魏曉妍，耿子昂 綜述，楊冬 審校

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)，遼寧 錦州 121000；2.中國醫(yī)科大學(xué)，遼寧 沈陽 110000；3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院，北京 100000)

近年來，由于傳染病被逐漸控制，惡性腫瘤對人類的威脅日益突出，目前已經(jīng)成為最常見的死亡原因之一。胃癌是臨床上較為常見的胃腸道惡性腫瘤，目前已成為亞洲最常見的惡性腫瘤；在中國位居惡性腫瘤發(fā)病率第一位和死亡率第二位[1]。胃癌的發(fā)生發(fā)展受多種因素的影響，如環(huán)境、飲食、遺傳因素等等。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，胃癌的治療取得了一定的成效。但是胃癌患者的總體治療效果和預(yù)后情況仍然不容樂觀[2]。患者發(fā)病初期的臨床表現(xiàn)往往不具有特異性，僅以惡性、嘔吐等常見的胃腸道反應(yīng)為癥狀就醫(yī)，導(dǎo)致胃癌的早期診斷變得較為困難[3]。microRNA是一類進化高度保守，廣泛存在于真核細胞內(nèi)的單鏈小分子非編碼RNA，其平均長度為22個核糖核苷酸，成熟microRNA由Dicer酶剪切其前體而成。這些成熟的microRNA與其他蛋白質(zhì)一起組成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體，通過與靶mRNA分子的3’-UTR互補匹配，促使該mRNA分子的降解或抑制其翻譯。已有研究表明，microRNA在多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起重要調(diào)控作用。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA同樣參與了胃癌發(fā)生、發(fā)展的全部過程[4]。因此，測定在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中相關(guān)microRNA表達水平有助于對胃癌的臨床診斷、確定腫瘤分期、監(jiān)測腫瘤轉(zhuǎn)移、預(yù)后效果預(yù)測等一系列工作。本文就microRNA在胃癌發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移及診斷和預(yù)后預(yù)測的過程中的表達水平及臨床意義的相關(guān)研究進行綜述。

1 microRNA在胃癌發(fā)生發(fā)展中的表達情況

1.1 microRNA-20a

microRNA-20a是microRNA-17前體家族成員之一，已有研究表明，microRNA-20a在多種腫瘤細胞內(nèi)高表達。與正常胃上皮細胞相比，在胃癌細胞內(nèi)，miceroRNA-20a表達水平升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[5]。miceroRNA-20a的靶基因有很多，利用在線數(shù)據(jù)庫進行靶點預(yù)測發(fā)現(xiàn)，在胃癌細胞內(nèi)，其靶基因為EGR-2[6]。通過QT-PCR技術(shù)測定發(fā)現(xiàn)，EGR-2表達水平在胃癌細胞內(nèi)顯著降低。EGR-2作為一種早期反應(yīng)蛋白，可以抑制細胞的增殖及遷移。實驗證實，在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-20a含量與EGR-2含量成負相關(guān)，提示microRNA-20a可能通過影響EGR-2表達，進而影響胃癌細胞的增殖。MicroRNA-20a作為胃癌細胞增殖過程中的促進因子，在胃癌細胞內(nèi)表達水平升高，抑制EGR-2的表達。EGR-2為胃癌發(fā)生發(fā)展的抑制因子，其表達水平降低后，胃癌細胞的增殖能力提高，促進胃癌的發(fā)生發(fā)展。

1.2 microRNA-21

研究表明，microRNA-21 作為一種促癌因子，在肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌等癌癥中表達水平升高。胃癌患者內(nèi)癌組織中microRNA-21表達水平高于正常組織，二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[7]。同時，不同TNM分期的患者癌組織內(nèi)microRNA-21表達水平不盡相同。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA-21可以促進胃癌細胞的增殖，抑制其凋亡，同時還可增加胃癌細胞的耐藥性，其影響的通路有很多。microRNA-21可以抑制NOxa的表達，促進胃癌細胞的增殖；可以抑制PDCD4的表達，抑制胃癌細胞的凋亡。最新研究表明，microRNA-21對胃癌細胞的耐藥性有重要影響，免疫印跡結(jié)果顯示，在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-20表達水平升高，同時Bcl-2的表達水平也升高，而PTEN、Bax的表達水平則下降[8]，提示microRNA-21通過影響B(tài)cl-2-PTEN通路影響胃癌細胞的耐藥性。microRNA-21通過抑制PTEN的表達，經(jīng)PI3K/AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，升高Bcl-2與Bax的比值，參與胃癌細胞耐藥性的形成。

1.3 microRNA-27a

microRNA-27a位于人類第19號染色體上，在多種腫瘤細胞內(nèi)均會出現(xiàn)異常表達的情況。研究結(jié)果顯示，在胃癌組織中，microRNA-27a的表達水平升高，與正常胃黏膜組織細胞相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[9]。該研究利用MiRNSA等靶基因預(yù)測結(jié)果顯示，PHLPP2為microRNA-27a的靶分子。PHLPP2屬于PHLPP家族的重要成員，PHLPP指的是PH結(jié)構(gòu)域富亮氨酸重復(fù)蛋白磷酸酶蛋白，該家族成員已被證實為重要的抑癌因子。實驗結(jié)果顯示，PHLPP2在胃癌細胞內(nèi)表達水平降低。實驗結(jié)果提示，microRNA-27a可能抑制PHLPP2的表達，使得PHLPP2對Akt的磷酸化水平降低，通過PI3k/Akt信號通路，促進胃癌細胞的增殖。因此，microRNA-27a可通過影響PHLPP2，通過下游Akt及相關(guān)分子通路，促進胃癌細胞的增殖。

1.4 microRNA-124

研究表明，microRNA-124在多種腫瘤細胞內(nèi)起到抑癌因子的作用。在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-124的表達水平下降，與正常胃黏膜組織相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[10]。與microRNA-27a相似的是，microRNA-124的下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路同樣為PI3k/Akt信號通路。該通路在腫瘤細胞的增殖過程中被活化[11]，實驗結(jié)果顯示，microRNA-124模擬物組PI3k/Akt通路中關(guān)鍵蛋白含量均降低，提示microRNA-124為該通路的抑制因子。PI3k/Akt通路被激活后，Atk分子磷酸化水平升高，Akt作為該通路中的中心蛋白分子，對胃癌細胞的增殖和凋亡起到重要調(diào)控作用。該實驗結(jié)果表明，microRNA-124在胃癌細胞內(nèi)表達水平降低，對PIP3/Akt通路抑制效應(yīng)降低，使得PIP3/Akt通路活化，Atk磷酸化水平升高，對胃癌細胞的促進凋亡作用減弱，導(dǎo)致胃癌細胞的增殖。

1.5 microRNA-140-5p

microRNA-140-5p是一種參與調(diào)控癌細胞細胞周期的微小RNA，其抑制癌細胞在G1/S期的增殖。應(yīng)用QT-PCR檢測胃癌患者癌組織和癌旁組織中microRNA-140-5p的表達水平，檢測結(jié)果顯示，microRNA-140-5p在胃癌組織內(nèi)表達水平降低，相較于癌旁組織，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[12]。在實驗中，采用雙熒光素酶報告實驗檢測發(fā)現(xiàn)，EGR2為microRNA-140-5p的下游靶分子，這與microRNA-20a的下游靶分子是相同的。不僅如此，在最近的基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)，TGF-β1和Smad2在胃癌組織中的表達水平高于正常胃黏膜組織[13]，實驗結(jié)果同樣證實，microRNA-140-5p可以抑制TGF-β1和Smad2的表達。因此，在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-140-5p表達水平降低，對TGF-β1和Smad2的抑制作用減弱，二者表達水平升高，對胃癌患者的不良影響增多；同時，microRNA-140-5p抑制EGR2蛋白的表達，使其作為抑癌因子的作用減弱，促進胃癌細胞的增殖。

1.6 microRNA-148a-3p

microRNA-148a-3p在多種腫瘤細胞內(nèi)表達水平降低。實驗結(jié)果顯示，microRNA-148a-3p在胃癌組織內(nèi)表達水平低于癌旁組織，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[14]。microRNA-148a-3p可能通過調(diào)控細胞自噬，影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展。實驗通過測定自噬相關(guān)蛋白LC3與Beclin1的含量，證實二者的表達水平與microRNA-148a-3p呈現(xiàn)負相關(guān)。Beclin1為自噬通路中的關(guān)鍵蛋白，其表達水平升高已被證實為胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的早期事件。Beclin1作為自噬體的組裝原料之一，參與到胃癌細胞內(nèi)損傷線粒體的清除過程，降低由線粒體介導(dǎo)的細胞凋亡通路的活化。因此，microRNA-148a-3p在胃癌組織內(nèi)表達水平降低，對Beclin1的抑制作用減弱，Beclin1表達水平升高，通過增強細胞內(nèi)自噬過程，清除受損線粒體，減少細胞凋亡，促進胃癌細胞的增殖和穩(wěn)定。

1.7 microRNA-152

microRNA-152作為一種抑癌因子，已被證實在結(jié)直腸癌等癌癥中出現(xiàn)低表達情況。近年來，在胃癌細胞內(nèi)同樣發(fā)現(xiàn)microRNA-152的表達水平降低。實驗結(jié)果證實，microRNA-152在胃癌組織內(nèi)表達水平低于癌旁組織，二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[15]，而且其與胃癌的浸潤程度和TNM分期密切相關(guān)。癌基因E2F3為microRNA-152的靶基因，E2F3是轉(zhuǎn)錄因子E2F家族成員之一，其與下游靶基因結(jié)合后，激活相關(guān)細胞周期蛋白，促進細胞從G1期向S期的轉(zhuǎn)化[16]，microRNA-152則會抑制E2F3的表達。因此，在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-152表達水平降低，對E2F3的抑制作用減弱，E2F3表達水平升高，其作為促癌因子調(diào)控細胞周期，促進胃癌細胞增殖。

1.8 microRNA-433

microRNA-433是一種具有抗腫瘤效應(yīng)的微小RNA，在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-433表達水平顯著降低，其機制可能與MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)。絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是一種參與細胞生長發(fā)育、分裂分化等過程的重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。細胞外信號調(diào)節(jié)激酶ERK是MAPK通路上的一個關(guān)鍵性成員。蛋白印跡檢測表明，利用慢病毒轉(zhuǎn)染胃癌細胞內(nèi)microRNA-433表達水平升高后，細胞內(nèi)ERK1/2含量下降[17]，提示，ERK可能為microRNA-433的一類下游靶分子。該實驗結(jié)果表明，胃癌細胞內(nèi)，microRNA-433表達水平降低，對ERK的表達抑制作用減弱，激活MAPK通路，促進胃癌細胞的增殖。

2 microRNA在胃癌轉(zhuǎn)移中的表達情況

2.1 microRNA-181c

microRNA-181c為microRNA-181家族成員之一，有研究表明，在幽門螺桿菌陽性的胃癌患者中，microRNA-188c表達水平升高[18]?？梢姡琺icroRNA-181c在胃癌細胞內(nèi)作為促癌因子，特別是感染Hp的患者內(nèi)，microRNA-181c表達水平顯著升高。不僅如此，劃痕實驗表明，在人為下調(diào)microRNA-181c表達后，胃癌細胞的遷移能力和侵襲能力均有所減弱[19]。應(yīng)用QT-PCR和western blot測定相關(guān)分子表達水平發(fā)現(xiàn)，低表達microRNA-181c后，凋亡相關(guān)基因Bcl-2和侵襲標志基因MMP-9、N-cad的表達水平均降低。因此，microRNA-181c在Hp陽性的胃癌患者內(nèi)表達水平升高，促進相關(guān)分子的表達，增加胃癌細胞的遷移和侵襲能力，有可能對胃癌的轉(zhuǎn)移起到重要作用。

2.2 microRNA-221

研究證實，microRNA-221作為一種促癌因子，在多種癌癥細胞內(nèi)抑制抑癌基因的表達，促進癌癥的發(fā)生發(fā)展。在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-221表達水平升高，并且與胃癌的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)。同時，在實驗中發(fā)現(xiàn)，在胃癌發(fā)生遠端轉(zhuǎn)移的患者內(nèi)，microRNA-221表達水平要高于未轉(zhuǎn)移的患者，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[20]，其機制與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)可以破壞細胞間黏附，促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移。E-cadherin分子作為EMT中的關(guān)鍵分子，在腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用[21]。實驗結(jié)果表明，在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-221表達水平與E-cadherin的表達水平呈現(xiàn)負相關(guān)。因此，在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-221表達水平升高，抑制E-cadherin的表達，E-cadherin作為EMT的抑制分子，當(dāng)E-cadherin水平降低時，細胞啟動EMT通路，細胞間黏附狀態(tài)被破壞，促進胃癌細胞的遷移，進而導(dǎo)致胃癌發(fā)生轉(zhuǎn)移。

2.3 microRNA-1301

microRNA-1301作為一種新發(fā)現(xiàn)的微小RNA，在不同腫瘤中起到的作用并不相同。在胃癌組織中，microRNA-1301表達水平低于正常組織，而且，具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者內(nèi)，其表達含量也低于未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者內(nèi)microRNA-1301表達含量，二者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[22]。通過生物信息學(xué)檢索分析，STAT3可能為microRNA-1301的下游靶分子之一。既往研究表明，STAT3在胃癌細胞內(nèi)呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，作為促癌因子促進胃癌的發(fā)生發(fā)展。同時，MMP-2作為腫瘤細胞侵襲促進因子，其表達受到STAT3的調(diào)控。因此，microRNA-1301可能通過影響STAT通路影響胃癌細胞的遷移。通過蛋白印跡實驗證實，過表達microRNA-1301會抑制STAT3的表達。因此，在胃癌細胞內(nèi)，microRNA-1301表達水平降低，對STAT3的抑制作用減弱，STAT3表達升高，通過MMP-2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，增加胃癌細胞的遷移和侵襲能力，促進胃癌的轉(zhuǎn)移。

3 microRNA對胃癌診斷的臨床意義

3.1 microRNA-16、microRNA-93和microRNA-196b

microRNA-16、microRNA-93和microRNA-196b等3種微小RNA近年來被證實，在不同種類的腫瘤患者中存在異常表達情況，并且，可在腫瘤的診斷方面有著重要的臨床應(yīng)用價值。研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌患者血清內(nèi)。3種microRNA表達含量同樣上升，與非胃癌患者血清內(nèi)相比，含量差異具有統(tǒng)計學(xué)意義[23]。同時，對不同分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等患者現(xiàn)血清內(nèi)3種microRNA表達水平進行測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在進展期的患者和已經(jīng)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，3種microRNA含量也要升高。實驗通過測定3種microRNA不同組合作為血清標志物對胃癌進行診斷的特異性和敏感性發(fā)現(xiàn)，3種microRNA聯(lián)合診斷時，胃癌的診斷的敏感性和特異性最高，同時ROS曲線分析也可證實這一結(jié)論。因此，microRNA-16、microRNA-93和microRNA-196b等3種微小RNA聯(lián)合檢測，可以提高胃癌診斷的準確性，三者可作為胃癌診斷的血清學(xué)標志物，在胃癌的診斷及轉(zhuǎn)移預(yù)測等方面起到重要作用。

3.2 microRNA-26a和microRNA-199a

microRNA-26a是一種可以抑制多種促癌基因表達的微小RNA，已有研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌患者血清內(nèi)，microRNA-26a的表達水平降低[24]，并且其表達情況與TNM分期及預(yù)后有相關(guān)性。microRNA-199a與microRNA-26a相反，在胃癌患者血清內(nèi)存在高表達現(xiàn)象。因此，二者聯(lián)合作為胃癌診斷的血清標志物，可能對胃癌診斷的準確率起到促進作用。利用QT-PCR檢測胃癌患者行胃癌根治術(shù)術(shù)前及術(shù)后兩種microRNA在血清內(nèi)的含量，結(jié)果顯示，術(shù)前患者血清內(nèi)，microRNA-26a含量低于術(shù)后患者，而microRNA-199a則高于術(shù)后患者。因此，兩種microRNA可作為診斷胃癌的聯(lián)合血清學(xué)標志物，對胃癌診斷的準確性起到促進作用。

3.3 microRNA-27b-3p

microRNA-27b-3p基因位于人類第9號染色體上，對腫瘤的發(fā)生發(fā)展起到促進作用。已有研究表明，microRNA-27b-3p在胃癌患者內(nèi)表達含量與胃癌的進展程度相關(guān)。實驗結(jié)果表明，在胃癌患者血清內(nèi)，microRNA-27b-3p表達水平升高，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況呈現(xiàn)正相關(guān)[25]。同時，研究還發(fā)現(xiàn)RNA-27b-3p、CA15-3和CEA等3種分子在胃癌患者血清內(nèi)表達水平均升高，而PGR表達水平降低。CA15-3和CEA均為相關(guān)腫瘤的血清學(xué)標志物，PGR是胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ的比值， PGR異常常常與胃黏膜破壞相關(guān)，有研究表明，PGR的表達水平與胃癌進程呈現(xiàn)負相關(guān)。因此，microRNA-27b-3p可聯(lián)合CA15-3、CEA和PGR，共同作為胃癌診斷的血清學(xué)標志物，提高胃癌診斷的特異性和敏感性。

3.4 microRNA-223

研究表明，相比于癌旁組織，microRNA-223在胃癌組織中表達水平升高，microRNA-223通過抑制FBXW7/hCdc4通路[26]，發(fā)揮促進腫瘤細胞增殖的功能。microRNA-223不僅在癌組織內(nèi)表達含量升高，在患者血清內(nèi)也有高表達的現(xiàn)象出現(xiàn)。檢測結(jié)果顯示，microRNA-223在胃癌患者血清內(nèi)含量升高，并且與腫瘤的大小、TNM分期、幽門螺桿菌感染等相關(guān)，具有統(tǒng)計學(xué)意義[27]。利用ROS曲線分析，microRNA-223作為血清標志物診斷胃癌，其靈敏度、特異度分別為95.0%和97.5%，曲線下面積為0.81。表明microRNA-233作為胃癌診斷的血清學(xué)標志物，具有良好的敏感性和特異性。與CEA和CA199相比，microRNA-233診斷曲線下面積較高。因此，臨床上可將microRNA-233作為診斷胃癌的血清學(xué)標志物，對胃癌的診斷和分期做出更加準確的判斷。

4 microRNA對預(yù)測胃癌治療預(yù)后的意義

4.1 microRNA-144-3p

研究表明，microRNA-144-3p在多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)低表達狀態(tài)，對腫瘤的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的影響作用較為明顯。在胃癌組織中，microRNA-144-3p通過靶向前白血病轉(zhuǎn)錄因子 3，抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，抑制胃癌細胞增殖，同時，microRNA-144-3p還可以調(diào)控ABCG2 信號通路，對胃癌細胞侵襲和遷移能力 產(chǎn)生影響[28]。實驗結(jié)果表明，胃癌組織中microRNA-144-3p表達水平低于癌旁組織，并且在TNM III和IV期患者和產(chǎn)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)喲的患者中，microRNA-144-3p表達水平也低于I期和II期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者[29]。利用COX比例風(fēng)險模型分析，microRNA-144-3p可作為影響胃癌預(yù)后的獨立危險因素。在隨訪100例胃癌患者5年結(jié)果中，microRNA-144-3p低表達者，5年生存率低于microRNA-144-3p高表達者，經(jīng)χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，臨床上可以通過檢測microRNA-144-3p表達水平，預(yù)測胃癌患者預(yù)后情況。

4.2 microRNA-214

研究表明，microRNA-214可以調(diào)節(jié)相關(guān)基因的活性，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起調(diào)控作用。在胃癌組織內(nèi)，microRNA-214表達水平高于癌旁組織，同時，MGAT5的表達含量也高于癌旁組織[30]。并且，二者表達水平程度與胃癌患者的分期、是否出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等具有明顯相關(guān)性。而在患者血清內(nèi)，microRNA-214同樣呈現(xiàn)高表達狀態(tài)[31]。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA-214表達水平高的胃癌患者，其胃癌組織分化程度較低，且生活質(zhì)量不如表達水平低的患者。因此，microRNA-214可作為預(yù)測胃癌患者預(yù)后狀況的有效microRNA，其機制可能是通過調(diào)節(jié)糖蛋白MGAT5的表達，影響癌癥的發(fā)生發(fā)展。

4.3 microRNA-381

microRNA-381基因位于人類第14號染色體上，該基因位點存在多種microRNA基因，均作為抑癌因子，影響癌細胞的增殖。檢測結(jié)果顯示，在胃癌患者的胃癌組織內(nèi)，microRNA-381的表達水平降低，同時與TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和胃癌轉(zhuǎn)移等具有顯著相關(guān)性[32]。同時通過對數(shù)秩檢驗Kaplan—Meier曲線做總體生存分析，發(fā)現(xiàn)低表達microRNA-381的患者總體生存率低于microRNA-381高表達的患者。利用Cox回歸分析也可以得出，microRNA-381表達水平與患者的預(yù)后存在相關(guān)性，低表達microRNA-381的患者，其預(yù)后效果不如高表達患者。提示，microRNA-381可作為胃癌患者預(yù)測預(yù)后的獨立標志物?？稍谂R床上通過測定microRNA-381的表達情況，對胃癌患者的生存及預(yù)后情況做出更為可靠的判斷。

5 結(jié) 語

自從microRNA 發(fā)現(xiàn)以來，研究人員對其在人體內(nèi)參與生理病理過程的作用和機制進行了大量的研究，近年來，microRNA在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中被證實起到重要的調(diào)控作用。胃癌作為臨床上較為常見的消化道惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展的各個階段幾乎都有相關(guān)的microRNA進行調(diào)控。不同的microRNA在調(diào)控的過程中扮演著不同的角色，有的可以抑制下游抑癌基因的表達，促進腫瘤發(fā)生；有的可以抑制下游促癌基因表達，抑制腫瘤發(fā)生；有的可以調(diào)控相關(guān)蛋白表達，影響胃癌細胞的遷移和侵襲能力；有的可以作為血清標志物，對胃癌的臨床診斷及預(yù)測預(yù)后起到重要作用。通過本文的綜述，我們可以看出，不同的microRNA通過影響下游不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進而影響胃癌發(fā)生發(fā)展的各個階段。例如microRNA-21調(diào)控Bcl-2—PTEN通路、microRNA-433調(diào)控MAPK通路等等。而且，同一類型的通路也可受到不同microRNA的調(diào)控，例如PIP3/Akt通路既受到microRNA-27a的調(diào)控，又受到microRNA-124的調(diào)控；EGR-2通路既受到microRNA-20a的調(diào)控，又受到microRNA-140-5p的調(diào)控。根據(jù)相關(guān)理論，可以認為，這些microRNA及其對應(yīng)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路構(gòu)成了一張復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，對胃癌細胞的命運過程起著精細的調(diào)控作用。由于一些microRNA不僅對胃癌細胞具有調(diào)控作用，在其他種類的癌細胞中依舊發(fā)揮作用，因此，單一的microRNA往往其特異性不高。因此，可以利用多種microRNA聯(lián)合檢測，提高胃癌的診斷率。未來，可以在這個復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)里面，尋找特異性和敏感性更高的通路，使得在胃癌的診斷、預(yù)測預(yù)后等方面更加的精準，提高胃癌患者的治療效果和生存率，為胃癌患者的生存質(zhì)量起到積極作用。