郭麗敏，柳月霞，劉小麗

(南陽市第二人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 南陽 473000)

妊娠期高血壓是產(chǎn)科常見的并發(fā)癥，以蛋白尿、水腫等為主要癥狀，嚴(yán)重者可引起孕婦昏迷、抽搐甚至是母嬰死亡，是嚴(yán)重威脅孕婦、胎兒健康的重要疾病[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示[2]，全球范圍內(nèi)的妊娠期高血壓的發(fā)病率在6%～20%，而在我國的發(fā)病率則約為9.4%～10.4%。拉貝洛爾是臨床用于治療妊娠期高血壓的常用藥物，降壓效果較好[3]。但由于該類患者處于妊娠期，體質(zhì)特殊，單一、長久的用降壓藥物始終無法達(dá)到理想的預(yù)期治療效果。阿司匹林是日常生活中比較最常用的藥物，具有抑制血小板凝集、抗血栓等作用[4]。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及功能失調(diào)引起的全身小動(dòng)脈痙攣是目前妊娠期高血壓公認(rèn)的發(fā)病基礎(chǔ)，內(nèi)皮素-1(ET-1)、血小板反應(yīng)蛋白-1(TSP-1)則在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷發(fā)揮重要作用[5]。TSP-1可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制新生血管生成[6]。ET-1為最強(qiáng)縮血管活性物，可有效調(diào)節(jié)人體血流動(dòng)力學(xué)、血壓[7]。鑒于此，本研究通過探討阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)妊娠期高血壓患者妊娠結(jié)局及對(duì)血清ET-1、TSP-1水平的影響，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取我院于2018年6月至2020年3月期間收治的妊娠期高血壓患者96例。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、觀察組。對(duì)照組48例，孕周20～31 w，平均(25.82±2.17)w；年齡為20～39歲，平均年齡(29.86±3.74)歲；病情程度：重度30例，輕度18例。觀察組48例，孕周22～31 w，平均(25.41±3.17)w；年齡為21～38歲，平均年齡(30.15±4.06)歲；病情程度：重度28例，輕度20例。比較兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[8]：無重要臟器累及時(shí)的血壓控制標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥140 mmHg，舒張壓(DBP)≥90 mmHg；(2)病情程度為輕重度，其中輕度：收縮壓>140 mmHg或舒張壓>90 mmHg，伴有尿蛋白(+)，重度：收縮壓>160 mmHg或舒張壓>110 mmHg，伴有尿蛋白(+++)；(3)對(duì)阿司匹林和拉貝洛爾無過敏反應(yīng)的患者；(4)孕婦及其家屬對(duì)研究知情并同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕前合并重要臟器功能障礙者；(2)合并全身感染者；(3)未按醫(yī)囑服藥超過2次者；(4)合并腎上腺腫瘤、腎動(dòng)脈狹窄者；(5)由于甲亢、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他原因誘發(fā)的血壓升高者。

1.3 方法

兩組均給予臥床休息、吸氧、補(bǔ)充維生素、鈣質(zhì)、蛋白質(zhì)等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予鹽酸拉貝洛爾片(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022092，規(guī)格：100 mg)治療，餐后口服，1片/次，3次/天，療程為7 d。觀察組給予鹽酸拉貝洛爾片聯(lián)合阿司匹林維C腸溶片(北京康必得藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022430，阿司匹林0.25 g，維生素C 25 mg)治療，阿司匹林2片/次，3次/天，療程為7 d；鹽酸拉貝洛爾片的服藥方案同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)療效：治療7 d后記錄兩組治療效果，總有效率=顯效率+有效率。其中顯效：體征、癥狀減輕或消失，血壓降至正常。有效：體征、癥狀、血壓有所改善。無效：體征、癥狀無變化或惡化，血壓未降至正常水平[9]；(2)收縮壓和舒張壓：采用安迪泰醫(yī)學(xué)儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)的多功能心電監(jiān)護(hù)儀測(cè)量兩組患者治療前、治療7 d后收縮壓和舒張壓，安靜狀態(tài)下測(cè)量，測(cè)3次取其平均值；(3)不良妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)兩組患者的不良妊娠結(jié)局，包括產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)、胎盤早剝等；(4)血清指標(biāo)：于治療前、治療7 d后抽取空腹靜脈血4 mL，經(jīng)3200 rpm離心7 min處理，分離血清，血清血小板反應(yīng)蛋白-1(TSP-1)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，血清內(nèi)皮素-1(ET-1)水平采用放射免疫法檢測(cè)，嚴(yán)格遵守試劑盒說明書步驟進(jìn)行操作，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司；(5)不良反應(yīng)：比較兩患者心悸、低血壓、胸悶、水腫等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 療效對(duì)比

觀察組臨床總有效率93.75%(45/48)高于對(duì)照組72.92%(35/48)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對(duì)比(n，%)

2.2 兩組血壓對(duì)比

治療前，兩組收縮壓、舒張壓組間對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療7 d后，兩組舒張壓、收縮壓較治療前下降，且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組血清ET-1、TSP-1對(duì)比

治療前，兩組血清ET-1、TSP-1組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療7 d后，兩組ET-1、TSP-1較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組血壓對(duì)比

表3 兩組血清ET-1、TSP-1對(duì)比

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

對(duì)照組治療期間出現(xiàn)4例不良反應(yīng)，包括心悸2例、胸悶以及水腫各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%(4/48)；觀察組治療期間出現(xiàn)6例不良反應(yīng)，包括心悸3例，低血壓、胸悶、水腫各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(6/48)；上述不良反應(yīng)經(jīng)停藥處理后均消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.447，P=0.504)。

2.5 兩組不良妊娠結(jié)局對(duì)比

兩組產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)、胎盤早剝、新生兒窒息的總發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良妊娠結(jié)局對(duì)比(n，%)

3 討 論

妊娠期高血壓的主要病理基礎(chǔ)為全身小動(dòng)脈痙攣，全身小動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣后，引發(fā)血管腔狹窄，進(jìn)而損害血管內(nèi)皮，最終誘發(fā)蛋白尿、水腫及高血壓等不良癥狀[10]。妊娠期高血壓不僅對(duì)孕婦本身產(chǎn)生危害，還可損害新生兒健康。孕婦長期處于高壓狀態(tài)下，可引起胎兒氧氣供給出現(xiàn)障礙，長期缺氧導(dǎo)致胎盤功能逐漸降低，生長受限，不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)升高[11]。通過藥物控制孕婦血壓是臨床上常見的降壓的手段之一，拉貝洛爾屬于B腎上腺素抑制劑，是目前公認(rèn)的用于妊娠期高血壓安全且有效的藥物之一，進(jìn)入人體后可通過擴(kuò)張血管，降低外周阻力，從而達(dá)到降壓的效果[12]。由于單種藥物療效通常有限，且長期用藥不良反應(yīng)大，易產(chǎn)生耐藥風(fēng)險(xiǎn)，所以臨床多提倡聯(lián)合用藥治療，一方面增強(qiáng)療效，一方面縮短治療周期。

本次研究結(jié)果顯示，阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，降壓效果顯著，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，效果理想。拉貝洛爾可通過有效阻斷α與β受體，使外周血管擴(kuò)張而產(chǎn)生降壓效果。阿司匹林具有抗凝并可改善局部血液供應(yīng)的作用，其通過抑制環(huán)氧化酶，減少花生四烯酸，產(chǎn)生抑制血小板聚集和血栓烷生成作用，一定程度上降低血管對(duì)于活性物質(zhì)的敏感程度，促使血管擴(kuò)張而產(chǎn)生降壓效果[13-14]。兩種藥物從不同的作用機(jī)制出發(fā)，發(fā)揮協(xié)同降壓效果。胎兒在發(fā)育時(shí)，需要豐富的血液供應(yīng)，而機(jī)體新生血管形成障礙則會(huì)對(duì)母體血液供應(yīng)產(chǎn)生一定影響。不少學(xué)者認(rèn)為不同生物學(xué)因子的變化，可能在新生血管形成、促進(jìn)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移中發(fā)揮重要作用[15-16]。TSP-1是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的內(nèi)源性血管生成抑制因子，可以與其受體結(jié)合，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，也可通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、增生和遷移，來抑制新生血管形成[6]1965-1967。ET-1是目前最強(qiáng)的內(nèi)源性血管活性多肽，具有促進(jìn)血管收縮和血管平滑肌的增殖作用[17]。鄧勇鋼等學(xué)者的研究表明[18]，不同分型妊娠期高血壓疾病患者ET-1水平存在一定差異,且與患者左心室功能參數(shù)和腎血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)密切相關(guān),其可以用于輔助判斷妊娠期高血壓疾病患者病情。本研究中阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療可有效降低血清ET-1、TSP-1水平，提示該治療方案可有效改善患者新生血管形成環(huán)境，有效改善人體微循環(huán)。究其作用原理，阿司匹林可減少氧自由基生成，抵抗過氧化物損害，有效維持內(nèi)皮細(xì)胞完整性[19]，進(jìn)而有效降低血清ET-1、TSP-1水平。常麗花等學(xué)者[20]研究證實(shí)阿司匹林治療可有效改善患者血管痙攣，促進(jìn)新生血管生成。此外，兩組產(chǎn)后出血、胎盤早剝、剖宮產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率無差異，但明顯可見阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療的孕婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較低，這可能是因?yàn)榘⑺酒チ致?lián)合拉貝洛爾可有效控制人體血壓、恢復(fù)胎盤正常供血，使得胎兒能逐漸正常發(fā)育，從而獲得良好的母嬰妊娠結(jié)局。

綜上所述，妊娠期高血壓患者采用阿司匹林聯(lián)合拉貝洛爾治療，可有效控制血壓，一定程度上可改善妊娠結(jié)局，安全有效，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血清ET-1、TSP-1水平有關(guān)。