盛力

近日，我院一位患者，因上呼吸道感染口服克拉霉素后，咳嗽及流涕癥狀有所緩解，但身上出現(xiàn)紅色小皮疹，于是自行服用了抗過敏藥開瑞坦（即氯雷他定，非處方藥）。服藥當晚，他突感心慌、胸悶，伴有大汗。經(jīng)急診檢查，其心電圖顯示心動過緩、QT間期明顯延長，醫(yī)生判斷這是克拉霉素與氯雷他定聯(lián)用引起的心臟不良反應?；颊咄Ｓ寐壤姿ê?，情況好轉。

氯雷他定是第二代抗組胺藥，對機體外周H1受體有高度的選擇性，作用明確、持續(xù)時間長，是常用的抗過敏藥物。與第一代抗組胺藥相比，氯雷他定不會產(chǎn)生嗜睡感，也相對安全。克拉霉素是紅霉素的衍生物，對常見的革蘭陽性菌，如鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌有明確的抗菌作用，對流感桿菌也有較強的抗菌作用，臨床主要用于治療呼吸道感染，包括扁桃體炎、咽喉炎等。這兩種藥物看似沒有直接聯(lián)系，但它們在體內代謝時有共同途徑。氯雷他定主要經(jīng)肝臟CYP3A4和CYP2D6酶代謝;克拉霉素屬于大環(huán)內酯類藥物，對CYP3A4酶有抑制作用。兩者聯(lián)用，克拉霉素能明顯抑制氯雷他定在肝臟的代謝，導致其血藥濃度顯著升高。氯雷他定蓄積之后可進入心肌細胞，影響離子通道功能，引起QT間期延長，心率減慢，使患者出現(xiàn)心慌、胸悶、氣短、暈厥、大汗等癥狀，嚴重者會誘發(fā)致命性的心律失常，甚至發(fā)生猝死。

除了氯雷他定，其余的第二代抗組胺藥，如特非那定、依巴斯汀、阿司咪唑等，與CYP3A4 酶抑制劑聯(lián)用時，均可能引起上述不良反應。因此，臨床上如果抗組胺藥和抗菌藥物需要同時使用時，要避免選用大環(huán)內酯類抗菌藥物。另外，也要警惕其他的酶抑制劑與抗組胺藥的聯(lián)合使用，如奎尼丁、異煙肼及茶堿類，以減少心臟不良反應。