吳嘉誠，林翠琴，朱小東

(1.福建省漳州市中醫(yī)院，福建 漳州 363000；2.聯(lián)勤保障部隊(duì)第909醫(yī)院，福建 漳州 363000)

乙型肝炎(HBV)作為常見傳染病，目前HBV感染治療缺乏有效抗病毒藥物[1]。HBV感染人體后，不同感染者臨床轉(zhuǎn)歸差異顯著，多數(shù)恢復(fù)健康的感染者是憑借自身免疫功能將體內(nèi)HBV清除，故免疫功能在患者臨床轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮重要作用，這也為臨床通過免疫調(diào)節(jié)治療HBV感染提供新思路[2]。多種細(xì)胞因子諸如IL-4、IL-12、IFN-γ等參與免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)，通過測定IL-4、IL-12、IFN-γ水平能夠反映機(jī)體免疫功能[3]。鑒于此，本研究將分析IL-4、IL-12、IFN-γ在慢性HBV感染患者中的檢測意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年1月～2019年12月我院治療的100例慢性HBV感染患者，其中男61例，女39例；年齡23～75歲，平均(48.12±5.26)歲；依據(jù)HBV感染后臨床表現(xiàn)將其分為慢性HBV攜帶組(20例)、慢性乙型肝炎組(36例)、乙型肝炎肝硬化組(44例)。獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)：①納入標(biāo)準(zhǔn)：入選者依據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中標(biāo)準(zhǔn)診斷；簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：患有自身免疫性疾??；存在除HBV外其他類型肝炎病毒感染；存在其他細(xì)菌、真菌及病毒感染。

1.3方法：采集入選者空腹靜脈血4 ml，離心分離(1 000 r/min，10 min)血清，并置于-80℃環(huán)境中保存，通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-4、IL-12、IFN-γ水平，檢測試劑盒由美國RD公司提供，TBIL、ALT通過全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼AU680型)測定。

1.4評價(jià)指標(biāo)：觀察三組IL-4、IL-12、IFN-γ、ALT、TBIL水平，計(jì)算IFN-γ/IL-4值。

2 結(jié)果

2.1IL-4、IL-12、IFN-γ水平：見表1。

表1 三組IL-4、IL-12、IFN-γ水平對比

慢性HBV攜帶組IL-4水平>慢性乙型肝炎組、乙型肝炎肝硬化組，慢性乙型肝炎組IL-12水平>乙型肝炎肝硬化組>慢性HBV攜帶組，慢性乙型肝炎組IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平>慢性HBV攜帶組、乙型肝炎肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2ALT、TBIL水平：慢性乙型肝炎組ALT水平>慢性HBV攜帶組、乙型肝炎肝硬化組，乙型肝炎肝硬化組TBIL水平>慢性乙型肝炎組>慢性HBV攜帶組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組ALT、TBIL水平對比

3 討論

乙型肝炎屬于一種免疫介導(dǎo)疾病，HBV感染后將激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，多種細(xì)胞因子被釋放，導(dǎo)致復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)形成，誘發(fā)肝臟炎性反應(yīng)，損傷肝細(xì)胞，且將造成各類細(xì)胞分化增殖[5]。人體特異性免疫反應(yīng)能夠?qū)⑷肭謾C(jī)體感染源清除，在避免機(jī)體感染中發(fā)揮重要作用。機(jī)體能夠利用T淋巴細(xì)胞將入侵HBV病毒清除，T細(xì)胞作為免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，不僅可對免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)，還可作為免疫效應(yīng)細(xì)胞將靶細(xì)胞殺傷。

細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)是具有直接殺傷功能的T細(xì)胞，輔助性T細(xì)胞(Th)即具有免疫調(diào)節(jié)作用的T細(xì)胞，其中Th細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子可對CTL殺傷功能進(jìn)行調(diào)節(jié)[6]。Th細(xì)胞可分為Th0、Th1、Th2等亞型，其中IL-12、IFN-γ由Th1分泌，IL-12能夠誘導(dǎo)NK細(xì)胞、T細(xì)胞分泌IFN-γ，啟動(dòng)Th1型反應(yīng)；IL-4由Th2分泌，將對Th1細(xì)胞成熟、產(chǎn)生細(xì)胞因子進(jìn)行抑制，促進(jìn)體液免疫應(yīng)答[7]。有研究指出，HBV感染慢性化可能與Th1/Th2細(xì)胞比例失調(diào)有關(guān)，Th1、Th2相互間關(guān)系對機(jī)體能否將病毒清除影響重大，若Th1型細(xì)胞占優(yōu)勢，可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，但也將加重肝細(xì)胞損傷，而若Th2型細(xì)胞占優(yōu)勢，能夠?qū)?xì)胞免疫進(jìn)行抑制，減輕肝細(xì)胞損傷，但會(huì)減弱抗病毒效果[8]。本研究結(jié)果顯示，慢性HBV攜帶組IL-4水平>慢性乙型肝炎組、乙型肝炎肝硬化組，慢性乙型肝炎組IL-12水平>乙型肝炎肝硬化組>慢性HBV攜帶組，慢性乙型肝炎組IFN-γ、IFN-γ/IL-4、ALT水平>慢性HBV攜帶組、乙型肝炎肝硬化組，乙型肝炎肝硬化組TBIL水平>慢性乙型肝炎組>慢性HBV攜帶組，由此可見，與肝炎肝硬化、HBV攜帶者相比，慢性乙型肝炎患者免疫功能良好，接受抗病毒治療效果更佳。故對Th1、Th2比例進(jìn)行調(diào)節(jié)，提高Th1型細(xì)胞因子水平，慢性HBV感染抗病毒治療能夠獲得更為理想的效果，但本次研究納入樣本量較少，需經(jīng)后續(xù)擴(kuò)大樣本量研究以對IL-4、IL-12、IFN-γ在慢性HBV感染患者中檢測意義進(jìn)行進(jìn)一步分析，了解患者免疫狀況。

綜上所述，IL-4、IL-12、IFN-γ的測定能夠評估慢性HBV感染疾病嚴(yán)重程度，對疾病治療及預(yù)后評估進(jìn)行指導(dǎo)。