索 丹， 宋麗芹， 魏秀娟， 劉金連， 閆 江， 李 娜

盤(pán)錦市中心醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，遼寧 盤(pán)錦 124013

慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)為高發(fā)的肺部炎癥性疾病，病原菌感染是主要致病原因。病毒性感染時(shí)，血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)濃度無(wú)明顯變化；嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，PCT會(huì)大幅升高[1-2]。因此，推薦將PCT作為AECOPD的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)[3]。但也有研究認(rèn)為，PCT評(píng)估AECOPD預(yù)后并不可靠，PCT高水平的AECOPD患者的病死率無(wú)明顯上升[4-5]。而降鈣素原清除率(procalcitonin clearance rate，PCTc)可反映PCT的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)AECOPD的預(yù)后評(píng)估價(jià)值更高[6]。本研究旨在探討PCT及PCTc對(duì)乙酰半胱氨酸治療AECOPD臨床效果的評(píng)估價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取盤(pán)錦市中心醫(yī)院自2018年2月至2020年3月收治的150例AECOPD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；癥狀持續(xù)加重，急性加重期病程≤5 d；入組前3個(gè)月內(nèi)無(wú)激素或免疫抑制劑應(yīng)用史；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴哮喘等其他肺部疾?。话樾?、肝、腎等功能異?；驉盒阅[瘤；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。150例患者中，男性92例，女性58例；平均年齡(63.17±5.32)歲；急性加重期病程(2.41±0.62)d。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 患者入院后給予常規(guī)治療，包括吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持及應(yīng)用抗生素、支氣管舒張劑、抗膽堿藥、β2受體激動(dòng)藥、糖皮質(zhì)激素等，必要時(shí)吸入激素。在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，給予患者口服乙酰半胱氨酸膠囊(廣東人人康藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000519)，0.6 g/次，2次/d，治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較治療前后患者的炎癥因子[白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)]水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase，GPX)]、肺功能指標(biāo)[用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、FEV1/FVC]，計(jì)算治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率；將治療效果評(píng)價(jià)為顯效和有效的患者納入有效組，將治療效果評(píng)價(jià)為無(wú)效的患者納入無(wú)效組，比較有效組和無(wú)效組的PCT及PCTc；繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲線分析血清PCT及PCTc對(duì)乙酰半胱氨酸治療效果的評(píng)估價(jià)值。治療效果評(píng)價(jià)：顯效，相關(guān)癥狀及體征完全消失，肺部影像學(xué)示炎癥完全吸收；有效，相關(guān)癥狀、體征、肺部影像學(xué)均有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效，治療后無(wú)改善，甚至加重。

有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

PCTc=(初始PCT值-檢測(cè)當(dāng)日PCT值)/初始PCT值×100%

2 結(jié)果

2.1 治療前后炎癥因子水平比較 治療后，患者IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后炎癥因子水平比較

2.2 治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療后，患者M(jìn)DA低于治療前，SOD、GPX高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3 治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療后，患者FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 治療有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率 150例患者中，顯效80例、有效42例、無(wú)效28例，有效率為81.33%(122/150)。治療期間，出現(xiàn)4例胃腸不適、3例頭痛、2例失眠、2例手顫，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.33%(11/150)，未給予特殊處理，患者均自行緩解。

2.5 有效組和無(wú)效組PCT及PCTc比較 有效組和無(wú)效組治療后3、7 d的PCT均低于治療前，且有效組低于無(wú)效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有效組治療后3、7 d的PCTc高于無(wú)效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 有效組和無(wú)效組PCT及PCTc比較

2.6 血清PCT及PCTc對(duì)治療效果的評(píng)估價(jià)值 治療后3 d，血清PCT的ROC曲線下面積為0.827(95%可信區(qū)間0.640～0.847)，截?cái)嘀禐?.28 μg/L時(shí)，敏感度和特異性達(dá)0.853和0.727；治療后7 d，血清PCT的ROC曲線下面積為0.720(95%可信區(qū)間0.607～0.820)，截?cái)嘀禐?.20 μg/L時(shí)，敏感度和特異性達(dá)0.740和0.687。治療后3 d，血清PCTc的ROC曲線下面積為0.907(95%可信區(qū)間0.727～0.980)，截?cái)嘀禐?2.04%時(shí)，敏感度和特異性達(dá)0.920和0.767；治療后7 d，血清PCTc的ROC曲線下面積為0.840(95%可信區(qū)間0.680～0.880)，截?cái)嘀禐?2.36%時(shí)，敏感度和特異性達(dá)0.860和0.713。見(jiàn)圖1。

圖1 血清PCT及PCTc對(duì)乙酰半胱氨酸治療效果評(píng)估的ROC曲線

3 討論

AECOPD患者炎癥細(xì)胞被激活，釋放IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP等多種炎癥因子，改變氣道內(nèi)皮細(xì)胞通透性，引起肺泡壁破壞，肺氣腫形成。氣道黏液高分泌是影響AECOPD患者肺功能的重要原因[8-9]。乙酰半胱氨酸主要成分為N-乙酰半胱氨酸，屬于谷胱甘肽前體，可溶解黏液，使其從黏稠變稀薄，易于咳出。N-乙酰半胱氨酸可通過(guò)抑制炎癥因子和氧化應(yīng)激等途徑改善肺功能。乙酰半胱氨酸還可通過(guò)減輕肺氣腫、降低中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性等減輕AECOPD患者癥狀[10-13]。

PCT是一種無(wú)激素活性的降鈣素前體物質(zhì)，不受免疫狀態(tài)影響，穩(wěn)定性高，在多種疾病的早期診斷、轉(zhuǎn)歸預(yù)警等方面發(fā)揮重要作用，但其易受抗菌藥物、手術(shù)創(chuàng)傷、感染時(shí)間等因素影響，因此，用于評(píng)價(jià)病情和治療效果的局限性較大。而動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT并計(jì)算PCTc可更好地評(píng)價(jià)患者的病情進(jìn)展和治療效果[14]。本研究結(jié)果顯示，有效組和無(wú)效組患者治療前的PCT水平無(wú)明顯差異，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，有效組和無(wú)效組的PCT逐漸降低，PCTc逐漸升高，有效組和無(wú)效組治療后3、7 d的PCT均低于治療前，且有效組低于無(wú)效組，有效組治療后3、7 d的PCTc高于無(wú)效組。這提示，PCT、PCTc的動(dòng)態(tài)變化與乙酰半胱氨酸的臨床治療效果存在一定關(guān)聯(lián)。繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，治療后3 d，血清PCTc的ROC曲線下面積最大，高達(dá)0.907(95%可信區(qū)間0.727～0.980)。這提示，與單純血清PCT比較，PCTc對(duì)乙酰半胱氨酸臨床治療效果的評(píng)估價(jià)值相對(duì)更高。

綜上所述，乙酰半胱氨酸治療AECOPD臨床效果顯著，可有效抑制炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者肺功能。治療后3 d的PCTc對(duì)乙酰半胱氨酸治療AECOPD臨床效果的評(píng)估價(jià)值較高，能夠早期判斷預(yù)后。