陳依依 吳森翔 張 旭

(1.溫州醫(yī)科大學溫州市第三臨床學院，溫州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 溫州 325000；2.溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 溫州 325000)

帕金森病屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，高發(fā)于老年群體，對老年群體的生活質(zhì)量造成較大的影響[1]。帕金森病發(fā)病機制較為復雜，目前尚未明確，但據(jù)目前研究得知可能與遺傳因素、年齡老化、免疫學異常、環(huán)境因素有關[2]。帕金森病的病情在最初發(fā)展較為緩慢，震顫為其首發(fā)癥狀，隨后患者活動逐漸受到限制，出現(xiàn)姿態(tài)步態(tài)障礙等癥狀，患者的生活質(zhì)量受到極大影響。帕金森病患者經(jīng)頭CT、MRI、血常規(guī)檢查后發(fā)現(xiàn)與正常人無異，因而臨床上對帕金森病的診斷主要將其震顫病癥與病史作為診斷依據(jù)[3]。目前臨床上常采取藥物治療的方式對帕金森病患者予以治療，但多數(shù)患者在長期服用單一藥物進行治療后，患者耐藥性不斷提高，不得不加重劑量以取得療效，但服用劑量過重會致使患者產(chǎn)生不良反應，對患者傷害較大。美多巴是臨床上治療帕金森病的常用藥物，患者在長期服藥后會出現(xiàn)情緒障礙，活動失常等現(xiàn)象，對患者產(chǎn)生較大的影響。普拉克索是一種抗組胺藥物，長期服用后會引起做夢異常、幻想等癥狀，但其服用后可對多巴胺受體產(chǎn)生效果，臨床上常將其與其他藥物聯(lián)合使用以治療帕金森病。本文就美多巴聯(lián)合普拉索克治療帕金森病的效果和對生活質(zhì)量及尿酸水平的影響進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2018年5月～2020年4月的時間段內(nèi)到我院治療帕金森病的患者中選取74例作為本次研究的觀察對象，以抽簽的方法將患者分為單一組與聯(lián)合組各37例。單一組男19例，女18例；年齡62～80歲，平均年齡(68.57±1.58)歲；病程1～7年，平均病程(3.73±1.56)年。聯(lián)合組男20例，女17例；年齡61～78歲，平均年齡(67.82±1.48)歲；病程1～7年，平均病程(3.58±1.49)年。將兩組患者的一般資料作對比，其差距無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準后實施。納入標準：兩組患者均符合帕金森病診斷標準[4]；患者及家屬在了解本研究目的后簽署知情同意書。排除標準：心肺功能障礙的患者；肝腎功能不全的患者；有精神類疾病病史的病患者。

1.2 方法

單一組予以美多巴(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規(guī)格：0.25g*40片)進行治療，在初始治療時，推薦劑量為每次0.25g，每日3次，1周后可每日為患者增加0.25g或0.5g，直至符合患者病情的劑量，應注意患者每日服用量不可超過1.25g。聯(lián)合組在單一組服用美多巴的基礎上增加普拉克索(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，進口藥品注冊證號 H20140917，規(guī)格0.25g*30)，該藥初始服用劑量為每日0.375mg，分3次服用；每7d可為患者調(diào)節(jié)1次用量，每次增加日劑量0.75mg，每日總服用劑量不可超過4.5mg,逐漸建立患者對該藥的耐受度后，可將劑量調(diào)節(jié)至最大療效。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標

(1)采用統(tǒng)一帕金森病評分量表(Unified Parkinson Disease Rating Scale, UPDRS)[5]對患者進行評估，量表中的評估項目包括對患者的情感障礙、精神活動、日常生活能力、運動能力、并發(fā)癥等項目進行評估，每項0～4分，患者量表評分越高，說明病情越嚴重?；颊咴谥委熀蠼y(tǒng)一帕金森病評分量評分較治療前的評分下降50%以上可視為痊愈；患者在治療后統(tǒng)一帕金森病評分量評分較治療前的評分下降20%以上可視為治療顯效；患者在治療后統(tǒng)一帕金森病評分量評分較治療前的評分下降10%以上可視為治療有效；患者在治療后統(tǒng)一帕金森病評分量評分較治療前的評分基本無變化，可視為治療無效。治療總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。

(2)使用生活質(zhì)量量表(QOL-2)[6]對患者治療前后生活質(zhì)量改善狀況進行評分，該量表包括社會關系、心理狀況、生理狀況、獨立性、環(huán)境5個評分項目，每項分值為1～5分，患者量表評估分數(shù)總和越高，說明患者生活質(zhì)量高。

(3)分別在治療前后抽取患者在空腹狀態(tài)下的靜脈血，對比兩組患者治療前后尿酸水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對比

在治療后，單一組治療總有效率為78.38%，聯(lián)合組患者治療總有效率為94.59%。兩組患者治療總有效率對比有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，見表1。

表1兩組患者治療總有效率對比[n=37,(%)]

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評分對比

單一組在治療后患者社會關系評分(10.25±1.24)分，心理狀況評分(11.24±1.68)分，生理狀況評分(10.38±2.34)分，獨立性評分(13.25±2.16)分，環(huán)境評分(11.34±2.15)分；聯(lián)合組在治療后患者社會關系評分(14.53±1.41)分，心理狀況評分(14.26±2.34)分，生理狀況評分(15.24±3.12)分，獨立性評分(16.25±3.21)分，環(huán)境評分(15.24±2.83)分。兩組患者生活質(zhì)量評分相較，其差距具統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后尿酸水平對比

兩組患者治療前尿酸水平無差異，治療后聯(lián)合組尿酸水平升高幅度大于單一組，其差距具統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者尿酸水平對比

3 討論

帕金森病作為一種神經(jīng)系統(tǒng)病變疾病，臨床上并無徹底根治的方法。針對帕金森病的治療，臨床上一般采取藥物治療控制其發(fā)展進程，盡可能降低該疾病對患者生活的影響。帕金森病的治療原則為：在用藥治療時，不僅需要兼顧藥品的療效，還需要兼顧藥品對患者產(chǎn)生的副作用，盡可能地考慮以長期用藥方法有效地控制患者的臨床病癥[7]。研究顯示[8]，當患者出現(xiàn)靜止性震顫、一側(cè)肢體活動受限、睡眠障礙等臨床癥狀時，其體內(nèi)紋狀DA含量較正常人而言減少數(shù)量在80%以上，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡比例較正常人而言至少為50%以上。在對帕金森病患者的病理體征的研究中可見，提高患者大腦內(nèi)多巴胺的濃度，可有效緩解患者靜止性震顫、一側(cè)肢體活動受限、睡眠障礙等臨床癥狀。因而，以往在帕金森病的治療方案上，常使用左旋多巴作為主要治療藥物，以抑制患者病情的發(fā)展。然而隨著時間推移，該治療方案的弊端逐漸顯現(xiàn)而出，患者在長期服藥后尿酸水平等指標顯著下降，對神經(jīng)元的保護能力下降，使患者出現(xiàn)了惡心、嘔吐等一系列不良反應。

目前臨床上常用美多巴治療帕金森病，該藥物屬于左旋多巴與芐絲肼的復方制劑，在服用美多巴后，左旋多巴能夠在患者大腦中合成多巴胺，以彌補患者因腦內(nèi)多巴胺數(shù)量減少而出現(xiàn)的病癥，但左旋多巴在脫羧后快速生成多巴胺，其中部分左旋多巴未能到達患者基底神經(jīng)結(jié)，常引起患者的不良反應發(fā)生。美多巴中的芐絲肼在與左旋多巴共同給藥時，能夠有效抑制因左旋多巴與外周脫羧而產(chǎn)生的副作用。因此，患者在服用美多巴后，腦內(nèi)多巴胺含量有效增加，同時不良反應較單獨使用左旋多巴顯著減少。但據(jù)相關研究顯示[9]，患者在長時間單獨服用美多巴以治療帕金森病后，其生活質(zhì)量并未得到有效改善。尿酸是人體新陳代謝而來的一種產(chǎn)物，可保護多巴胺神經(jīng)元不受損失。但在長期服用美多巴以治療帕金森病患者的尿酸水平檢查中，發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)尿酸水平顯著降低。有學者表示[10]，帕金森病患者體內(nèi)尿酸水平降低可能是由于左旋多巴引發(fā)的不良癥狀的影響?？捎行閷で竽軌蛴行Э刂婆两鹕〔∏榘l(fā)展，同時提高患者生活質(zhì)量的方案，臨床上逐漸采用聯(lián)合治療的方式對帕金森患者實施治療。

普拉克索是氨苯噻唑的人工合成物衍生物，屬于D3受體激動劑，對多巴胺親和度較高，可能一定程度上消除左旋多巴所帶來的不良反應，保護多巴胺細胞與黑質(zhì)神經(jīng)元不受損傷。在服用普拉克索后，能夠使患者體內(nèi)的多巴胺細胞不受基質(zhì)金屬蛋白酶的誘導，抑制細胞凋亡速度，從而緩解患者靜止性震顫、步態(tài)障礙、肌肉僵直等癥狀。普拉索克在口服后，患者機體吸收速度快，吸收效率較高，在服藥后1～3h體內(nèi)血藥濃度可達峰值，生物利用度可達90%以上，對患者機體產(chǎn)生的影響較小?；颊咴谟盟幒?，體內(nèi)血藥濃度能維持24h，可在長時間內(nèi)對多巴胺實施有效的刺激。在將美多巴與普拉克索聯(lián)合使用后，美多巴中的左旋多巴能夠有效增加帕金森病患者體內(nèi)多巴胺的數(shù)量，與此同時普拉克索能夠?qū)ψ笮喟彤a(chǎn)生的不良反應進行消解，在提高治療效果的同時降低患者的不良反應。在將上述兩組藥物聯(lián)合使用時，美多巴帶來的不良反應較少，尿酸消耗量降低，可更有效保護神經(jīng)元。在本研究中，聯(lián)合組患者生活質(zhì)量量表評分中的社會關系、心理狀況、生理狀況、獨立性、環(huán)境評分均優(yōu)于單一組患者，其差距具統(tǒng)計學意義(P<0.05)。經(jīng)治療后，聯(lián)合組治療總有效率優(yōu)于單一組(94.59%>78.37%)，其差距具統(tǒng)計學意義。治療前兩組患者尿酸水平比較，無明顯差異，在治療后單一組尿酸水平為(286.64±35.58)μmo1/L，聯(lián)合組患者尿酸水平為(342.47±29.82)μmo1/L，組間差距較為顯著，具統(tǒng)計學意義(P<0.05)。本研究結(jié)果與上述理論相符，可見美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病，能取得較好的療效。

總而言之，將美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病，可有效保持尿酸水平的穩(wěn)定，以提高上述藥物對患者的治療效果，改善患者的生活質(zhì)量，可見其臨床應用價值。