熊建兵

(廣州市花都區(qū)胡忠醫(yī)院兒科，廣東 廣州 510800)

川崎病又稱黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征，是以全身血管炎為主要病變的急性發(fā)熱出疹性小兒疾病，5歲以下嬰幼兒是高發(fā)群體，皮疹、發(fā)熱、頸部非膿性淋巴結(jié)腫大、口腔黏膜彌漫充血等是該病癥主要表現(xiàn)。隨著病情的發(fā)展，該病可引發(fā)嚴重的心血管并發(fā)癥[1-2]。目前，臨床對于小兒川崎病發(fā)病機制暫無明確定論，認為該病癥是由免疫介導(dǎo)所致，病情嚴重者可發(fā)展為小兒后天性心臟病，對患兒生命安全構(gòu)成威脅[3]。而小兒川崎病缺乏特異性診斷指標，加之患兒臨床表現(xiàn)不一，僅憑臨床診斷易出現(xiàn)漏診現(xiàn)象。血清N末端腦利鈉肽(Nt-proBNP)水平的高低可反映患兒心肌損傷早期的標志物?；诖?，本研究探究血清Nt-proBNP濃度變化在川崎病患兒中的臨床意義。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年4月～2019年6月在我院接受治療的川崎病患兒463例，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。其中典型川崎病組患兒230例，不完全川崎病組患兒233例；另選取同期在我院進行檢查的不明原因發(fā)熱患兒230例作為對照組。典型川崎病組男116例，女114例；年齡1～10歲，平均(4.83±1.95)歲；病程1～7 d，平均(3.27±0.69)d；發(fā)熱時間2～8 d，平均(4.72±1.19)d。不完全川崎病組男120例，女113例；年齡1～11歲，平均(5.01±1.03)歲；病程1～7 d，平均(3.34±0.71)d；發(fā)熱時間1～8 d，平均(4.69±1.07)d。對照組男118例，女112例；年齡1～9歲，平均(4.37±1.82)歲；病程1～7 d，平均(3.30±0.66)d；發(fā)熱時間2～9 d，平均(4.27±1.36)d。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

納入標準：符合《兒童川崎病》相關(guān)診斷標準[4]，患兒出現(xiàn)頸淋巴結(jié)腫大、皮疹、發(fā)熱等癥狀；臨床資料完整；患兒家屬均知情同意，簽署知情同意書。排除標準：合并其他臟器嚴重損傷；伴有慢性疾病史；依從性差，無法完成研究者。

1.2方法：患兒均在禁食12 h后抽取5 ml空腹靜脈血，將血液標本置于室溫下靜置30 min，隨后將血液標本置入離心機內(nèi)行離心處理，設(shè)置離心機轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心處理10 min后留取上層血清，并將血放置于-20℃環(huán)境內(nèi)待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中Nt-proBNP濃度。另對典型川崎病組患兒完善肝腎功能、心電圖及心臟彩超檢查，隨后口服阿司匹林(黑龍江省地納制藥有限公司，國藥準字：H23022211)300 mg/片，30～50 mg/(kg·d)，3次/d，待體溫正常后3 d，將藥量于兩周內(nèi)減至3～5 mg/(kg·d)，并維持治療6～8周。靜脈注射丙種球蛋白(廣東雙林生物制藥有限公司，國藥準字：S20003024)，1.0 g/(kg·d)，1次/d，連續(xù)注射2 d。

1.3觀察指標：對比三組實驗室指標水平，包括血清Nt-proBNP濃度、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血漿心肌肌鈣蛋白(cTnI)水平另對比急性期與恢復(fù)期患兒血清Nt-proBNP水平。

2 結(jié)果

2.1三組實驗室指標比較：典型川崎病組及不完全川崎病組患兒血清Nt-proBNP濃度、CRP及cTnI水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組實驗室指標水平比較

2.2不同時期實驗室指標水平：急性期川崎病患兒血清Nt-proBNP濃度、CRP及cTnI水平均高于恢復(fù)期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同時期川崎病組患兒各實驗室指標水平比較

3 討論

川崎病是臨床上常見且病因不明的兒童自身免疫系統(tǒng)疾病，近年來，該病癥發(fā)病率逐年上升，若不及時治療，一旦患兒發(fā)病，病變易累及心血管系統(tǒng)，誘發(fā)冠狀動脈擴張、血栓栓塞等不良后果，病情嚴重者可形成冠狀動脈瘤，進而危及患兒生命。故盡早診治對改善患兒預(yù)后具有重要意義。

血清Nt-proBNP由心室產(chǎn)生和分泌，當前腦利鈉肽原與蛋白酶結(jié)合后會產(chǎn)生腦利鈉肽前體，隨后分泌進入血液中并與蛋白水解酶相結(jié)合，從而形成N末端腦利鈉肽前體與腦鈉肽。醫(yī)學(xué)研究顯示，腦鈉肽可作為反映心肌損傷、衰竭及缺血的關(guān)鍵指標[5-6]。此外，因血清Nt-proBNP半衰期較長，在血液中可累及至較高的濃度，且清除較慢，穩(wěn)定性較高。由此可見，血清Nt-proBNP水平高低可反映機體炎性反應(yīng)情況及心室壁張力高低，可用于臨床診斷及預(yù)后評估[7-8]。本研究結(jié)果顯示，典型川崎病組及不完全川崎病組患兒血清Nt-proBNP濃度、CRP及cTnI水平均高于對照組，且急性期川崎病患兒血清Nt-proBNP濃度、CRP及cTnI水平均高于恢復(fù)期，表明典型川崎病患兒血清Nt-proBNP水平升高異常，其中急性期川崎病患兒血清Nt-proBNP水平升高最為明顯，而恢復(fù)期血清Nt-proBNP水平明顯下降，可見血清Nt-proBNP水平可作為早期診斷川崎病的重要指標。此外，急性期川崎病患兒在血清Nt-proBNP水平升高的同時，CRP及cTnI水平亦隨之上升，但處于恢復(fù)期時，CRP及cTnI水平下降，提示急性期川崎病患兒經(jīng)治療后心肌炎性反應(yīng)得到明顯緩解，各實驗室指標均得以控制。

綜上所述，典型川崎病急性期患兒血清Nt-proBNP水平明顯上升，于恢復(fù)期時下降明顯，結(jié)合CRP及cTnI等指標有助于盡早評估心肌損傷程度，從而制定干預(yù)措施，利于改善預(yù)后。