徐金發(fā)， 蔡 清， 章秀芳， 張建華， 童 舟， 章左林， 潘 明

池州市人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，安徽 池州 247000

結直腸癌是發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，主要發(fā)生于結腸黏膜上皮，嚴重威脅患者生命健康[1-2]。結直腸癌起病隱匿，早期癥狀不明顯，約50%患者確診時已發(fā)展至晚期，甚至發(fā)生遠處轉移，失去手術治療的最佳時機[3]。晚期結直腸癌主要采用放化療治療。貝伐珠單抗為分子靶向藥，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的活性進而抑制新生血管的形成，可應用于腫瘤治療的各個階段，且療效顯著。貝伐珠單抗與化療相結合的治療方案已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準為一線治療方案[4]。本研究旨在探討貝伐珠單抗與奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結直腸癌的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取池州市人民醫(yī)院自2016年1月至2020年1月收治的63例晚期結直腸癌患者為研究對象。納入標準：符合結直腸癌診斷標準[3]，且經(jīng)病理組織學檢查確診；符合腫瘤分期Ⅳ期[5]；有可測量的病灶；預計生存時間>3個月。排除標準：藥物耐受性較差者；既往采用雷替曲塞和(或)貝伐珠單抗治療者；合并其他腫瘤者；存在化療禁忌者。依據(jù)不同的治療方式將其分為A組(n=28)與B組(n=35)。A組：男性17例，女性11例；年齡35～70歲，平均年齡(48.09±2.04)歲；腫瘤部位：結腸16例，直腸12例。B組：男性21例，女性14例；年齡32～68歲，平均年齡(47.79±2.10)歲；腫瘤部位：結腸18例，直腸17例。兩組患者性別比例、平均年齡、腫瘤部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 研究方法 B組患者采用貝伐珠單抗+奧沙利鉑+雷替曲塞治療。貝伐珠單抗注射液(羅氏制藥有限公司)，給藥方式為靜脈滴注，劑量7.5 mg/kg。奧沙利鉑給藥方式為靜脈滴注，劑量130.0 mg/m2。雷替曲塞(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20090325)，給藥方式為靜脈滴注，劑量3.0 mg/m2。A組患者采用貝伐珠單抗+奧沙利鉑+卡培他濱治療。貝伐珠單抗及奧沙利鉑給藥方式同B組?？ㄅ嗨麨I(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024)，給藥方式為口服，劑量1 000 mg/m2。兩組患者均以21 d為1個治療周期。

1.3 觀察指標及療效評價標準 記錄并比較兩組患者治療前后的血清癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)水平，1年生存期與疾病進展時間，以及不良反應發(fā)生情況。采用《實體瘤的療效判斷標準》[6]評價療效：完全緩解，所有目標病灶消失；部分緩解，基線病灶長徑總和縮小≥30%；疾病穩(wěn)定，基線病灶長徑總和縮小<30%或者增加但未達到20%；疾病進展，基線病灶長徑總和增加≥20%或者出現(xiàn)新病灶。

總有效率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 A組：部分緩解9例，疾病穩(wěn)定11例，疾病進展8例。B組：部分緩解16例，疾病穩(wěn)定13例，疾病進展6例。A組、B組患者治療的總有效率分別為71.43%(20/28)、82.86%(29/35)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清CEA水平比較 治療前和治療后，兩組患者血清CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血清CEA水平較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清CEA水平比較

2.3 兩組患者1年生存期與疾病進展時間比較 兩組患者1年生存期與疾病進展時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者1年生存期與疾病進展時間比較個月)

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 B組患者惡心嘔吐、手足綜合征發(fā)生率均低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較/例(百分率/%)

3 討論

根治手術切除病灶治療結直腸癌的臨床療效較為理想，但由于結直腸癌發(fā)病隱匿，缺乏特異性臨床癥狀，導致患者在確診時已經(jīng)出現(xiàn)轉移，失去最佳手術時機[7]。以5-氟尿嘧啶為基礎的化療方案已成為臨床標準治療方案，但不同藥物化療效果也不盡相同。卡培他濱是常見的化療藥物，因副作用小、效果顯著和給藥途徑方便等優(yōu)勢獲得臨床醫(yī)師與患者的一致認可，該藥可直接由腸道吸收，于細胞內(nèi)代謝5-氟尿嘧啶，從而抑制腫瘤DNA合成，進而控制腫瘤生長[8]。貝伐珠單抗是一種新型的抗腫瘤血管生長藥物，通過阻斷對腫瘤的血液供應、增加血管通透性等機制抑制腫瘤繁殖[9-10]。目前，貝伐珠單抗和卡培他濱聯(lián)合應用治療晚期結直腸癌已成為標準方案，并經(jīng)美國國立綜合癌癥網(wǎng)指南認可。黃志榮等[11]研究發(fā)現(xiàn)，貝伐珠單抗注射液聯(lián)合奧沙利鉑注射劑、卡培他濱片治療晚期結腸癌能進一步提高臨床療效。但在臨床應用中，卡培他濱需要口服兩周，用藥周期長勢必會帶來不良反應，增加心臟負擔，影響患者的生存質量[4,12]。雷替曲塞是一種抑制胸苷酸合成酶活性的酶抑制劑，從而導致腫瘤DNA斷裂和死亡，最終發(fā)揮抗腫瘤作用[13]。因雷替曲塞在細胞內(nèi)滯留時間較長，其抗癌活性得以持續(xù)發(fā)揮，治療晚期結直腸癌療效顯著[14]。

本研究結果顯示，A組、B組患者治療的總有效率分別為71.43%(20/28)、82.86%(29/35)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這表明，兩種治療方式療效相當，均為治療晚期結直腸癌的有效手段。兩組患者1年生存期與疾病進展時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這表明，兩種治療方式均能有效控制腫瘤增殖。B組患者惡心嘔吐、手足綜合征發(fā)生率均低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這一結果表明，貝伐珠單抗與奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結直腸癌患者，可減少化療中的部分不良反應。血清腫瘤標志物對于療效評估及預后判斷具有重要意義。CEA是結直腸癌的特異性腫瘤標志物，隨著病情的進展和腫瘤細胞的繁殖分化，其在血清中含量呈高表達。本研究結果顯示，治療后，兩組患者血清CEA水平較治療前均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這一結果表明，兩種治療方案均可降低晚期結直腸癌患者血清CEA水平，均為較理想的化療方案。

綜上所述，貝伐珠單抗與奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結直腸癌，在臨床療效、1年生存期與疾病進展時間、降低血清CEA水平方面的效果與貝伐珠單抗與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱相當，但其可減少晚期結直腸癌化療中的部分不良反應。