曲 競(jìng)， 汪 濤， 劉 冰

大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院1.康復(fù)病房；2.婦產(chǎn)科，遼寧 大連 116033

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一種以認(rèn)知功能下降為典型臨床特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病。隨著我國(guó)人口老齡化的加速，AD發(fā)病率呈逐年顯著上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害老年患者的身心健康[1]。多奈哌齊具有較高的選擇性和可逆性，被臨床廣泛應(yīng)用于AD患者的治療，但是單獨(dú)應(yīng)用的療效并不理想[2]。有研究表明，運(yùn)動(dòng)可通過(guò)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和血管機(jī)制對(duì)大腦健康產(chǎn)生積極影響[3]。有氧運(yùn)動(dòng)提供了一種低成本、低風(fēng)險(xiǎn)、可廣泛使用的干預(yù)方法，可有效改善疾病的治療效果[4]?；诖?，本研究旨在探討多奈哌齊聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)治療AD患者的臨床療效，明確有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)AD防治的有益作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬大連市中心醫(yī)院自2015年12月至2019年12月收治的46例老年AD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)；具有AD臨床表型和病理生理改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：由于代謝性精神紊亂引起認(rèn)知下降者；合并血液系統(tǒng)病變者；肺、心、腎等器官并發(fā)功能障礙或衰竭者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組與B組，每組各23例。A組：男性13例，女性10例；年齡63～75歲，平均年齡(66.4±5.1)歲。B組：男性12例，女性11例；年齡61～78歲，平均年齡(68.3±4.9)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 A組患者每天睡前口服多奈哌齊5.0 mg。B組在A組基礎(chǔ)上，每周進(jìn)行150 min有氧運(yùn)動(dòng)，包括慢跑、有氧健身操等，每次鍛煉的時(shí)間≥30 min，每周堅(jiān)持3～5次。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療后12、24周，記錄并比較兩組患者的神經(jīng)功能評(píng)分，包括簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)、阿爾茨海默病評(píng)定量表—認(rèn)知(Alzheimer’s disease assessment scale-cognitive section，ADAS-Cog)、臨床失智評(píng)分量表(clinical dementia rating，CDR)和日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)評(píng)分。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較 治療前，兩組患者的MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后12周，兩組患者的MMSE評(píng)分均升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后24周，兩組患者的MMSE評(píng)分均高于治療前，且B組高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分比較評(píng)分/分)

2.2 兩組患者ADAS-Cog評(píng)分比較 治療前與治療后12周，兩組患者的ADAS-Cog評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后24周，兩組患者的ADAS-Cog評(píng)分均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后ADAS-Cog評(píng)分比較評(píng)分/分)

2.3 兩組患者CDR評(píng)分比較 治療前，兩組患者的CDR評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后12、24周，兩組患者的CDR評(píng)分較治療前降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后CDR評(píng)分比較評(píng)分/分)

2.4 兩組患者ADL評(píng)分比較 治療前與治療后12周，兩組患者的ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后24周，兩組患者的ADL評(píng)分均下降，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后ADL評(píng)分比較評(píng)分/分)

3 討論

AD病理改變主要包括皮質(zhì)彌漫性萎縮、溝回增寬、腦室擴(kuò)大、膽堿能神經(jīng)元與突觸神經(jīng)元大量丟失、神經(jīng)炎癥反應(yīng)等[5]。AD患者腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元隨疾病的發(fā)生、發(fā)展逐漸減少。針對(duì)AD患者的膽堿能神經(jīng)元損害，多奈哌齊能夠可逆性抑制乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿，提高腦細(xì)胞突出間隙的乙酰膽堿濃度，改善患者認(rèn)知功能及日常生活自理能力[6]。

本研究結(jié)果表明，與單純多奈哌齊干預(yù)相比，多奈哌齊聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)有益于AD患者的功能恢復(fù)，與既往報(bào)道的通過(guò)鍛煉增強(qiáng)心肺健康可能對(duì)大腦有益的結(jié)論相一致[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，心肺功能的改善與記憶力和腦容量變化有關(guān)[8]。此外，心肺功能的提高可能影響大腦的生理系統(tǒng)變化[9]。心肺適應(yīng)性的增強(qiáng)會(huì)減弱腦淀粉樣蛋白對(duì)認(rèn)知的有害影響[10]。因此，運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)大腦功能，提高多奈哌齊改善患者認(rèn)知功能的療效。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后24周，兩組患者的MMSE評(píng)分均高于治療前，且B組高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后24周，兩組患者的ADAS-Cog評(píng)分、CDR評(píng)分、ADL評(píng)分均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示，多奈哌齊治療能夠改善患者認(rèn)知功能，聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)后，盡管短期效果除CDR評(píng)分外均不顯著，可能與其尚未充分發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體能作用有關(guān)；治療后24周，各項(xiàng)評(píng)分均發(fā)生顯著改變，為長(zhǎng)期堅(jiān)持使用多奈哌齊聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)提供了理論基礎(chǔ)。

綜上所述，有氧運(yùn)動(dòng)能夠加強(qiáng)多奈哌齊對(duì)AD患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的心肺健康提高可能對(duì)促進(jìn)大腦功能改善具有重要作用。