中國(guó)肝炎防治基金會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì), 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)
2016年5月世界衛(wèi)生大會(huì)通過了《全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》(2016—2021),這一戰(zhàn)略提出到2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生威脅的目標(biāo)(包括到2030年在2015年數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上將新發(fā)病毒性肝炎感染率降低90%, 并將病毒性肝炎引起的死亡率減少65%)[1]。其中,消除乙型肝炎(乙肝)對(duì)公共衛(wèi)生威脅需要將5歲兒童的乙肝病毒(HBV)感染率降至0.1%。母嬰傳播是HBV的重要傳播途徑,阻斷HBV母嬰傳播是消除乙肝的關(guān)鍵,加強(qiáng)慢性HBV感染的孕婦及其所分娩嬰兒的規(guī)范化管理是切斷HBV母嬰傳播的有效措施。近年來,國(guó)內(nèi)外實(shí)施的消除病毒性肝炎策略,為消除HBV母嬰傳播提供了有利時(shí)機(jī)。為進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)HBV母嬰傳播阻斷的臨床管理,中國(guó)肝炎防治基金會(huì)于2017年組織專家編寫并發(fā)表了《乙型肝炎母嬰阻斷臨床管理流程》[2-3](以下簡(jiǎn)稱“流程”)。該流程已在阻斷HBV母嬰傳播的臨床實(shí)踐中得到了廣泛的應(yīng)用,對(duì)于預(yù)防HBV母嬰傳播工作起到了積極的促進(jìn)作用。近年來,阻斷HBV母嬰傳播成為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的熱點(diǎn),圍繞這一熱點(diǎn)的相關(guān)研究取得了令人矚目的進(jìn)展。我們參照近期國(guó)內(nèi)外發(fā)表的預(yù)防乙肝母嬰傳播指南或共識(shí)[4-8]和最新研究成果[9-15]對(duì)第一版《乙型肝炎母嬰阻斷臨床管理流程》進(jìn)行更新,以期為臨床醫(yī)生更新觀念,并為阻斷HBV母嬰傳播提供規(guī)范的臨床管理。
我國(guó)是乙肝的中高流行區(qū),一般人群中乙肝表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性率約為6.1%[16],孕產(chǎn)婦中HBsAg陽(yáng)性率約為6.3%[17]。在孕婦中普遍篩查HBV感染的血清標(biāo)志物是實(shí)施HBV母嬰阻斷的第一個(gè)環(huán)節(jié)。我國(guó)預(yù)防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播項(xiàng)目要求所有孕早期孕婦,均應(yīng)篩查艾滋病、梅毒和乙肝[18]。篩查HBV血清標(biāo)志物應(yīng)包括HBsAg和乙肝表面抗體(抗-HBs)。若HBsAg陰性,通常表明無HBV感染,給予提供常規(guī)孕期保健服務(wù),并了解其丈夫有無HBV感染;若孕婦HBsAg陽(yáng)性,表明存在HBV感染,需詳細(xì)詢問病史及家族史并按管理流程評(píng)估乙肝感染相關(guān)情況。由于乙肝存在家庭聚集性,建議其家庭成員篩查乙肝。
HBsAg陽(yáng)性的孕婦需檢測(cè)乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗體(抗-HBe)、HBV DNA水平、肝功能生化指標(biāo)和上腹部超聲,以判斷其是否出現(xiàn)肝炎活動(dòng)及纖維化分期,需特別關(guān)注是否存在肝硬化。
(1)若HBV DNA陽(yáng)性,出現(xiàn)丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)顯著異常,≥5×正常值上限(ULN),排除導(dǎo)致ALT升高的其他相關(guān)因素(如藥物和脂肪肝等),或診斷為肝硬化者,經(jīng)感染病或肝病??漆t(yī)生評(píng)估及患者知情同意后,建議給予替諾福韋酯(TDF)抗病毒治療。
(2)若HBV DNA陽(yáng)性,1×ULN≤ALT<5×ULN,且總膽紅素(TBil)<2×ULN時(shí)可繼續(xù)觀察,如果觀察期間ALT≥5×ULN,或TBil≥2×ULN,則按2(1)處理;如果ALT<1×ULN,則按2(3)處理;如果隨訪至妊娠24周ALT仍為1×ULN≤ALT<5×ULN,經(jīng)患者知情同意后,給予TDF 進(jìn)行抗病毒治療。
(3)若HBV DNA陽(yáng)性,ALT正常、無肝硬化表現(xiàn),可以暫不治療,繼續(xù)觀察肝功能情況。在隨訪期間,如果出現(xiàn)ALT持續(xù)升高(ALT≥1×ULN),則根據(jù)ALT水平按2(1)或2(2)處理,注意TBil和凝血酶原活動(dòng)度(PTA)的檢查結(jié)果,用于判斷肝損傷的嚴(yán)重程度。
(4)若HBV DNA低于檢測(cè)下限,表明患者可能處于非活動(dòng)期,建議于妊娠24周復(fù)查HBV DNA,若仍低于檢測(cè)下限,則無需干預(yù)。
對(duì)于出現(xiàn)乙肝活動(dòng)而需要進(jìn)行抗病毒治療的孕婦,治療藥物首選TDF,如果患者存在骨質(zhì)疏松、腎損傷或腎損傷的危險(xiǎn)因素,可選用富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)治療。
對(duì)高HBV載量的孕婦在妊娠晚期進(jìn)行抗病毒,結(jié)合新生兒乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)的接種,能夠進(jìn)一步降低HBV母嬰傳播發(fā)生率,并且未增加胎兒的不良妊娠結(jié)局[9-11]。因此,妊娠期抗病毒治療阻斷HBV母嬰傳播已被廣泛接受并應(yīng)用于臨床實(shí)踐中,對(duì)于消除HBV母嬰傳播起到了積極的作用[15]。
經(jīng)病情評(píng)估后肝功能正常的未服用抗病毒藥物的孕婦,在妊娠中期(12~24周)檢測(cè)HBV DNA水平(推薦用高靈敏試劑檢測(cè)),根據(jù)HBV DNA水平,決定是否需要進(jìn)行抗病毒治療阻斷HBV母嬰傳播。如果無條件檢測(cè)HBV DNA定量,可用HBeAg作為其替代指標(biāo),HBeAg陽(yáng)性者給予抗病毒治療[6]。
(1)若孕婦HBV DNA≥2×105IU/ml,經(jīng)知情同意后,可于妊娠28周給予TDF進(jìn)行抗病毒治療。如果孕婦存在骨質(zhì)疏松、腎損傷或?qū)е履I損傷的高危因素,或消化道癥狀嚴(yán)重,可以選擇TAF或替比夫定(LdT)。分娩前應(yīng)復(fù)查HBV DNA,以了解抗病毒治療效果及HBV母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)。
TAF在我國(guó)批準(zhǔn)上市后,在母嬰阻斷的臨床研究和臨床實(shí)踐中得到了初步的應(yīng)用,現(xiàn)有的數(shù)據(jù)[13-14]表明,TAF用于妊娠期HBV母嬰阻斷的效果和安全性良好。TAF有望成為妊娠期抗病毒阻斷HBV母嬰傳播的新選擇。
(2)若孕婦HBV DNA<2×105IU/ml,發(fā)生HBV母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)低,一般對(duì)其新生兒接種乙肝疫苗+HBIG即可預(yù)防,不需要抗病毒干預(yù)。
(3)超過妊娠28周首次就診的孕婦,若HBV DNA≥2×105IU/ml,仍建議盡早給予抗病毒干預(yù)。
(1)分娩方式:關(guān)于分娩方式與HBV母嬰傳播的關(guān)系,現(xiàn)有的研究結(jié)果不一致。雖然有研究[19-20]顯示,剖宮產(chǎn)可以減少高病毒載量孕婦所生嬰兒的HBV感染,然而薈萃分析[21]的結(jié)果表明,分娩方式與HBV母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)沒有確切關(guān)系,剖宮產(chǎn)并未降低HBV母嬰傳播的發(fā)生率,故不建議根據(jù)HBV DNA水平或HBeAg狀態(tài)選擇分娩方式,應(yīng)根據(jù)產(chǎn)科指征決定分娩方式。
(2)新生兒護(hù)理:新生兒出生后立即移至復(fù)蘇臺(tái),離開母血污染的環(huán)境;徹底清除體表的血液、黏液和羊水;處理臍帶前,需再次清理、擦凈臍帶表面血液等污染物,按操作規(guī)程安全斷臍。
妊娠期服用抗病毒藥物的母親的停藥時(shí)機(jī)取決于妊娠期抗病毒治療的目的:(1)以阻斷HBV母嬰傳播為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,分娩后檢測(cè)HBsAg和HBeAg定量,如果HBsAg和/或HBeAg水平顯著下降,提示抗病毒治療效果良好,可繼續(xù)抗病毒治療。如果HBsAg和/或HBeAg水平下降不明顯,產(chǎn)后立即停藥。(2)以治療乙肝為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,產(chǎn)后不能停藥,應(yīng)長(zhǎng)期抗病毒治療。
新生兒免疫接種是阻斷HBV母嬰傳播的最重要的措施,對(duì)母親HBsAg陽(yáng)性孕婦的新生兒,首劑乙肝疫苗和HBIG的接種時(shí)機(jī)非常關(guān)鍵。新生兒出生后12小時(shí)內(nèi)應(yīng)盡快完成乙肝疫苗和HBIG的聯(lián)合免疫[2,22];HBsAg陰性母親的新生兒應(yīng)于產(chǎn)后12小時(shí)內(nèi)盡快完成首劑乙肝疫苗接種。
(1)常規(guī)疫苗接種:在新生兒大腿前部外側(cè)肌肉或上臂三角肌內(nèi)接種重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml,同時(shí)在對(duì)側(cè)相應(yīng)部位注射HBIG 100 IU,在其1月齡和6月齡時(shí)分別接種相同劑量的第2和第3針乙肝疫苗。
(2)正常產(chǎn)新生兒的免疫接種:
① HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒:于出生12小時(shí)內(nèi)接種重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml + HBIG 100 IU,并于1和6月齡各注射1針重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml;
② HBsAg不詳母親的新生兒:則按母親HBsAg陽(yáng)性處理,即于出生12小時(shí)內(nèi)接種重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml + HBIG 100 IU,同時(shí)盡快檢測(cè)母親HBsAg,明確母親是否為HBsAg陽(yáng)性后,按規(guī)范及時(shí)為嬰兒接種乙肝疫苗;
③ HBsAg陰性母親的新生兒:于出生12小時(shí)內(nèi)接種重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml,并于1和6月齡各注射1針重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml。
(3)低體質(zhì)量?jī)?<2000 g)或早產(chǎn)兒(<妊娠37周)的免疫接種:
① HBsAg陽(yáng)性母親的低體質(zhì)量?jī)夯蛟绠a(chǎn)兒:于出生12小時(shí)內(nèi)盡快完成聯(lián)合免疫,即接種重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml+HBIG 100 IU,并于1、2和7月齡各注射1針重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml;
② HBsAg不詳母親的低體質(zhì)量?jī)夯蛟绠a(chǎn)兒:于出生12小時(shí)內(nèi)盡快完成聯(lián)合免疫,即接種重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml+HBIG 100 IU,同時(shí)盡快檢測(cè)母親HBsAg,明確母親是否為HBsAg陽(yáng)性后,按規(guī)范及時(shí)為嬰兒接種乙肝疫苗;
③ HBsAg陰性母親的低體質(zhì)量?jī)夯蛟绠a(chǎn)兒:最好于出生12小時(shí)內(nèi)接種首針重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml,并于1、2和7月齡各注射1針重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml,也可在出院時(shí)或1月齡時(shí)接種重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml,并在2和7月齡各接種1針乙肝疫苗10 μg/0.5 ml。
(4)危重癥新生兒的免疫接種:新生兒如為極低出生體質(zhì)量?jī)?出生體質(zhì)量<1500 g)或有嚴(yán)重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫綜合征等,應(yīng)在生命體征平穩(wěn)后盡早接種[參照低體質(zhì)量?jī)?<2000 g)或早產(chǎn)兒(<妊娠37周)的免疫接種]。
(5)疫苗延遲接種的處理:為保證嬰兒乙肝免疫接種的效果,建議嚴(yán)格按0-1-6免疫程序接種,特別是HBsAg陽(yáng)性母親的新生兒,盡量不延期接種。如嬰兒有特殊情況,不能如期接種第2針乙肝疫苗,可延遲接種,但最長(zhǎng)不能超過3個(gè)月,第3針疫苗仍可在6月齡時(shí)注射。
母乳喂養(yǎng)并未增加?jì)雰旱腍BV感染率[23-24],感染HBV母親分娩后可以哺乳。沒有必要檢測(cè)乳汁中的HBsAg和/或HBV DNA。
(1)母親未服用抗病毒藥物者,新生兒接受規(guī)范的聯(lián)合免疫之后,可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng)[2-8],母乳喂養(yǎng)并未增加HBV母嬰傳播的發(fā)生率。如母乳喂養(yǎng)期間母親出現(xiàn)乙肝活動(dòng),可參照《慢性乙型肝炎防治指南(2019更新版)》[4]中慢性乙肝患者的治療原則給予抗病毒治療,如果接受TDF治療,可以母乳喂養(yǎng)。
(2)以阻斷HBV母嬰傳播為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,分娩后停藥,嬰兒接受聯(lián)合免疫之后,可以母乳喂養(yǎng)。
圖1 阻斷HBV母嬰傳播臨床管理流程
(3)以治療乙肝為目的而服用抗病毒藥物的孕婦,分娩后應(yīng)繼續(xù)用藥,如果服用TDF治療,因TDF在乳汁中藥物含量很少[25],嬰兒可以接受母乳喂養(yǎng)。
HBV感染母親產(chǎn)后可能出現(xiàn)ALT升高。研究[26]表明,產(chǎn)后24周內(nèi),約有28%的HBV感染母親出現(xiàn)肝功異常,孕婦HBV DNA高載量是產(chǎn)后肝功能異常的危險(xiǎn)因素。
(1)產(chǎn)后繼續(xù)服用抗病毒藥物者,按慢性乙肝患者的隨訪方案進(jìn)行隨訪,分娩后1年內(nèi)每3個(gè)月復(fù)查肝功能、HBV DNA;每6個(gè)月復(fù)查乙肝血清標(biāo)志物、甲胎蛋白、上腹部超聲和肝臟瞬時(shí)彈性成像檢查。
(2)產(chǎn)后停藥者及未服用抗病毒藥物者,產(chǎn)后6~8周復(fù)查肝功能生化學(xué)指標(biāo)和HBV DNA。如果肝功能正常,分娩后每3個(gè)月復(fù)查肝功能、HBV DNA。如果肝功能異常且符合抗病毒治療指征,應(yīng)啟動(dòng)抗病毒治療。
對(duì)HBsAg陽(yáng)性母親的嬰兒,于完成乙肝全程免疫接種1~2個(gè)月后,需抽靜脈血檢測(cè)HBV血清學(xué)標(biāo)志物,至少包括HBsAg和抗-HBs,建議采用定量檢測(cè)方法。如HBsAg陽(yáng)性,還需進(jìn)一步檢測(cè)HBV DNA水平和肝功能生化學(xué)指標(biāo),以后每6個(gè)月隨訪1次,復(fù)查肝功能生化學(xué)指標(biāo)和病毒學(xué)指標(biāo)。
(1)免疫接種成功:嬰兒完成乙肝全程免疫接種1個(gè)月后隨訪,如果HBsAg陰性,但抗-HBs陽(yáng)性(抗-HBs≥10 mIU/ml),表明免疫接種成功。如果抗-HBs<100 mIU/ml,為低應(yīng)答;如果抗-HBs≥100 mIU/ml,為中強(qiáng)應(yīng)答。無論低應(yīng)答還是中強(qiáng)應(yīng)答,均無必要再次接種乙肝疫苗。
(2)免疫接種無應(yīng)答:嬰兒完成乙肝全程免疫接種后血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示,HBsAg陰性和抗-HBs<10 mIU/ml。無論抗-HBe及抗-HBc陽(yáng)性與否,需按0-1-6程序重復(fù)免疫接種,仍使用重組酵母乙肝疫苗10 μg/0.5 ml。完成重復(fù)接種后1個(gè)月,再次檢測(cè)HBsAg和抗-HBs,了解免疫應(yīng)答和HBV感染情況。
(3)免疫接種失敗,發(fā)生HBV母嬰傳播:嬰兒完成乙肝疫苗全程免疫接種1個(gè)月后隨訪,HBsAg陽(yáng)性,伴或不伴HBeAg陽(yáng)性。發(fā)生HBV母嬰傳播的嬰兒,還需檢測(cè)HBV DNA和肝功能,并按慢性HBV感染者進(jìn)行隨訪。如果出現(xiàn)肝炎活動(dòng),應(yīng)及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療,可以選擇干擾素α、恩替卡韋或TDF治療兒童乙肝患者。
待解決的問題:
(1)抗HBV新藥- TAF是否可用于HBV母嬰阻斷:我國(guó)已于2018年批準(zhǔn)TAF用于治療慢性乙肝。作為TDF的改進(jìn)版,TAF降低了腎損傷、骨密度降低等不良事件的發(fā)生率,目前已被美國(guó)肝病學(xué)會(huì)、歐洲肝病學(xué)會(huì)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)制定的乙肝防治指南推薦為抗HBV的一線用藥。
既然TAF比TDF安全,是否可以用于妊娠期阻斷HBV母嬰傳播?國(guó)內(nèi)外學(xué)者已對(duì)這一問題開展了臨床研究,并且發(fā)表了初步的研究結(jié)果。根據(jù)已發(fā)表的研究[13-14]結(jié)果,TAF阻斷HBV母嬰傳播的效果和安全性良好,有望成為阻斷HBV母嬰傳播的新選擇。未來還需要開展更嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照研究,為TAF阻斷HBV母嬰傳播提供更高級(jí)別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
(2)無HBIG的母嬰阻斷方案:感染HBV母親的新生兒出生12小時(shí)內(nèi)接種乙肝疫苗和HBIG是標(biāo)準(zhǔn)的阻斷HBV母嬰傳播的方案,在國(guó)內(nèi)外得到廣泛的應(yīng)用并取得了很好的阻斷效果。然而,在欠發(fā)達(dá)的國(guó)家和地區(qū),HBIG的可及性很低,在沒有HBIG的情況下,妊娠期抗病毒干預(yù)結(jié)合嬰兒乙肝疫苗接種的阻斷效果如何,是一個(gè)新的有實(shí)際意義的科學(xué)問題。國(guó)內(nèi)已開展多中心的臨床試驗(yàn)對(duì)這一問題進(jìn)行研究。
(3)妊娠期服用抗病毒藥物的安全性:已發(fā)表的研究表明,妊娠期服用妊娠安全B類抗病毒藥物對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育無不良影響,未增加?jì)雰撼錾毕莸陌l(fā)生率,且對(duì)嬰兒出生后的骨代謝和生長(zhǎng)發(fā)育無明顯影響[11-12,27-28]。然而,由于阻斷HBV母嬰傳播是在妊娠晚期啟動(dòng)抗病毒治療,因此目前的安全性數(shù)據(jù)大多來源于妊娠晚期服用抗病毒藥物的情況,而妊娠24周之前,特別是妊娠12周之前服藥的安全性數(shù)據(jù)很少,尤其缺乏在妊娠不同階段抗病毒治療的安全性比較研究。
美國(guó)于1989年建立了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記系統(tǒng)(antiretroviral pregnancy registry, APR),目的是為了發(fā)現(xiàn)與妊娠期抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物暴露相關(guān)的嬰兒畸形。APR是一個(gè)國(guó)際性、自愿性和前瞻性的隊(duì)列研究,現(xiàn)已有24 258名妊娠期暴露于抗病毒藥物孕婦的登記數(shù)據(jù)[27]。我國(guó)孕產(chǎn)婦中HBV感染率約為6.3%[17],每年約有100萬(wàn)例感染HBV的孕產(chǎn)婦,妊娠期服用抗病毒藥物的孕婦數(shù)量在不斷增加。因此,有必要建立我國(guó)的妊娠期抗病毒治療孕婦的登記系統(tǒng),為基于大數(shù)據(jù)的抗病毒藥物妊娠安全性研究提供基礎(chǔ)。
(4)母親產(chǎn)后停藥隨訪:已發(fā)表的相關(guān)指南/共識(shí)均推薦為阻斷HBV母嬰傳播而服用抗病毒藥物的母親產(chǎn)后即可停藥,但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)有部分妊娠晚期開始抗病毒治療的母親,產(chǎn)后復(fù)查HBV DNA低于檢測(cè)下限,且HBsAg和/或HBeAg水平顯著下降,提示其可能已并非處于HBV感染的免疫耐受期,因此繼續(xù)治療有望取得良好效果。當(dāng)前尚缺乏對(duì)感染HBV母親分娩停藥后長(zhǎng)期隨訪的研究。建立母親產(chǎn)后停藥隨訪隊(duì)列,觀察病毒學(xué)、血清學(xué)和生化學(xué)指標(biāo)的變化,可以為優(yōu)化產(chǎn)后管理提供依據(jù)。
《阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播臨床管理流程(2021年)》編寫專家成員名單:
主審:莊輝(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原微生物學(xué)系)
主編:侯金林(南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院肝病科)
編寫專家(按姓氏拼音排序):
陳仲丹(世界衛(wèi)生組織駐華代表處)、崔富強(qiáng)(北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院)、丁洋(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院感染病科)、竇曉光(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)盛京醫(yī)院感染病科)、高云飛(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院增城分院婦產(chǎn)科)、韓國(guó)榮(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京醫(yī)院,南京市第二醫(yī)院婦產(chǎn)科)、侯金林(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科)、賈繼東(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心)、李杰(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原微生物學(xué)系)、李增德(中國(guó)肝炎防治基金會(huì))、劉映霞(深圳市第三人民醫(yī)院感染科)、劉志華(南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院肝病科)、毛青(陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍感染病研究所)、王愛玲(中國(guó)疾病預(yù)防控制中心婦幼保健中心)、王維(深圳市寶安區(qū)婦幼保健院預(yù)防保健科)、魏來(清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院肝膽胰病中心)、夏建紅(廣東省婦幼保健院保健部)、謝青(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科)、楊希忠(中國(guó)肝炎防治基金會(huì))、尹雪如(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科)、張華(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院婦產(chǎn)科)、張繚云(山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染病科)、張文宏(復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科)、莊輝(北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原微生物學(xué)系)