張文文， 郝珊瑚， 王治國(guó)， 紀(jì)立秋， 韓 濤， 葛香妍， 李 根， 王有超， 張國(guó)旭

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院1.核醫(yī)學(xué)科；2.腫瘤內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

全球惡性腫瘤相關(guān)性死因中，肺癌位居首位，其中以非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)為主[1]。由于NSCLC早期臨床癥狀不典型，且其具有易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[2]。中晚期NSCLC主要的治療方法為放療與化療聯(lián)合，但總體治療效果欠佳。多項(xiàng)研究顯示，碘125(125I)放射性粒子組織間植入被廣泛應(yīng)用于多種實(shí)體腫瘤中，并取得顯著療效[3-6]。薄層CT已應(yīng)用于125I粒子植入治療實(shí)體腫瘤的各個(gè)環(huán)節(jié)，因其具有較高的密度和空間分辨率，并且不受周圍氣體及脂肪組織的干擾，能精確地顯示病灶大小、病灶形態(tài)以及與周圍組織結(jié)構(gòu)的解剖關(guān)系，對(duì)粒子植入質(zhì)量保證及控制方面具有重要意義[7]。本研究旨在探討薄層CT引導(dǎo)下125I粒子聯(lián)合化療治療NSCLC的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院自2016年1月至2017年10月收治的85例中晚期NSCLC患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：每個(gè)病灶均經(jīng)支氣管鏡或經(jīng)皮穿刺活檢術(shù)確診為NSCLC，且均為原發(fā)性肺癌；腫瘤原發(fā)灶-淋巴結(jié)-轉(zhuǎn)移(tumor-node-metastasis，TNM)分期為Ⅲ期或Ⅳ期；近3個(gè)月未進(jìn)行放化療，且無(wú)放化療禁忌證；無(wú)嚴(yán)重心肝腎等重要器官功能異常；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肺功能衰竭等嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病者；臨床資料不完整者。根據(jù)不同的治療方法將其分為A組(n=40)與B組(n=45)。A組：男性25例，女性15例；平均年齡(58.4±15.1)歲；TNM分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期16例。B組：男性29例，女性16例；平均年齡(59.3±9.5)歲；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者單純給予化療治療；B組患者在薄層CT引導(dǎo)下，經(jīng)皮穿刺植入125I粒子，并于2周后給予化療治療。A組患者均采用順鉑靜脈化療治療，根據(jù)TNM分期及自身情況，聯(lián)合采用吉西他濱、多西他賽或培美曲塞進(jìn)行化療。21 d為1個(gè)療程，共完成4個(gè)療程。B組患者術(shù)前常規(guī)檢查血常規(guī)、凝血功能、腫瘤標(biāo)志物、肺部增強(qiáng)CT等[8]。將增強(qiáng)CT圖像導(dǎo)入到粒子植入治療計(jì)劃系統(tǒng)(treatment planning system，TPS)中，預(yù)計(jì)植入的粒子數(shù)量、粒子如何分布及總使用劑量等；在預(yù)穿刺病灶對(duì)應(yīng)的皮膚區(qū)域放置定位光柵，確定穿刺針的角度及深度，按照TPS計(jì)劃逐層布針；術(shù)后將CT圖像輸入TPS系統(tǒng)，行術(shù)后計(jì)量學(xué)驗(yàn)證。B組患者均在粒子植入術(shù)后2周開(kāi)始進(jìn)行化療治療，化療方案同A組。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 記錄并比較兩組患者1、2年的生存率，治療前后血清腫瘤標(biāo)志物細(xì)胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment antigen，CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)水平，卡氏評(píng)分(Kamofsky performance status，KPS)，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]進(jìn)行療效評(píng)定，分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、病情穩(wěn)定(stable disease，SD)、病情進(jìn)展(progressive disease，PD)4個(gè)等級(jí)。

有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 A組：PR 18例，SD 11例，PD 11例。B組：CR 6例，PR 27例，SD 7例，PD 5例。B組治療的有效率為73.33%(33/45)，高于A組的45.00%(18/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者1、2年生存率比較 B組患者1年生存率為53.33%(24/45)，高于A組的32.50%(13/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組患者2年生存率為 28.89%(13/45)，高于A組的12.50%(5/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組患者血清CYFRA21-1、CEA、SCC-Ag水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后血清CYFRA21-1、CEA、SCC-Ag水平均明顯降低，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較

2.4 兩組患者KPS比較 治療前，A組、B組患者的KPS分別為(66.87±4.65)分、(67.45±6.26)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，B組患者的KPS為(78.36±4.13)分，高于A組的(74.28±2.41)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組：骨髓抑制4例，腹瀉3例，惡心嘔吐8例。B組：骨髓抑制2例，腹瀉3例，惡心嘔吐6例。A組、B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為37.50%(15/40)、24.44%(11/45)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

多數(shù)中晚期肺癌患者經(jīng)過(guò)反復(fù)放化療后，已無(wú)法繼續(xù)承受再次手術(shù)或聯(lián)合放化療等治療方式。有研究顯示，外照射導(dǎo)致的急性放射性肺損傷率約為33%，后期放射性損傷中多形成肺纖維化[10]。在治療中晚期NSCLC患者時(shí)，主要采取放療及化療等聯(lián)合治療手段[11]?；熆蓪?duì)放療照射視野外的潛在轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行治療，但在控制晚期腫瘤的生長(zhǎng)方面，聯(lián)合放療一定程度上并不能提高患者生存率。為了控制肺部局部病灶，本研究聯(lián)合采用125I放射性粒子植入以內(nèi)照射治療局部病灶，粒子釋放γ射線通過(guò)直接與間接作用兩種方式破壞腫瘤細(xì)胞的DNA以造成瘤細(xì)胞的損傷[12]。

本研究結(jié)果顯示，B組治療的有效率為 73.33%(33/45)，高于A組的45.00%(18/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組患者1、2年的生存率均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果表明，放射性粒子植入治療為一種近距離內(nèi)放療，在腫瘤區(qū)域中植入125I放射性粒子，可達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的[12-15]。本研究結(jié)果還顯示，與治療前比較，兩組患者治療后血清CYFRA21-1、CEA、SCC-Ag水平均明顯降低，且B組低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果表明，125I粒子植入聯(lián)合化療治療中晚期NSCLC，可顯著降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，血清CYFRA21-1、CEA、SCC-Ag水平在治療中晚期NSCLC患者的療效評(píng)價(jià)方面具有重要價(jià)值。此外，A組、B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為37.50%(15/40)、24.44%(11/45)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果表明，125I粒子植入聯(lián)合化療治療中晚期NSCLC，并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，125I粒子植入聯(lián)合化療治療中晚期NSCLC臨床療效確切，能明顯降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者的生存質(zhì)量，且不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率。