曾能秀

(福建省三明市寧化縣總醫(yī)院，三明，365400)

妊娠期并發(fā)癥中，高血壓較為常見，具有一定的病死率。相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國妊娠期女性中，并發(fā)妊娠期高血壓者約占9.4%[1]。妊娠期高血壓的誘因主要與腎臟病史、子癇前期病史、高齡或過于肥胖等因素有關，典型癥狀為高血壓、水腫，隨著病情進展，患者腎臟持續(xù)受損，可損害孕婦與胎兒健康。目前臨床常用降壓藥物為拉貝洛爾片，能夠改善動脈痙攣，聯(lián)合硫酸鎂等藥物，可有效降壓、緩解癥狀。但隨著臨床對妊娠期高血壓研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓患者多伴有睡眠質(zhì)量下降，因此嘗試聯(lián)合地西泮治療，以發(fā)揮催眠、鎮(zhèn)靜之效，進而改善母嬰結局。本研究選取妊娠期高血壓患者84例作為研究對象，探究地西泮與硫酸鎂聯(lián)合應用的治療效果及對患者睡眠質(zhì)量影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月寧化縣總醫(yī)院收治的妊娠期高血壓患者84例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組42例。觀察組年齡22～39歲，平均年齡(28.76土2.15)歲，平均孕齡(28.71土1.39)周，平均體質(zhì)量指數(shù)(25.41±2.46)kg/m2；對照組年齡23～40歲，平均年齡(28.81土2.19)歲，平均孕齡(29.82土1.43)周，平均體質(zhì)量指數(shù)(25.44±2.51)kg/m2。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)符合妊娠期高血壓診斷標準的患者；2)年齡21～39歲的患者；3)單胎初次妊娠的患者；4)入院前未接受其他治療的患者；5)凝血功能正常的患者；6)對本研究知情同意的患者。

1.3 排除標準 1)孕期吸煙、酗酒的患者；2)伴惡性腫瘤的患者；3)伴慢性腎炎、糖尿病的患者；4)伴甲狀腺病變、肝炎的患者；5)對本研究藥物過敏的患者。

1.4 治療方法 2組妊娠期高血壓患者均開展鎮(zhèn)靜、降壓常規(guī)治療，并囑咐其臥床休養(yǎng)，同時囑咐其食用高蛋白、高熱量、高維生素食物，并注意補充鐵、鈣，必要時間歇性吸氧。隨后給予拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120)口服，2～3次/d，100 mg/次。

1.4.1 觀察組 觀察組加用硫酸鎂注射液(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20043974)與地西泮(四川德元藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H51022937)治療。將5 g硫酸鎂注射液置入5% 100 mL葡萄糖溶液內(nèi)靜滴，維持靜滴1～2 g/h，依據(jù)孕婦實際病情確定給藥時間，24 h給藥總量低于25 g，給藥期間，密切關注患者尿量、膝腱反射、呼吸等指標，規(guī)避鎂中毒風險。地西泮口服給藥，3次/d，2.5 mg/次。持續(xù)給藥治療14 d。

1.4.2 對照組 對照組加用硫酸鎂注射液治療，給藥方案同觀察組。

1.5 觀察指標 1)療效觀察。妊娠滿37周，收縮壓低于140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或降幅超過30 mm Hg，舒張壓低于90 mm Hg或降幅超過15 mm Hg，未見蛋白尿或蛋白尿降低2+，歸入顯效；妊娠滿37周，收縮壓處于140～150 mm Hg，舒張壓處于80～100 mm Hg，且尿蛋白降低1+，歸入有效；血壓未降低，且妊娠未滿37周歸入無效。2)觀察睡眠質(zhì)量和抑郁情緒。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)量表和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Score，HAMA)評分評估睡眠質(zhì)量和抑郁情緒。記錄用藥前、用藥1周后2組患者HAMA評分與PSQI評分。PSQI總分21分，其評分與睡眠質(zhì)量負相關，即得分越高提示患者睡眠質(zhì)量越差。HAMA滿分60分，其評分與焦慮情緒負相關，即得分越高提示患者焦慮情緒越嚴重。3)血壓與24 h尿蛋白。利用腕式全自動血壓監(jiān)測計，檢測孕婦用藥前后舒張壓、收縮壓變化；利用免疫散射比濁法檢測24 h尿蛋白。4)藥物不良反應。記錄2組用藥期間頭暈頭痛、心跳過速、胸悶心悸等不良反應發(fā)生率。5)妊娠結局。記錄2組早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒宮內(nèi)窘迫、陰道分娩等妊娠結局。6)相關指標。記錄2組血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素等指標。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率97.62%，對照組為85.71%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組妊娠期高血壓患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后HAMA評分、PSQI評分比較 治療前，2組患者HAMA評分、PSQI評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，2組患者HAMA評分、PSQI評分均降低，觀察組患者HAMA評分、PSQI指數(shù)均低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者HAMA評分、PSQI評分比較分)

2.3 2組患者治療前后血壓、24 h尿蛋白比較 治療前，2組妊娠期高血壓患者血壓值、24 h尿蛋白比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者血壓值、24 h尿蛋白均降低，觀察組低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血壓、24 h尿蛋白比較

2.4 2組患者藥物不良反應發(fā)生率比較 觀察組患者用藥后不良反應發(fā)生率為4.76%，對照組為21.43%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者藥物不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

2.5 2組患者分娩結局指標比較 觀察組患者早產(chǎn)發(fā)生率、產(chǎn)后出血發(fā)生率、新生兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率等不良分娩結局均低于對照組，陰道分娩率高于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表5。

表5 2組妊娠期高血壓患者分娩結局指標比較[例(%)]

2.6 2組患者血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素水平比較 治療前，2組患者血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素等指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。治療后，2組患者血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素水平均提高，觀察組高于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表6。

表6 2組患者血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素水平比較分)

3 討論

妊娠期高血壓疾病類型復雜，包括妊娠期合并慢性高血壓、高血壓合并子癇前期、子癇或妊娠高血壓等。近年來，我國生育政策不斷調(diào)整，高齡產(chǎn)婦人數(shù)逐年增加，導致妊娠期高血壓發(fā)病率逐年升高，其典型癥狀為水腫、蛋白尿、血壓升高等。一旦血壓指標持續(xù)異常，即可引發(fā)產(chǎn)后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息，進而危及產(chǎn)婦生命健康。目前臨床尚未明確妊娠期高血壓具體發(fā)病機制，相關學者認為與血管內(nèi)皮功能異常、氧化應激反應、免疫反應、炎癥反應等關系密切。目前臨床治療仍以改善母嬰結局、控制血壓為主，常以降壓藥物控制。

本研究結果顯示，觀察組的療效、焦慮情緒、睡眠質(zhì)量、血壓、24 h尿蛋白、藥物不良反應、妊娠結局、血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素等指標均優(yōu)于對照組，提示地西泮與硫酸鎂用于妊娠期高血壓患者中效果良好。分析原因可知，滋養(yǎng)層遷移、侵襲與多分子介導有關，包括生長因子、激素、細胞因子與白血病抑制因子(LIF)等[11]。LIF屬于分泌型糖蛋白，是白細胞介素-6中多效細胞因子，經(jīng)促進胎盤分化、蛻膜等進程為妊娠奠定基礎，同時可為胚胎發(fā)育創(chuàng)建基礎，以促進子宮轉入妊娠接納形態(tài)。此外，LIF還可經(jīng)增殖、生長、分化等進程刺激滋養(yǎng)層發(fā)育，在妊娠期高血壓患者中，可見LIF降低。健康妊娠者機體中，LIF經(jīng)多途徑影響細胞浸潤，可維持LIF表達力，進而降低滋養(yǎng)細胞浸潤力，致胎盤著床過淺，進而影響妊娠期高血壓發(fā)生、進展[12]。因此LIF在妊娠高血壓疾病患者體內(nèi)具有保護作用，研究結果顯示，觀察組患者LIF升高更多，提示此用藥方案對高血壓治療效果更佳。β-HCG是滋養(yǎng)層細胞合成物質(zhì)，在妊娠期間呈低水平，一旦孕婦發(fā)生高血壓，致滋養(yǎng)層缺血、缺氧，就會導致β-HCG升高[13]。此外，對妊娠期高血壓患者檢查時，可見滋養(yǎng)層細胞存在局灶性細胞壞死，且存在增殖活躍有絲分裂，致β-HCG進一步增加。本研究中，觀察組用藥后β-HCG水平顯著降低，與用藥后血壓穩(wěn)定有關，可保障胎盤血供充足，進而阻滯滋養(yǎng)層細胞轉化，表明此方案控制高血壓效果更佳[14]。

綜上所述，妊娠期高血壓患者選取地西泮與硫酸鎂治療，可改善患者焦慮情緒、調(diào)節(jié)血壓與24 h尿蛋白含量，還可降低藥物不良反應風險、改善妊娠結局，進而提升患者睡眠質(zhì)量。