李志杰（太康縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)一科，河南 太康 475400）

慢性心力衰竭（CHF）具有高致殘率及高死亡率的特點，且該疾病易反復(fù)發(fā)作，患者若未得到有效控制，可損害呼吸、消化等系統(tǒng)，甚至發(fā)展為急性心肌梗死，危及患者生命［1］。目前，臨床主要通過N末端腦鈉肽（NT-proBNP）評估CHF患者的嚴重程度，然而長期CHF患者可導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)異常，從而出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退（SCH）［2］。SCH主要表現(xiàn)為血清促甲狀腺激素（TSH）水平升高，故CHF患者的血清TSH水平異常逐漸引起關(guān)注［3］。鑒于此，本研究進一步探討CHF患者血清TSH水平與心功能的相關(guān)性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年3月～2020年3月就診于我院的150例CHF患者臨床資料，根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級標準分為Ⅱ級26例、Ⅲ級95例、Ⅳ級29例。其中Ⅱ級患者中男16例、女10例；年齡43～74（58.93±5.47）歲；肺心病2例、高血壓10例、冠心病11例、擴心病1例、其他結(jié)構(gòu)性心臟病2例。Ⅲ級患者中男62例、女33例；年齡35～76（65.13±10.26）歲；肺心病5例、高血壓37例、冠心病42例、擴心病4例、其他結(jié)構(gòu)性心臟病7例。Ⅳ級患者中男18例、女11例；年齡53～82（70.24±8.39）歲；肺心病3例、高血壓9例、冠心病12例、擴心病2例，其他結(jié)構(gòu)性心臟病3例。三組患者性別、年齡、疾病類型等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準后開展。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：①符合CHF診斷標準［4］；②未服用影響甲狀腺功能藥物；③臨床資料完整。（2）排除標準：①存在甲狀腺疾?。虎诖嬖诟喂δ墚惓?；③存在惡性腫瘤；④先天性心臟疾病的患者。

1.3 方法 所有患者均于入院第2天清晨采集空腹靜脈血6ml，其中4ml以3 000r/min離心分離15min，取上層清液保存于-80℃環(huán)境中，采用發(fā)光免疫法檢測促甲狀腺激素（TSH）、血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及水平，試劑盒購自深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司，嚴格按照說明書操作；采用全自動生化分析儀（洛陽靈達醫(yī)療科技有限公司）檢測肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）；2ml注入抗凝試管中，采用雙向測流免疫法檢測N末端腦鈉肽（NT-proBNP），試劑盒購自基蛋生物科技股份有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗；相關(guān)性采用一般線性等級資料Spearman相關(guān)性分析。P＜0.05示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組實驗室指標比較 不同心功能分級CHF患者的血清FT3、FT4、Scr、FBG比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與Ⅱ級患者比較，Ⅲ級、Ⅳ級患者血清TSH、NT-proBNP均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表。

附表 不同心功能分級CHF患者實驗室指標比較（±s）

附表 不同心功能分級CHF患者實驗室指標比較（±s）

注：與Ⅱ級比較，*：P＜0.05；與Ⅲ級比較，#：P＜0.05

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2.2 實驗室指標水平與CHF患者心功能分級相關(guān)性分析 將NYHA分級Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級分別設(shè)定為2分、3分、4分，經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，CHF患者血清TSH水平與心功能分級呈正相關(guān)（r=0.720，P＜0.01）；CHF患者NT-proBNP與心功能分級呈正相關(guān)（r=0.852，P＜0.01），NT-proBNP與血清TSH水平呈正相關(guān)（r=0.826，P＜0.01）。

3 討論

CHF的發(fā)病機制尚未明確，臨床認為主要是與炎癥、心肌病、心肌梗死及神經(jīng)內(nèi)分泌等因素有關(guān)，當CHF發(fā)展至晚期，患者多伴有神經(jīng)內(nèi)分泌異常，主要表現(xiàn)為甲狀腺激素水平異常，故早期檢測甲狀腺激素水平并進行有效的風(fēng)險評估對于CHF患者尤為重要［5］。

NT-proBNP作為心衰標志物，具有擴張血管、降低交感神經(jīng)活性的作用，其水平可反映左室收縮功能、舒張功能障礙及右室功能障礙，若其水平超過400ng/L則提示患者可能存在心力衰竭，當心力衰竭發(fā)生時會刺激NT-proBNP的分泌，且其水平會隨著心功能分級增加而上升［6］。

TSH主要作用于甲狀腺的TSH受體，通過調(diào)節(jié)甲狀腺細胞的數(shù)量、大小及甲狀腺激素的合成來調(diào)節(jié)甲狀腺功能，且TSH對于甲狀腺功能的變化更為敏感，故TSH偏離正常值范圍較早，可反映甲狀腺功能的細微變化［7］。余信強［8］研究中分析老年CHF患者心功能與血清甲狀腺激素水平、NT-proBNP的相關(guān)性，結(jié)果顯示隨著心力衰竭患者的年齡增加，NTproBNP水平有所上升，分析NT-proBNP水平可能與年齡的增長及CHF病程的延長導(dǎo)致心功能分級程度加重有關(guān)，但其結(jié)果中顯示血清TSH水平與心功能分級無明顯差異，這一結(jié)果與本研究結(jié)果不符。本研究結(jié)果顯示，與Ⅱ級患者比較，Ⅲ級、Ⅳ級患者血清TSH、NT-proBNP均升高（P＜0.05），由此可見，CHF患者血清TSH、NT-proBNP水平隨著心功能分級的增加呈遞增趨勢，與心功能分級呈正相關(guān)趨勢（P＜0.05），且NT-proBNP與血清TSH水平呈正相關(guān)（P＜0.05）。原因在于，當TSH水平出現(xiàn)變化可出現(xiàn)甲狀腺功能異常，導(dǎo)致心臟長期處于負荷過重狀態(tài)，增加心肌耗氧量，損害心肌細胞，增加心功能損傷程度，且TSH水平可通過激活cAMP/PKA/pCREB信號通路上調(diào)心室肌細胞HMGCR的表達，促進心室肌細胞分泌NT-proBNP，使其水平升高，增加心功能受損［9］。顏素嵐等［10］于研究分析心衰患者心功能分級與甲狀腺激素水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示心功能分級程度加重，血清TSH水平也隨之上升，可見血清TSH水平與CHF患者心功能分級呈正相關(guān)。本研究創(chuàng)新之處在于探究NT-proBNP與血清TSH水平呈正相關(guān)，但因研究納入病例數(shù)較少，導(dǎo)致研究存在一定局限性，需在未來進一步增加樣本加以驗證，旨在為臨床提供更為合理的依據(jù)。

綜上所述，血清TSH水平與CHF患者心功能分級密切相關(guān)，可通過血清TSH水平評估CHF患者嚴重程度。