雷修華

冠心病主要的發(fā)病原因是冠狀動脈粥樣硬化，動脈管腔因血管硬化出現(xiàn)狹窄甚至閉塞，最終致使心肌缺血、缺氧或血管壞死。冠心病在美國和許多發(fā)達(dá)國家排在死亡原因的第一位。據(jù)我國流行病學(xué)報(bào)道，我國城市居民冠心病死亡粗率為10 萬，其對老年患者的危害不容忽視［1-2］。冠心病使用藥物治療較為常見，采用單一藥物治療效果不明顯，因此現(xiàn)在多聯(lián)合兩種藥物治療。本研究旨在探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取愛康中醫(yī)院心血管內(nèi)科2018 年10 月—2019 年10 月收治的冠心病患者80 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）初次住院，符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》［3］中有關(guān)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）依據(jù)紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級法評估為心功能Ⅱ～Ⅳ級；（3）年齡55～65 歲；（4）無其他嚴(yán)重合并癥；（6）家庭年收入人均約5 萬～8 萬元；（7）近1 年無抽煙飲酒史；（8）患者及家屬均對本研究知情，同意患者參加并簽署相關(guān)知情文件；（9）具有獨(dú)立書、思考、寫作能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并認(rèn)知功能障礙、惡性腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病、血液循環(huán)系統(tǒng)障礙等疾?。唬?）治療期間依從性交叉患者及時剔除；（3）療程未結(jié)束堅(jiān)持出院者。按照住院病房單雙號將所有患者分為對照組與觀察組，各40 例。對照組中男25 例，女15 例；年齡56～63 歲，平均（59.8±4.2）歲；病程（3.74±1.26）年；病情心功能分級Ⅱ級18 例，Ⅲ級14 例，Ⅳ級8 例；慢性冠脈疾病20 例，急性冠狀動脈綜合征20 例；合并癥：心絞痛15 例，睡眠障礙24 例，心律失常18 例。觀察組中男22 例，女18 例；年齡55～64 歲，平均（59.3±4.4）歲；病程（3.25±1.44）年；病情心功能分級：Ⅱ級17 例，Ⅲ級16 例，Ⅳ級7 例；慢性冠脈疾病24 例，急性冠狀動脈綜合征16 例；合并癥：心絞痛13 例，睡眠障礙24 例，心律失常20 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者入院以后首先實(shí)施常規(guī)治療，使用利尿劑、血管擴(kuò)張劑、鈣離子拮抗劑、硝酸之類藥物、β 受體阻斷劑等藥物，呼吸困難患者予以吸氧治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀（商品名：立普妥，國藥準(zhǔn)字H20051408，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）治療，初始計(jì)量為10 mg，2 次/d，口服，此后根據(jù)患者疾病情況調(diào)整劑量，用藥劑量最高<80 mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加入曲美他嗪〔商品名：鹽酸曲美他嗪片，國藥準(zhǔn)字H20055465，施維雅（天津）制藥有限公司生產(chǎn)〕治療，20 g/次，3 次/d。2 組均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，依據(jù)《心血管藥物臨床試驗(yàn)評價方法建議》［4］制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)，顯效：心電圖恢復(fù)正常，同等勞動強(qiáng)度不引起心絞痛或心絞痛等臨床癥狀發(fā)作，且程度和持續(xù)時間明顯減少，三酰甘油（TG）下降>40%或總膽固醇（TC）下降>20%或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）提升>0.26 mmol/L；有效：心電圖由缺血性ST段下移治療后回升0.5 mm 以上，但未到達(dá)正常水平，臨床癥狀以及心絞痛等發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時間減少>80%，TG 下降20%～40%或TC 下降10%～20%或HDL-C 上升0.10～0.26 mmol/L；無效：心電圖缺血性癥狀、臨床癥狀發(fā)作次數(shù)、程度以及持續(xù)時間無任何變化，血脂指標(biāo)未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后心功能指標(biāo)，包括左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（3）比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為92.50%，高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.500，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 心功能指標(biāo) 治療前2 組LVESD、LVEDD、LVEF 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組LVESD、LVEDD 低于對照組，LVEF 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

表2 2 組治療前后心功能指標(biāo)比較（）

2.3 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%。對照組發(fā)生嘔吐2 例，失眠3 例，咽炎2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.173，P<0.05）。

3 討論

隨著社會生活水平不斷提高，冠心病發(fā)病率呈逐年上升，且年輕化趨勢更為明顯。分析其發(fā)病原因是因?yàn)楣跔顒用}狹窄或供血不足等，屬于心肌功能器質(zhì)性病變或障礙［5］。多種基礎(chǔ)疾?。ㄈ绺哐獕骸⑻悄虿〉龋?、體質(zhì)量增加、不良生活習(xí)慣等因素均可能導(dǎo)致冠心病發(fā)生。現(xiàn)階段，臨床冠心病治療多以藥物為主，使用其硝酸酯類藥物、抗血栓藥物、纖溶藥物、β-受體阻滯劑等，同時指導(dǎo)患者保持良好的生活方式，疾病可得到有效控制［6］。

阿托伐他汀（立普妥）在137 個國家使用，其療效和安全性已經(jīng)在400 多個臨床試驗(yàn)和2.3 億患者年臨床用藥中得到證實(shí)。他汀類藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療中，心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素主要是TC、LDL-C 和載脂蛋白B（apo B）血漿水平升高促進(jìn)人動脈粥樣化形成［7］。阿托伐他汀是一種HMG-CoA 還原酶的選擇性、競爭性抵制劑。HMG-CoA的作用是將羥甲基戊二酸單酰輔酶A 轉(zhuǎn)化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內(nèi)的固醇前體，增加段膽固醇含量，形成高密度直白膽固醇，增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。通過阿托伐他汀藥物能夠進(jìn)行有效抑制，降低膽固醇含量，調(diào)節(jié)血脂，增加血管收縮能力，降低血液流速，同時抑制平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，有效治療冠心病。

曲美他嗪為屬于哌嗪類衍生物，在冠心病治療過程中，具有以下作用［8-9］：（1）幫助維持心臟和神經(jīng)感覺器官在缺血和缺氧情況下的能量代謝。曲美他嗪能保持細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸水平，從而維持透膜鈉-鉀流能夠順利運(yùn)轉(zhuǎn)，維持離子泵正常工程，保證細(xì)胞內(nèi)環(huán)境不因缺血、缺氧出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，明顯改善冠心病心絞痛臨床特征，降低冠心病心絞痛發(fā)作次數(shù)。（2）減少缺血時和心肌再灌注時出現(xiàn)的多核中性粒細(xì)胞的移動和浸潤，還會縮小實(shí)驗(yàn)性心肌梗死的面積。曲美他嗪用藥后會對抗腎上腺素和去甲腎上腺素，緩解血管阻力，冠脈血液循環(huán)增加，心肌缺氧缺血癥狀改善，從而糾正不良心肌代謝，改善其心肌缺血、缺氧癥狀，從而改善心肌功能。（3）曲美他嗪還能增強(qiáng)心苷的耐受性，這對改善心絞痛、心肌梗死等癥狀具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組LVESD、LVEDD 低于對照組，LVEF 高于對照組，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明聯(lián)合用藥的治冠心病能明顯提升患者心功能，改善心肌缺氧、缺血等，從而緩解心絞痛等癥狀，用藥較為安全，與劉永東等［10］研究結(jié)果一致。

綜合上述，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病的臨床療效確切，可有效改善患者心臟功能，且安全性較高。老年患者多合并較多疾病、身體素質(zhì)較低，需要在用藥時進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測，及時調(diào)整藥物劑量，以確保療效最大化。聯(lián)合藥物一般會增加藥物不良反應(yīng)，本研究樣本量少，后期臨床需再次選取大量病例數(shù)開展前瞻性研究，以確保研究準(zhǔn)確性。