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        阿司匹林腸溶片與低分子肝素治療習(xí)慣性流產(chǎn)的效果與安全性觀察

        2021-03-15 05:15:20
        吉林醫(yī)學(xué) 2021年3期
        關(guān)鍵詞:活產(chǎn)腸溶片習(xí)慣性

        顏 穎

        (長沙市婦幼保健院婦產(chǎn)科,湖南 長沙 410007)

        習(xí)慣性流產(chǎn)是指孕婦妊娠20周前連續(xù)3次及以上出現(xiàn)自然流產(chǎn)的現(xiàn)象[1],又稱之為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。其中早期習(xí)慣性流產(chǎn)、晚期習(xí)慣性流產(chǎn)是根據(jù)流產(chǎn)時間進行劃分,前者是指在妊娠12周前流產(chǎn),同遺傳因素、免疫學(xué)、內(nèi)分泌失調(diào)等因素相關(guān)[2],后者是指流產(chǎn)在妊娠12周以后出現(xiàn),一般是由子宮頸內(nèi)口松弛、子宮頸口損傷所引起的,另外母體部分凝血功能障礙也可能導(dǎo)致習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生[3]。藥物是治療習(xí)慣性流產(chǎn)的重要手段,但不同藥物的療效存在區(qū)別。本文特擇取2018年4月~2019年3月期間本院收治的習(xí)慣性流產(chǎn)患者61例進行對照研究,以阿司匹林腸溶片為對照,對阿司匹林腸溶片與低分子肝素的應(yīng)用效果進行分析,旨在為臨床降低流產(chǎn)率、改善妊娠結(jié)局提供參考。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:根據(jù)隨機數(shù)字表法將本院2018年4月~2019年3月接收的61例習(xí)慣性流產(chǎn)患者分為對照組、觀察組,均經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。納入標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均經(jīng)血絨毛膜促性腺激素(human choionic gonadotophin,HCG)、超聲檢查確診為妊娠,均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于習(xí)慣性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡20~40歲的患者,自然流產(chǎn)次數(shù)≥3次;③孕周≥6周的患者;④臨床檢查顯示患者內(nèi)分泌功能正常、血清泌乳素水平正常,血孕酮含量超過100.8 ng/ml;⑤意識清楚且自愿配合本次研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在子宮器質(zhì)性病變的患者;②存在肝腎功能不全、免疫功能障礙的患者;③存在ABO溶血傾向、血液系統(tǒng)疾病的患者;④存在惡性腫瘤的患者;⑤因男方因素而流產(chǎn)的患者;⑥臨床資料不完整、研究期間失訪的患者。

        對照組30例,年齡22~37歲,平均(29.68±2.41)歲。孕周6~18周,平均(8.56±1.05)周。流產(chǎn)3~6次,平均(4.45±0.40)次。觀察組31例,年齡23~39歲,平均(29.72±2.50)歲。孕周7~19周,平均(8.65±1.11)周。流產(chǎn)3~6次,平均(4.48±0.42)次。研究對象間的一般資料進行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2方法:對照組給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司,注冊證號H20130339),100 mg/次,口服,1次/d,連續(xù)服用2個月。

        觀察組在此基礎(chǔ)上加用低分子肝素。阿司匹林腸溶片的用法用量與對照組一致,同時皮下注射低分子肝素鈣注射液(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060191)500 U/次,1次/d,連續(xù)治療2個月。

        兩組患者均在確診后用藥,于流產(chǎn)、早產(chǎn)、分娩時停藥。

        1.3評價指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn):①在治療前、治療2個月后采集兩組患者的空腹靜脈血,對血D-二聚體、凝血酶時間以及纖溶酶原激活劑抑制物進行測定。②觀察用藥后兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。③觀察兩組患者的治療指標(biāo)以及記錄妊娠結(jié)局。

        2 結(jié)果

        2.1兩組凝血指標(biāo)比較:兩組患者治療前的凝血指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組患者治療后的各項凝血指標(biāo)均低于對照組數(shù)據(jù),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且兩組患者組內(nèi)治療前后的凝血指標(biāo)對比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        2.2兩組不良反應(yīng)比較:差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表1 兩組的凝血指標(biāo)對比

        表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

        2.3兩組治療指標(biāo)比較:觀察組患者的分娩周期、流產(chǎn)孕周均比對照組長,分娩出血量比對照組少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        2.4兩組妊娠結(jié)局比較:觀察組總活產(chǎn)率明顯比對照組更高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

        表3 兩組的治療指標(biāo)比較

        表4 兩組妊娠結(jié)局比較[例(%)]

        3 討論

        流產(chǎn)是自身免疫排斥的一種表現(xiàn)形式,在正常妊娠過程中孕婦形成的特異性免疫抑制因子會導(dǎo)致免疫細胞無法識別胚胎,出現(xiàn)排斥作用,導(dǎo)致孕婦體液免疫總特異性免疫抗體不足[4],升高孕婦自身免疫損傷性細胞因子含量,增強排斥反應(yīng),進而出現(xiàn)流產(chǎn)。習(xí)慣性流產(chǎn)是一種不孕癥類型,發(fā)病率在近年來呈現(xiàn)升高趨勢,習(xí)慣性流產(chǎn)早期會出現(xiàn)陰道少量出血、輕微腹痛等情況[5],晚期會出現(xiàn)陰道出血量增加、腹部疼痛等情況,不僅會嚴(yán)重影響到患者的身體健康,還可危害患者家庭穩(wěn)定性。

        藥物為治療習(xí)慣性流產(chǎn)的首選方法,其中阿司匹林、低分子肝素均為常用藥物。阿司匹林為水楊酸的衍生物,是一種解熱鎮(zhèn)痛藥物,同時其能對血小板前列腺素環(huán)氧酶(Prostaglandin Cyclooxygenase,PC) 活性、血栓烷A2(Thromboxane A2TXA2)的形成進行抑制[6],能夠增加機體局部血流量,具有抗血小板聚集、改善局部血液循環(huán)的效果。另外阿司匹林可使脂肪酸環(huán)氧化酶活性喪失,對血栓素、前列腺素、花生四烯酸進行抑制[7]。采用阿司匹林治療習(xí)慣性流產(chǎn)雖可促使流產(chǎn)風(fēng)險降低,提升活產(chǎn)率,但由于導(dǎo)致孕期女性出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的原因較多,故單純應(yīng)用阿司匹林的整體效果欠佳。

        低分子肝素屬于抗凝劑,常用于靜脈血栓的預(yù)防和治療中,其是由12~18個糖位組成的葡萄胺聚糖,其經(jīng)皮下注射能夠促進藥物吸收,半衰期長、藥效持久且生物利用度高[8],能夠降低血液黏度,促使患者胎盤組織的血液灌流量增加[9],且不會影響胎兒;另外低分子肝素具有良好的抗炎、抑制補體活性等效果,可對抗心磷脂抗體的生成進行抑制,促使胚胎血液循環(huán)得到改善,有利于合成水楊酸和醋酸,能夠促進滋養(yǎng)細胞發(fā)育,為胚胎著床提供支持,促使分娩周期、流產(chǎn)周期延長,但單一應(yīng)用低分子肝素的效果一般。

        血D-二聚體屬于纖維蛋白降解產(chǎn)物,D-二聚體水平升高說明體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進,D-二聚體可作為診斷血栓性疾病、療效評估和預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)。凝血酶時間的延長提示血漿纖維蛋白原減低、纖溶亢進,說明血栓性疾病發(fā)生風(fēng)險高。纖溶酶原激活劑抑制物是由多種細胞分泌的糖化蛋白,參與了體內(nèi)多種生理過程,與妊娠后血栓形成存在相關(guān)性;纖溶酶原激活劑抑制物水平的升高,會對胎兒生長發(fā)育產(chǎn)生影響,進而導(dǎo)致流產(chǎn)。

        本文研究表明,經(jīng)過治療后,觀察組患者的血D-二聚體、纖溶酶原激活劑抑制物水平明顯下降,凝血酶時間基本正常,提示阿司匹林腸溶片聯(lián)合低分子肝素可有效改善患者的凝血指標(biāo),能夠阻止血栓形成,增加胚胎循環(huán)血量,有助于胎兒正常生長發(fā)育,故可減少流產(chǎn)風(fēng)險。觀察組患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低,說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性較高。觀察組患者的分娩周期、流產(chǎn)孕周長,分娩出血量少,總活產(chǎn)率高,充分說明了阿司匹林腸溶片與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用的療效比單一使用阿司匹林腸溶片更加顯著,分析原因在于,聯(lián)合用藥可充分發(fā)揮協(xié)同增效作用,對補體激活進行阻斷,對血栓形成進行抑制,促使因抗磷脂抗體引起的流產(chǎn)風(fēng)險降低,為胎兒發(fā)育創(chuàng)造一個良好的環(huán)境,可有效延長分娩周期,減少分娩出血量,獲得良好的妊娠結(jié)局。代紅燕在其文章中提到,觀察組的總活產(chǎn)率為88%,高于對照組的60.00%,說明了聯(lián)合用藥能夠有效提升活產(chǎn)率,改善妊娠結(jié)局,且所得數(shù)據(jù)與本文中的總活產(chǎn)率(90.32%)相近[10],側(cè)面證實了本次研究結(jié)論真實可靠。

        綜上所述,阿司匹林腸溶片與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用在習(xí)慣性流產(chǎn)患者中安全有效,可降低流產(chǎn)風(fēng)險,提升活產(chǎn)率,改善凝血指標(biāo),妊娠結(jié)局良好,具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。

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