王冬冬， 于曉華， 劉 芳

(遼陽市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧省遼陽市111000)

老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松是骨骼自身產(chǎn)生的一種生理性病變，該病在老年人中具有較高的發(fā)病率，在臨床上主要表現(xiàn)為骨小梁變細(xì)、皮質(zhì)骨變薄、骨脆性增加，嚴(yán)重者會發(fā)生全身性骨骼疾病,對患者的日常生活造成嚴(yán)重的影響[1]。目前臨床上無治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松的特效藥。特立帕肽是一種目前可以促進骨合成代謝的藥物，可以提高骨細(xì)胞的活性，最終增加骨強度和骨韌性，降低骨折的風(fēng)險[2]。雷奈酸鍶是新一代抗骨質(zhì)疏松的藥物，具有抑制骨吸收、刺激骨形成的雙重作用，對降低骨折風(fēng)險、增強骨密度具有較好的療效[3-4]。本文主要研究雷奈酸鍶聯(lián)合特立帕肽治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松的效果及對患者骨代謝的影響，以期為老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者的臨床治療提供新的借鑒。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2018年6月本院收治的老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者100例，男性52例，女性48例，年齡60～80歲，病程2～5年。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和聯(lián)合組各50例,對照組男25例，女25例，平均年齡(73.68±2.32)歲，平均病程(3.68±1.07)年；聯(lián)合組男27例，女23例，平均年齡(73.72±2.35)歲，平均病程(3.70±1.10)年。兩組患者性別比例、平均年齡、平均病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中對老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能不全患者；腰椎間盤突出患者；非老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者；有精神障礙患者；對本研究用藥過敏患者。

1.2 治療方法

對照組給予特立帕肽治療(重組人甲狀旁腺激素1-34，美國禮來公司，國藥準(zhǔn)字S20170004，規(guī)格為20 μg∶80 μL，2.4 mL/支)，20 μg/次，1次/日，皮下注射，注射部位為大腿或腹部。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上使用雷奈酸鍶進行治療(施維雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080098，規(guī)格2 g/袋)，口服，1袋/次，1次/天；特立帕肽用法用量同對照組。兩組治療療程均為6月。

1.3 IL-1、TRACP5b和BALP水平的檢測

于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取兩組患者3 mL靜脈血，3 000 r/min離心5 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRACP5b)、骨特異性堿性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase，BALP)水平。

1.4 S-Ca、S-P和ALP水平的檢測

采用尿鈣法檢測血清鈣(serum calcium，S-Ca)，采用比色法檢測血清磷(serum phosphorus，S-P)，采用堿性磷酸酶染色試劑盒法檢測堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)水平。

1.5 血S-BGP和TPINP水平的檢測

采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清骨鈣素(serum bone glaprotein，S-BGP)、總I型膠原氨基端延長肽(total collagen type I amino terminal prolonging peptide，TPINP)(試劑盒由德國羅氏公司提供)。

1.6 骨密度值檢測

骨密度(bone mineral density，BMD)測定采用ProdigyX線雙能骨密度(美國GE公司)，檢測兩組患者治療前后腰椎(L2-4椎體)和股骨頸BMD值。

1.7 臨床療效判定

分為顯效、有效、無效3個等級。顯效：患者臨床癥狀全部消失，骨密度明顯增加；有效：患者臨床癥狀基本消失，骨密度無下降；無效:患者臨床癥狀未緩解，骨密度有所下降?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.8 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察統(tǒng)計兩組惡心、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.9 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后IL-1、TRACP5b、BALP水平比較

治療前兩組患者IL-1、TRACP5b、BALP水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組IL-1、BALP均較治療前升高，TRACP5b較治療前降低，聯(lián)合組各水平優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05；表1)。

2.2 兩組患者治療前后S-Ca、S-P、ALP水平比較

治療前兩組患者S-Ca、S-P、ALP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組S-Ca、S-P、ALP水平均較治療前升高,聯(lián)合組各水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05；表2)。

表1 兩組患者治療前后IL-1、TRACP5b、BALP水平比較

表2 兩組患者治療前后S-Ca、S-P、ALP水平比較

2.3 兩組患者治療前后S-BGP、TPINP和BMD比較

治療前兩組患者S-BGP、TPINP及腰椎BMD和股骨頸BMD比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后兩組S-BGP、腰椎BMD和股骨頸BMD水平均較治療前升高，TPINP水平較治療前降低,聯(lián)合組各水平優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05；表3)。

表3 兩組患者治療前后S-BGP、TPINP、BMD比較

2.3 兩組患者臨床療效總有效率比較

聯(lián)合組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05；表4)。

表4 兩組患者治療效果比較 單位：例(%)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組治療過程中不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05；表5)。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松是一種退化性疾病，隨著年齡增長患病概率增大，老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松已經(jīng)成為老年人重要的健康問題，雖然不會直接危及生命，但它卻是導(dǎo)致老年人骨折的一個危險因素，大大增加了老年人的病殘率和死亡率，給家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)[6]。

特立帕肽是第一個用于治療骨質(zhì)疏松促進骨形成的藥物。季祥等[7]在其研究中認(rèn)為特立帕肽在骨質(zhì)疏松性轉(zhuǎn)子間骨折中長期應(yīng)用可明顯促進骨形成、改善腰椎及髖部骨密度、縮短骨折愈合時間，但并不能替代手術(shù)治療。姜紅峰等[8]在其研究中認(rèn)為特立帕肽治療老年性骨質(zhì)疏松1年后可明顯減輕骨痛,增加腰椎和股骨粗隆BMD,改善患者生活質(zhì)量。雷奈酸鍶具有促進骨的形成、抑制骨的吸收的作用，與此同時，雷奈酸鍶還可以維持和修復(fù)骨小梁的正常形態(tài)，對骨微結(jié)構(gòu)的改善具有良好的效果。本文結(jié)果顯示，兩藥聯(lián)合治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松可有效改善患者骨質(zhì)疏松。

IL-1主要是通過巨噬、單核細(xì)胞所分泌，IL-1一方面可促使破骨前體細(xì)胞分化為破骨細(xì)胞，參與骨吸收，另一方面骨原細(xì)胞也可以分泌IL-1，刺激骨細(xì)胞分化，抑制骨吸收[9-10]。TRACP5b能夠反應(yīng)機體骨吸收狀況，TRACP5b水平與骨密度呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)其升高時，促進患者骨吸收[11-12]。BALP由骨細(xì)胞分泌，主要集中在骨化部位，是骨形成的特異性標(biāo)志，在成骨過程中BALP水解膦酸脂，為羥基磷灰石沉淀提供了必須的磷酸?？纱龠M基質(zhì)礦化[13-14]。本研究顯示兩藥聯(lián)合可有效改善患者IL-1、TRACP5b、BALP水平,進而改善患者癥狀，起到治療的效果。

ALP屬于同源二聚體蛋白,每個單體由400多個氨基酸組成，是一種能夠?qū)?yīng)底物去磷酸化的酶，這類底物包括生物堿、蛋白、核酸；S-BGP屬于一種非膠原蛋白分子，主要廣泛存在于骨基質(zhì)中，在成熟的骨細(xì)胞中含量較高[15-16]。S-BGP在成骨細(xì)胞活性以及骨形成過程中發(fā)揮著重要作用[17-18]。TPINP是衡量骨代謝的重要指標(biāo)，也是衡量骨形成強度的一個指標(biāo)，若水平降低，則骨形成、骨量減少[19-20]。本研究顯示，兩藥聯(lián)合可有效改善患者S-BGP、TPINP、骨密度水平，治療效果較好，未明顯增加不良的發(fā)生，臨床應(yīng)用較為安全。

綜上所述，雷奈酸鍶聯(lián)合特立帕肽用藥可有效改善老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者骨代謝相關(guān)指標(biāo)，增加骨密度，促進骨吸收，治療效果顯著，值得在臨床上廣泛使用和推廣。