吳巖，王偉宏通信作者

(上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院藥劑科，上海 201999)

0 引言

腦出血是指非外傷性腦實質內血管破裂引起的出血，是一種常見的急性病，其發(fā)病率、致殘率、死亡率都很高。近年來，運用中醫(yī)藥治療腦出血已逐漸被臨床醫(yī)生所接受。舒血寧注射液為銀杏葉提取物，因其藥理作用廣泛，受到越來越多的關注，臨床應用不斷增加。本文通過檢索舒血寧注射液用于腦出血治療的相關文獻，將相應數(shù)據(jù)進行歸納匯總，得出舒血寧注射液治療腦出血的療效評價。

1 材料與方法

1.1 檢索策略

在維普數(shù)據(jù)庫、CNKI數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫中，以“腦出血”、“舒血寧”為關鍵詞進行檢索，限制文獻發(fā)表時間為2000年至2020年，檢索舒血寧注射液用于腦出血治療的所有相關文獻。

1.2 納入標準

本文納入的研究需同時滿足以下四個條件：(1)研究對象：文獻中的研究對象需符合全國腦血管病學術會議診斷標準[1]，或者通過頭顱CT檢查確診為腦出血患者；(2)干預措施：對照組的患者應利用臨床常規(guī)治療，治療組的患者除常規(guī)治療外，應采用舒血寧注射液進行輔助治療；(3)結局指標：臨床總有效率、腦血腫體積、腦水腫體積。治療效果判定標準，基本痊愈：神經(jīng)功能的缺損評分減少91%～100%。顯著進步：神經(jīng)功能的缺損評分減少46%～90%。進步：神經(jīng)功能的缺損評分減少18%～45%。無變化：神經(jīng)功能的缺損評分減少18%以下。惡化：神經(jīng)功能的缺損評分增加18%以上，包括死亡。總有效率=(基本痊愈的例數(shù)+顯著進步的例數(shù)+進步的例數(shù))/總例數(shù)×100%；(4)納入的文獻必須是隨機對照研究。

1.3 排除標準

如果出現(xiàn)以下任意一種情況的文獻需要排除：綜述型文獻、病例報告文獻、自身對照研究的文獻。

1.4 文獻評分方法

將所有納入的文獻依照Jadad法進行打分[2]。(1)隨機試驗；(2)按照電腦生成的隨機數(shù)字或者類似的方法；(3)雙盲試驗；(4)利用完全一致的安慰劑或者類似的方法；(5)說明剔除或者退出的例數(shù)和原因。每滿足一條得一分，分數(shù)大于等于三分的文獻即認為是質量較高的文獻，反之即為質量較低的文獻。文獻評分工作由兩位研究人員分別完成。

1.5 文獻信息歸納

文獻信息歸納工作由兩位研究人員獨立完成，最后進行信息匯總。需要歸納的信息如下：(1)發(fā)表文獻的時間、文獻的第一作者；(2)對照組的患者例數(shù)、治療組患者的例數(shù)、干預的措施；(3)患者的個人信息；(4)效應指標。

1.6 統(tǒng)計學分析

利用軟件Review Manager 5.1對歸納匯總的數(shù)據(jù)進行分析。治療效果的統(tǒng)計量是相對危險度(RR)，可信區(qū)間95%(CI)，各文獻之間的異質性需要進行檢驗，認為P＜0.05時有顯著性差異。如果檢驗的結果顯示各文獻間沒有異質性時，應用固定效應模型，否則應用隨機效應模型。利用倒漏斗圖來分析文獻是否存在發(fā)表偏倚。

2 結果

2.1 患者基本情況

將檢索到的文獻按照納入和排除標準進行篩選，最后納入滿足條件的文獻一共有17篇[3-19]，患者數(shù)合計2105名。17篇文獻均為中文文獻。文獻按照Jadad法進行評分，結果17篇文獻中質量較高的文獻較少，僅有5篇文獻評分為3分，其他文獻分數(shù)只有2分。患者的基本信息見表1。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 總有效率

納入的17篇文獻中，有13篇統(tǒng)計了舒血寧注射液用于腦出血治療的總有效率，通過異質性檢驗，提示有輕微異質性(P=0.09，I2=36%)，因此應用固定效應模型。軟件分析的結果提示，治療組患者的總有效率(81.1%)顯著高于對照組患者的總有效率(68.3%)。OR=2.75，95%CI(2.15，3.53)，P＜0.00001。見圖1。

表1 納入文獻基本情況

圖1 對照組與治療組總有效率的比較

圖2 對照組與治療組腦血腫體積的比較

2.2.2 腦血腫體積

納入的17篇文獻中，有9篇研究了舒血寧注射液對腦血腫體積的影響。異質性檢驗提示，各研究間有異質性(P＜0.00001，I2=93%)，因此應用隨機效應模型。軟件分析的結果提示，治療組患者的腦血腫體積顯著小于對照組[WMD=-5.67，95%CI(-7.73，-3.61)，P＜0.00001]，見圖2。

2.2.3 腦水腫體積

納入的17篇文獻中，僅4篇文獻研究了舒血寧注射液對腦水腫體積的影響。異質性檢驗提示，研究間有異質性(P=0.01，I2=72%)，因此應用隨機效應模型。軟件分析的結果提示，治療組患者的腦水腫體積顯著小于對照組[WMD=-2.10，95%CI(-3.31，-0.89)，P=0.0007]，見圖3。

圖3 對照組與治療組腦水腫體積的比較

2.2.4 發(fā)表文獻的偏倚

利用軟件繪制治療總有效率的倒漏斗圖，如圖4，倒漏斗圖左右兩邊并不對稱，這說明納入的文獻有可能會有發(fā)表偏倚的現(xiàn)象。

圖4 總有效率的倒漏斗圖

2.3 安全性評價

納入的17篇文獻中，只有幾篇文獻描述了不良反應的情況。其中1篇文獻報道治療組有1例血腫擴大，但對照組有5例血腫擴大，兩組相比無顯著性差異(P＞0.05)。因為超過60%的文獻未報道是否有不良反應發(fā)生，無法評價舒血寧注射液用于腦出血患者治療的安全性。

3 討論

本文通過數(shù)據(jù)庫檢索，納入和排除標準的篩選，最后納入17篇文獻。評價指標為臨床總有效率、腦血腫體積、腦水腫體積，對舒血寧注射液用于腦出血患者輔助治療的效果進行評價。13篇文獻為臨床總有效率的分析提供了數(shù)據(jù)，患者例數(shù)為1791例，分析結果顯示治療組患者總有效率明顯高于對照組。9篇文獻為腦血腫體積的分析提供了數(shù)據(jù)，患者例數(shù)為702例，分析結果顯示治療組患者腦血腫體積明顯低于對照組。只有4篇文獻為腦水腫體積的分析提供了數(shù)據(jù)，患者例數(shù)為268例，其中有一篇文獻患者例數(shù)占近50%，分析結果出現(xiàn)偏倚的可能性更大。

17篇文獻中有僅有少數(shù)文獻報道了是否發(fā)生不良反應，1篇文獻描述了發(fā)生的不良反應。對患者的隨訪情況，以及不良反應的記錄也能體現(xiàn)文獻的研究質量。由于納入的文獻中大多數(shù)都沒有對不良反應進行描述，因此我們不能根據(jù)這樣不完全的文獻信息對舒血寧注射液治療腦出血的安全性進行評價。

本文納入了符合條件的文獻共17篇，按Jadad法對文獻進行評分。17篇文獻中分數(shù)達到3分的文獻僅5篇，屬于高質量文獻。其他文獻評分只有2分，總體看納入高質量文獻較少。盡管納入的所有文獻都是隨機對照試驗，可是其中僅5篇文獻闡述了采用的隨機方法，不能對其余文獻的隨機方法正確與否進行判斷。所有納入的文獻都沒有采用盲法，所以這些研究有可能受到研究者主觀因素的影響。另外，17篇文獻的研究結果均為陽性，分析其原因，有可能是舒血寧注射液用于腦出血患者治療的療效顯著，但也有可能是因為陰性結果沒有被發(fā)表。因為陰性結果的文章不容易被錄用，這就是產(chǎn)生發(fā)表偏倚的原因。因此，為了使研究結果更加客觀、更加準確，今后還需要對設計更加嚴謹、樣本量更大的雙盲臨床試驗進行研究。