道激素。腸桿菌科與IL-1β、IL-8、IL-22、IFNγ、TNFα在出生后第40天、IL-1β、IL-6、IL-22、IFNγ、TNFα水平呈正相關(guān)，消化鏈球菌科與IL-22、TNFα在出生后第40天呈顯著正相關(guān)；第40天葡萄球菌科與IFNγ濃度呈正相關(guān)。嬰兒腸道菌群失調(diào)與循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞、活化效應(yīng)T細(xì)胞和炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生增加有關(guān)，嬰兒早期腸道菌群失調(diào)會誘發(fā)腸道炎癥，正如糞便鈣保護(hù)素表達(dá)增加所顯示一樣[8]。對嬰兒全身慢性炎癥的評估表明，幾種細(xì)胞因子在自身免疫和過敏性疾病的進(jìn)展中起重要作用，這種細(xì)胞因子的產(chǎn)生已經(jīng)被證實(shí)會損害腸道屏障功能，導(dǎo)致腸道通透性增加，它有短期和長期的后果[9]。雖然一些開創(chuàng)性的出版物已經(jīng)揭示了嬰兒雙歧桿菌的進(jìn)化，因?yàn)槠洫?dú)特的能力，以消費(fèi)母乳低聚糖(HMO)定植母乳喂養(yǎng)的嬰兒微生物群，與表現(xiàn)出嬰兒雙歧桿菌主導(dǎo)腸道微生物群的嬰兒相比，HMO的利用率降低，結(jié)腸粘蛋白的降解增加，糞便pH值升高，糞便內(nèi)毒素濃度升高[10]。

綜上所述，嬰兒雙球菌EVC001定植對純母乳喂養(yǎng)嬰兒腸道炎癥具有重要意義，能夠迅速使得炎癥因子下降，并改善腸道菌群，對后期嬰幼兒成長具有重要意義，值得應(yīng)用。