武瑞芳，宣利江

?化學(xué)成分 ?

大果藤黃中2個(gè)新的香豆素類化學(xué)成分

武瑞芳1, 2，宣利江1*

1. 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，上海 201203 2. 中國(guó)科學(xué)院大學(xué)，北京 100049

研究大果藤黃果實(shí)的化學(xué)成分，以期發(fā)現(xiàn)新的活性化合物。運(yùn)用硅膠、Sephadex LH-20、Chromatorex C18、Diol silica gel、MCI gel CHP-20P以及反相半制備型高效液相等各種現(xiàn)代色譜分離技術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)的分離純化，根據(jù)化合物的光譜數(shù)據(jù)和理化性質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。從大果藤黃中共分離得到11個(gè)香豆素類化合物，分別鑒定為()-5-羥基-7-甲氧基-8-(2-羥基-3-甲基-3-丁烯-1-基)-2-1-苯并吡喃-2-酮（1）、()-5-羥基-7-甲氧基-8-(2-羥基-3-乙氧基-3-甲基丁基)-2-1-苯并吡喃-2-酮（2）、異歐前胡素（3）、橙皮油內(nèi)酯（4）、(?)-3′-乙基-橙皮內(nèi)酯水合物（5）、(+)-2′-羥基-異蛇床子素（6）、(+)-2′-乙酰基-3′-羥基-蛇床子素（7）、(?)-yuehgesin B（8）、異橙皮內(nèi)酯（9）、(?)-橙皮內(nèi)酯水合物I（10）、(?)-橙皮內(nèi)酯水合物（11）?；衔?、2是新香豆素類化合物，命名為()-5,2′-二羥基-異蛇床子素和橙皮內(nèi)酯水合物V，以上香豆素類成分均在大果藤黃中首次分離得到。

大果藤黃；香豆素；()-5,2′-二羥基-異蛇床子素；橙皮內(nèi)酯水合物V；異歐前胡素；異橙皮內(nèi)酯

大果藤黃為藤黃科（Guttiferae）藤黃屬Linn. 植物大果藤黃Roxb.的果實(shí)。藤黃屬植物全世界約有450種，主要分布于亞洲熱帶地區(qū)、非洲南部和波利尼西亞西部。我國(guó)有20多種，主產(chǎn)于福建、海南、廣西、云南以及湖南等地區(qū)[1]。大果藤黃又名減肥果，其中含有大量的羥基檸檬酸，能抑制脂肪的合成。同時(shí)，大果藤黃中的藤黃新酸對(duì)腫瘤有一定的抑制作用[2]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于該植物化學(xué)成分研究較少，分離得到的化合物主要為呫酮類化合物[3]。針對(duì)該植物的活性研究也多集中于粗提物，研究表明該植物粗提物具有降血糖和抗氧化[4]、肝保護(hù)[5]、調(diào)血脂[6]等多種活性。為了進(jìn)一步明確大果藤黃的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，確定其活性成分。本課題組對(duì)其95%乙醇提取物經(jīng)萃取得到的醋酸乙酯層進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，分離得到11個(gè)香豆素類化合物。分別鑒定為()-5-羥基-7-甲氧基-8-(2-羥基-3-甲基-3-丁烯-1-基)-2- 1-苯并吡喃-2-酮 [()-5-hydroxy-7-methoxy-8-(2- hydroxy-3-methyl-3-buten-1-yl)-2-1-benzopyran-2-one，1]、()-5-羥基-7-甲氧基-8-(2-羥基-3-乙氧基- 3-甲基丁基)-2-1-苯并吡喃-2-酮 [()-5-hydroxy-7- methoxy-8-(2-hydroxy-3-ethoxy-3-methylbutyl)-2-1- benzopyran-2-one，2]、異歐前胡素（isoimperatorin，3）、橙皮油內(nèi)酯（auraptene，4）、(?)-3′-乙基-橙皮內(nèi)酯水合物 [(?)-3′-ethyl-meranzin hydrate，5]、(+)-2′-羥基-異蛇床子素 [(+)-2′-hydroxyl- isoothole，6]、(+)-2′-乙?；?3′-羥基-蛇床子素 [(+)-2′- acetyloxy-3′-hydroxy-osthole，7]、[(?)- yuehgesin B，8]、異橙皮內(nèi)酯（isomeramazin，9）、(?)-橙皮內(nèi)酯水合物I [(?)-meranzin hydrate I，10]、(?)-橙皮內(nèi)酯水合物 [(?)-meranzin hydrate，11]。其中，化合物1和2為新香豆素類化合物，分別命名為()-5,2′-二羥基-異蛇床子素和(?)-橙皮內(nèi)酯水合物V。

1 儀器與材料

Rudolph Autopol Ⅵ automatic polarimeter旋光儀（Rudolph，美國(guó)）；Bruker AM-400 spectrometer（400 MHz）以及Bruker Advance Ⅲ 600 spectrometer（600 MHz，150 MHz）核磁共振波譜儀（Bruker，瑞士）；Agilent 1100 serie半制備型高效液相色譜儀（Agilent，美國(guó)），半制備色譜柱為YMC-Pack ODS-A型號(hào)（250 mm×10 mm，5 μm）；Agilent G6224A TOF型液相質(zhì)譜聯(lián)用儀（Agilent，美國(guó)）。

柱色譜硅膠（200～300、300～400目，青島海洋化工有限公司）；MCI-gel CHP-20P樹脂（75～150 μm，Mitsubishi Chemical Industries Co.，Ltd.）；Diol柱硅膠（60 μm，F(xiàn)uji Silysia Chemical Ltd.）；C18鍵合硅膠（20～45 μm，F(xiàn)uji Silysia Chemical Ltd.）；Sephadex LH-20（20～80 μm，Amersham，Pharmacia Biotech AB）；GF254硅膠板（煙臺(tái)江友硅膠開發(fā)有限公司）；AR級(jí)甲醇、二氯甲烷、丙酮、醋酸乙酯、石油醚（60～90 ℃），中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)（上海）化學(xué)試劑公司；氘代甲醇、氘代氯仿和氘代吡啶，中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)（上海）化學(xué)試劑公司。

大果藤黃果實(shí)15 kg，于2018年7月從中國(guó)廣西采集，由廣西藥檢所楊鶴鳴教授鑒定確定為大果藤黃Roxb.的果實(shí)，標(biāo)本（SIMM880）保存于中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所海科路園區(qū)2319室。

2 提取與分離

取大果藤黃果實(shí)切片15 kg，粉碎后用95%乙醇水溶液常溫浸提3次，每次48 h。提取液濃縮蒸干得到粗浸膏。將植物浸膏用水混懸后用醋酸乙酯進(jìn)行萃取，重復(fù)3次得到水層和醋酸乙酯層，醋酸乙酯層（340 g）利用硅膠拌樣后進(jìn)行柱色譜分離，用石油醚-醋酸乙酯（20∶1、10∶1、4∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶4、0∶1）梯度洗脫，得到6個(gè)組分（Fr. 1～6）。隨后用Silica gel、Diol silica gel、Chromatorex C18、MCI gel CHP-20P、Sephadex LH-20柱色譜和半制備高效液相色譜等多種技術(shù)進(jìn)行了分離純化，從Fr. 3得到化合物3（19.8 mg）、4（149.6 mg），從Fr. 4得到化合物1（3.8 mg）、2（7.9 mg）、5（107.9 mg）、6（22.1 mg）、7（17.8 mg）、8（110.0 mg）、9（26.5 mg），從Fr. 5得到化合物10（14.2 mg）、11（404.0 mg）。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1：淡黃色固體，易溶于甲醇、氯仿。HR-ESI-MS測(cè)定其準(zhǔn)分子離子峰為/277.106 6 [M＋H]+（計(jì)算值為277.107 1），結(jié)合13C-NMR譜圖分析，確定其分子式為C15H16O5，不飽和度為8。

1H-NMR譜（表1）可以明顯看出2個(gè)甲基氫信號(hào) [H1.80 (3H, s), 3.85 (3H, s)]，其中H3.85是1個(gè)甲氧基信號(hào)，2組烯氫信號(hào) [H8.08 (1H, d,= 9.5 Hz), 6.06 (1H, d,= 9.5 Hz)] 和 [H4.59 (2H, m)] 和1個(gè)孤立的苯環(huán)氫信號(hào) [H6.38 (1H, s)]。13C- NMR譜（表1）顯示15個(gè)碳信號(hào)，其中包括7個(gè)季碳、4個(gè)次甲基、2個(gè)亞甲基、2個(gè)甲基。根據(jù)其化學(xué)位移確認(rèn)為1組苯環(huán)碳信號(hào)(C163.3, 156.0, 155.3, 106.7, 104.1, 95.1)，1個(gè)內(nèi)酯羰基信號(hào)(C164.1)，2組烯烴信號(hào) (C141.57, 109.86) 和 (C148.53, 111.34)。這些特征信號(hào)與已知化合物2′-hydroxyl-isoothole[7]類似，區(qū)別在于化合物1中5位碳化學(xué)位移明顯向低場(chǎng)移動(dòng)，結(jié)合該化合物分子式中有5個(gè)氧原子確定C-5 (C156.0) 位置處連氧取代。該化合物結(jié)構(gòu)可進(jìn)一步由HMBC譜圖確定。在HMBC譜（圖1）中，H-6 (H6.38) 和C-4a (C104.1)、C-8 (C106.6) 相關(guān)，甲氧基信號(hào) (H3.85) 與C-7 (C163.3) 信號(hào)相關(guān)，說明7位是甲氧基取代，H-4 (H8.08) 與C-5 (C156.0) 相關(guān)確定5位羥基取代。H-1′ (H3.00, 2.91) 與C-7 (C163.3)、C-8a (C155.3)、C-3′ (C148.5) 相關(guān)確定8位取代支鏈的結(jié)構(gòu)?；衔?的平面結(jié)構(gòu)被確定如圖1所示。

表1 化合物1和2的1H-NMR (600 MHz, CD3OD)和13C-NMR數(shù)據(jù)(150 MHz, CD3OD)

化合物1絕對(duì)構(gòu)型通過Mosher法確定。取化合物1（1 mg）于EP管中，以200 μL 無水吡啶溶解后，加入10 μL的()-或()-MTPA-Cl，振搖使其均勻混合，室溫靜置12 h。反應(yīng)液用硅膠柱[石油醚-醋酸乙酯（7∶1）]進(jìn)行純化，得到化合物1的()-MTPA酯（0.7 mg）或()-MTPA酯（0.7 mg）?；衔?的7-OCH3、H-1′、H-4′和H-5′的化學(xué)位移差（Δδ－Δδ）分別為+0.07、+0.06、+0.11、?0.15、?0.08和?0.11（圖2）。因此化合物1的2′為羥基絕對(duì)構(gòu)型為S，確定化合物1的結(jié)構(gòu)為()-5-羥基-7-甲氧基-8-(2-羥基-3-甲基-3-丁烯-1-基)-2-1-苯并吡喃-2-酮，命名為()-5,2′-二羥基-異蛇床子素。

圖1 化合物1和2的結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵COSY (粗線)、HMBC (箭頭) 相關(guān)信號(hào)

化合物2：淡黃色固體，易溶于甲醇、氯仿。HR-ESI-MS測(cè)定其準(zhǔn)分子離子峰為/345.130 3 [M＋Na]+（計(jì)算值為345.130 9）。結(jié)合13C-NMR譜圖分析，確定其分子式為C17H22O6，不飽和度為7。

圖2 化合物1和2 (S)-和(R)-MTPA酯的化學(xué)位移差(600 MHz, CD3OD)

1H-NMR譜（表1）可以明顯看到4個(gè)甲基氫信號(hào) [H1.12 (3H, t,= 7.0 Hz), 1.23 (3H, s), 1.24 (3H, s), 3.85 (3H, s)]，其中1個(gè)t峰推測(cè)可能是乙基取代 [H3.51 (2H, m), 1.12 (3H, t,= 7.0 Hz)]，1對(duì)烯氫信號(hào) [H8.09 (1H, d,= 9.5 Hz ), 6.06 (1H, d,= 9.5 Hz )]，1個(gè)孤立的苯環(huán)氫信號(hào) [H6.40 (1H, s)]。13C-NMR譜（表1）顯示17個(gè)碳信號(hào)，其中包括7個(gè)季碳、4個(gè)次甲基、2個(gè)亞甲基、4個(gè)甲基。根據(jù)其化學(xué)位移確認(rèn)其有1組苯環(huán)碳信號(hào) (C163.3, 155.9, 155.4, 108.0, 104.3, 95.2)、1個(gè)內(nèi)酯羰基信號(hào) (C164.3)，1組烯烴信號(hào) (C141.6, 109.8)。這些特征信號(hào)文獻(xiàn)中meranzin hydrate I[8]的核磁數(shù)據(jù)類似，只多出一組連氧乙基取代基 (C57.8, 17.6)信號(hào)。在HMBC譜（圖1）H-1′′ (H3.54, 3.49)與C-3′ (C78.6) 相關(guān)，確定連氧乙基的取代位置為C-3′位。甲氧基氫信號(hào) (H3.85) 與C-7 (C163.3) 信號(hào)相關(guān)，確定7位是甲氧基取代?；衔?的平面結(jié)構(gòu)被確定，如圖1所示。

化合物2絕對(duì)構(gòu)型是通過Mosher法確定，取化合物2（1 mg）于EP管中，以200 μL無水吡啶溶解后，加入10 μL的()-或()-MTPA-Cl，振搖使其均勻混合，室溫靜置12 h。反應(yīng)液用硅膠柱[石油醚-醋酸乙酯（7∶1）]進(jìn)行純化，得到化合物1的()-MTPA酯（0.7 mg）或()-MTPA酯（0.6 mg）。化合物2的7-OCH3，H-1′和H-1′′的Δδ－Δδ分別為+0.11、+0.08、+0.09、?0.02（圖2）。2結(jié)構(gòu)確定為()-5-羥基-7-甲氧基-8-(2-羥基-3-乙氧基-3-甲基丁基)-2-1-苯并吡喃-2-酮，命名為橙皮內(nèi)酯水合物V。

化合物3：白色塊狀結(jié)晶（甲醇），1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 8.16 (1H, d,= 9.8 Hz, H-4), 7.59 (1H, d,= 2.4 Hz, H-10), 7.15 (1H, s, H-8), 6.95 (1H, dd,= 2.4, 1.0 Hz, H-9), 6.27 (1H, d,= 9.8 Hz, H-3), 5.53 (1H, t,= 7.0 Hz, H-2′), 4.92 (2H, d,= 7.0 Hz, H-1′), 1.80 (3H, s, H-5′), 1.70 (3H, s, H-4′)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 161.5 (C-2), 158.3 (C-7), 152.8 (C-5), 149.1 (C-8a), 145.0 (C-10), 140.0 (C-3′), 139.7 (C-4), 119.2 (C-2′), 114.3 (C-6), 112.7 (C-3), 107.7 (C-4a), 105.2 (C-9), 94.4 (C-8), 69.9 (C-1), 26.0 (C-4′), 18.4 (C-5′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[9]，故鑒定化合物3為異歐前胡素。

化合物4：白色塊狀結(jié)晶（甲醇），1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 7.61 (1H, d,= 9.5 Hz, H-4), 7.34 (1H, d,= 8.6 Hz, H-5), 6.82 (1H, dd,= 8.6, 2.4 Hz, H-6), 6.78 (1H, d,= 2.4 Hz, H-8), 6.21 (1H, d,= 9.5 Hz, H-3), 5.44 (2H, qt,= 6.5, 1.3 Hz, H-2′), 5.05 (1H, m, H-6′), 4.57 (2H, d,= 6.5 Hz, H-1′), 2.08 (4H, m, H-4′, 5′), 1.73 (3H, d,= 1.3 Hz, H-9′), 1.64 (3H, d,= 1.5 Hz, H-8′), 1.57 (3H, d,= 1.3 Hz, H-10′)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 162.2 (C-2), 161.4 (C-7), 155.9 (C-8a), 143.6 (C-4), 142.4 (C-3′), 132.0 (C-7′), 128.8 (C-5), 123.7 (C-6′), 118.5 (C-2′), 113.3 (C-6), 112.9 (C-3), 112.5 (C-4a), 101.6 (C-8), 65.5 (C-1′), 39.6 (C-4′), 26.3 (C-5′), 25.7 (C-8′), 17.8 (C-10′), 16.8 (C-9′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[10]，故鑒定化合物4為橙皮油內(nèi)酯。

化合物5：淡黃色油狀體，[α]20 D ?18°（0.1，MeOH）。1H-NMR (600 MHz, CD3OD): 7.84 (1H, d,= 9.5 Hz, H-4), 7.45 (1H, d,= 8.6 Hz, H-5), 7.01 (1H, d,= 8.6 Hz, H-6), 6.22 (1H, d,= 9.5 Hz, H-3), 3.95 (3H, s, 7-OCH3), 3.81 (1H, dd,= 7.9, 4.0 Hz, H-2′), 3.56 (2H, m, H-1′′), 3.01 (2H, m, H-1′), 1.30 (3H, s, H-4′), 1.30 (3H, s, H-5′), 1.17 (3H, t,= 7.0 Hz, H-2′′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 163.6 (C-2), 162.5 (C-7), 154.8 (C-8a), 146.3 (C-4), 128.3 (C-5), 117.4 (C-4a), 114.3 (C-8), 113.0 (C-3), 108.9 (C-6), 78.6 (C-3′), 76.7 (C-2′), 57.9 (C-1′′), 56.6 (7-OCH3), 26.2 (C-1′), 22.6 (C-5′), 21.7 (C-4′), 16.4 (C-2′′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[11]，故鑒定化合物5為(?)-3′-乙基-橙皮內(nèi)酯水合物。

化合物6：淡黃色結(jié)晶（甲醇），[α]20 D+14°（0.1，MeOH）。1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.87 (1H, d,= 9.5 Hz, H-4), 7.49 (1H, d,= 8.6 Hz, H-5), 7.03 (1H, d,= 8.6 Hz, H-6), 6.23 (1H, d,= 9.5 Hz, H-3), 4.60 (2H, m, H-4′), 4.37 (1H, t,= 7.1 Hz, H-2′), 3.95 (3H, s, 7-OCH3), 3.12 (2H, m, H-1′), 1.85 (3H, s, H-5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 163.4 (C-2), 162.5 (C-7), 154.6 (C-8a), 148.5 (C-3′), 146.3 (C-4), 128.6 (C-5), 115.8 (C-4a), 114.2 (C-8), 113.1 (C-3), 111.3 (C-4′), 108.9 (C-6), 76.1 (C-2′), 56.6 (7-OCH3), 30.0 (C-1′), 17.4 (C-5′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[7]，故鑒定化合物6為(＋)-2′-羥基-異蛇床子素。

化合物7：淡黃色油狀體，[α]19 D+24°（0.1，MeOH）。1H-NMR (400 MHz, CDCl3): 7.88 (1H, d,= 9.4 Hz, H-4), 7.50 (1H, d,= 8.6 Hz, H-5), 7.02 (1H, d,= 8.6 Hz, H-6), 6.24 (1H, d,= 9.4 Hz, H-3), 5.13 (1H, dd,= 10.7, 2.4 Hz, H-2′), 3.96 (3H, s, 7-OCH3), 3.25 (1H, dd,= 13.6, 10.7 Hz, H-1′), 3.08 (1H, dd,= 13.6, 2.4 Hz, H-1′), 1.74 (3H, s, H-2′′), 1.33 (3H, s, H-4′), 1.30 (3H, s, H-5′)；13C-NMR (125 MHz, CDCl3): 170.7 (C-1′′), 161.3 (C-2), 160.8 (C-7), 153.6 (C-8a), 144.0 (C-4), 127.4 (C-5), 114.8 (C-4a), 113.0 (C-3), 112.8 (C-8), 107.3 (C-6), 79.2 (C-2′), 72.6 (C-3′), 56.3 (7-OCH3), 26.6 (C-4′), 25.4 (C-5′), 23.4 (C-1′), 20.8 (C-2′′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[7]，故鑒定化合物7為(+)-2′-乙?；? 3′-羥基-蛇床子素。

化合物8：淡黃色油狀體，[α]19 D ?26°（0.1，MeOH）。1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.82 (1H, d,= 9.4 Hz, H-4), 7.43 (1H, d,= 8.6 Hz, H-5), 6.99 (1H, d,= 8.6 Hz, H-6), 6.20 (1H, d,= 9.4 Hz, H-3), 3.95 (3H, s, 7-OCH3), 3.80 (1H, dd,= 9.9, 3.0 Hz, H-2′), 3.32 (3H, s, 3′-OCH3), 3.00 (1H, dd,= 13.5, 9.9 Hz, H-1′), 2.91 (1H, dd,= 13.5, 3.0 Hz, H-1′), 1.30 (3H, s, H-4′), 1.29 (3H, s, H-5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 163.5 (C-2), 162.3 (C-7), 154.5 (C-8a), 146.2 (C-4), 128.3 (C-5), 117.1 (C-4a), 114.2 (C-8), 112.9 (C-3), 108.8 (C-6), 78.7 (C-3′), 76.5 (C-2′), 56.6 (7-OCH3), 49.8 (3′-OCH3), 26.1 (C-1′), 21.7 (C-4′), 21.2 (C-5′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[12]，故鑒定化合物8為(?)-yuehgesin B。

化合物9：淡黃色結(jié)晶（甲醇），1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.86 (1H, d,= 9.5 Hz, H-4), 7.52 (1H, d,= 8.6 Hz, H-5), 7.02 (1H, d,= 8.6 Hz, H-6), 6.21 (1H, d,= 9.5 Hz, H-3), 4.02 (2H, s, H-1′), 3.90 (3H, s, 7-OCH3), 2.89 (1H, hept,= 6.9 Hz, H-3′), 1.21 (3H, s, H-4′), 1.19 (3H, s, H-5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 213.6 (C-2′), 162.9 (C-2), 162.0 (C-7), 154.4 (C-8a), 146.1 (C-4), 129.3 (C-5), 114.2 (C-4a), 113.2 (C-3), 112.7 (C-8), 108.8 (C-6), 56.8 (7-OCH3), 41.9 (C-3′), 35.6 (C-1′), 18.8 (C-4′, 5′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[13]，故鑒定化合物9為異橙皮內(nèi)酯。

化合物10：黃色無定形粉末，[α]19 D ?27°（0.1，MeOH）。1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 8.10 (1H, d,= 9.5 Hz, H-4), 6.39 (1H, s, H-6), 6.05 (1H, d,= 9.5 Hz, H-3), 3.85 (3H, s, 7-OCH3), 3.58 (1H, dd,= 7.7, 5.2 Hz, H-2′), 2.88 (2H, m, H-1′), 1.27 (3H, s, H-4′), 1.24 (3H, s, H-5′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 164.6 (C-2), 163.4 (C-7), 156.7 (C-5), 155.3 (C-8a), 141.9 (C-4), 109.4 (C-3), 107.4 (C-8), 104.5 (C-4a), 95.4 (C-6), 79.1 (C-3′), 74.1 (C-2′), 56.4 (7-OCH3), 25.8 (C-1′), 25.5 (C-4′, 5′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[8]，故鑒定化合物10為(?)-橙皮內(nèi)酯水合物I。

化合物11：黃色油狀體。[α]19 D ?42°（0.1，MeOH）。1H-NMR (400 MHz, CD3OD): 7.77 (1H, d,= 9.5 Hz, H-4), 7.38 (1H, d,= 8.6 Hz, H-5), 6.95 (1H, d,= 8.6 Hz, H-6), 6.17 (1H, d,= 9.5 Hz, H-3), 3.93 (3H, s, 7-OCH3) 3.66 (1H, dd,= 9.7, 3.1 Hz, H-2′), 2.92 (2H, m, H-1′), 1.33 (3H, s, H-5′), 1.32 (3H, s, H-4′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 163.4 (C-2), 162.0 (C-7), 154.2 (C-8a), 146.1 (C-4), 128.2 (C-5), 116.7 (C-8), 113.9 (C-4a), 112.7 (C-3), 108.7 (C-6), 78.6 (C-2′), 73.9 (C-3′), 56.6 (7-OCH3), 26.1 (C-1′), 25.6 (C-4′), 25.4 (C-5′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[14]，故鑒定化合物11為(?)-橙皮內(nèi)酯水合物。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Two new coumarins from fruit of

WU Rui-fang1, 2, XUAN Li-jiang1

1. Shanghai Institute of Materia, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China 2. University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China

For the purpose of finding new bioactive compounds from natural resources, the phytochemical investigation on the fruit ofwas carried out.The chemical constituents fromwere isolated through various modern chromatographic separation techniques including silica gel, Sephadex LH-20, Chromatorex C18, Diol silica gel, MCI gel CHP-20P, and semi-preparative HPLC. The structures of compounds were identified based on spectroscopic data and physicochemical properties.Eleven coumarins were isolated and identified as ()-5-hydroxy-7-methoxy-8-(2-hydroxy-3- methyl-3-buten-1-yl)-2-1-benzopyran-2-one (1), ()-5-hydroxy-7-methoxy-8-(2-hydroxy-3-ethoxy-3-methylbutyl)-2-1-benzopyran- 2-one (2), isoimperatorin (3), auraptene (4), (?)-3′-ethyl-meranzin hydrate (5), (+)-2′-hydroxyl-isoosthole (6) (+)-2′-acetoxy-3′- hydroxy-osthole (7), (?)-yuehgesin B (8), isomeramazin (9), (?)-meranzin hydrate I (10), and (?)-meranzin hydrate (11).Compounds 1 and 2 are identified as two new coumarins named as ()-5,2′-dihydroxy-isoothole and meranzin hydrate V.

Roxb.; coumarins; ()-5,2′-dihydroxy-isoosthole; meranzin hydrate V; isoimperatorin; isomeramazin

R284.1

A

0253 - 2670(2021)06 - 1549 - 06

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.06.001

2020-09-23

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（8147311）

武瑞芳，碩士研究生，從事中藥及天然藥物的活性成分研究。Tel/Fax: (021)20231000 E-mail: 15529526285@163.com

宣利江，研究員，博士生導(dǎo)師，從事中藥及天然藥物的活性成分研究。Tel/Fax: (021)20231968 E-mail: ljxuan@simm.ac.cn

[責(zé)任編輯 王文倩]