鄒燕，金立偉，李佩哲

（黃河水利委員會黃河中心醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┰谂R床中包括了慢性冠脈病、急性冠脈綜合征兩種，屬于常見的一種心血管急癥［1］。該類患者病因多是受不同因素共同作用的影響，對血管內(nèi)皮帶來損傷，出現(xiàn)動脈粥樣斑塊破裂，從而將血小板激活，并引發(fā)出現(xiàn)的急性臨床綜合征［2-4］。對于冠心病患者而言，通常是予以經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）方式進(jìn)行治療，也是幫助血管重建的一種重要措施［5］。但在介入治療的時候，球囊擴張操作、支架植入操作等均可能會導(dǎo)致出現(xiàn)粥樣硬化斑塊破裂現(xiàn)象，將血小板激活并促進(jìn)血小板聚集等，進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成。血栓的形成被認(rèn)為是PCI術(shù)后心肌缺血性并發(fā)癥、急性心肌梗塞等的病理基礎(chǔ)，因此在對此類患者進(jìn)行治療時，需要對抗血小板治療引起足夠重視，有利于預(yù)防介入治療時間段、術(shù)后遠(yuǎn)期發(fā)生血栓發(fā)生［6-8］。目前，GPⅡb/Ⅲa 受體拮抗劑在抗血小板藥物中具有較強的藥效，其中最為典型的一種便是替羅非班［9］?；谏鲜銮闆r，對在黃河水利委員會黃河中心醫(yī)院接受PCI 治療的冠心病患者開展研究，分析替羅非班的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年12 月至2018 年12 月黃河水利委員會黃河中心醫(yī)院收治的100 例PCI 治療的冠心病患者，隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50 例。觀察組男30 例，女20 例；年齡23～80歲，平均（62.45±3.41）歲。對照組男31 例，女19 例；年齡24～80 歲，平均（62.36±3.48）歲。兩組間各項基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究知情并自愿簽署同意書；②無精神疾??；③不伴有抗凝禁忌證；④伴有嚴(yán)重感染。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有血小板功能異常；②伴有血小板減少癥病史；③伴有出血傾向；④哺乳期以及妊娠期女性；⑤在14 d 內(nèi)接受過心肺復(fù)蘇手術(shù)干預(yù)。

1.2 方法

對照組入院后予以阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021），每日100 mg；硫酸氫氯吡格雷（海南佳豐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123115），每日75 mg；在行PCI手術(shù)進(jìn)行治療之前需要性肝素靜脈推注干預(yù)，劑量為100 μg/kg；手術(shù)完成之后需要性低分子肝素皮下注射干預(yù)，劑量為1 mg/kg，2 次/d，持續(xù)給藥5 d，阿司匹林以及氯吡格雷需要長時間服用。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受替羅非班進(jìn)行治療，包括：在接受PCI 治療之前需要行替羅非班（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090227）靜脈滴注，負(fù)荷劑量：5 μg/kg，滴注時間約為5～10 min，給藥時間不得少于3 min，0.05 μg/（kg·min）為維持劑量，維持給藥時間需要在36～48 h 范圍內(nèi)。

行冠狀動脈造影時選擇美國GE 公司C 臂數(shù)字減影設(shè)備等，開展PCI 術(shù)需要由臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)生開展。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察統(tǒng)計兩組患者肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性血友病因子（vWF）指標(biāo)水平以及生活質(zhì)量情況，并予以對比分析。在手術(shù)前以及手術(shù)后第7 d 對肱動脈FMD 進(jìn)行測定，共持續(xù)測定3 個周期，然后取平均值；測定血清NO 水平時行硝酸還原酶法，對ET-1、vWF 指標(biāo)行雙抗體兩步夾心酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定。②生活質(zhì)量：根據(jù)健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）評判，包括軀體功能、情感職能、物質(zhì)功能、精力、社會功能、心理功能、一般健康狀況以及生理職能8 項，得分越高代表生存質(zhì)量越高。③術(shù)后第7 d 抽取患者清晨靜脈血，采用酶聯(lián)免疫測試法檢測患者炎癥因子白介素5、白介素-6 以及白介素-8 的表達(dá)水平。④6 個月后隨訪調(diào)查患者心功能指標(biāo)：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左室舒張末期容量指數(shù)，以此評價患者預(yù)后。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肱動脈FMD、NO、ET-1 等指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者肱動脈FMD、NO、ET-1、vWF 指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后7 d，觀察組上述指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組生活質(zhì)量評分情況比較

觀察組軀體功能、心理職能等多項生活質(zhì)量指標(biāo)水平均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組肱動脈FMD、NO、ET-1 等指標(biāo)水平比較 （n=50,）

表1 兩組肱動脈FMD、NO、ET-1 等指標(biāo)水平比較 （n=50,）

表2 兩組生活質(zhì)量評分情況比較 （n=50,,分）

表2 兩組生活質(zhì)量評分情況比較 （n=50,,分）

2.3 兩組患者炎癥因子中白介素-5、白介素-6、白介素-8 含量比較

觀察組患者白介素-5、白介素-6、白介素-8 含量均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后心功能指標(biāo)水平比較

觀察組患者治療后心功能指標(biāo)LVEF、LVEDd優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患者炎癥因子中白介素-5、白介素-6、白介素-8含量比較 （n=50,,pg/mg）

表3 兩組患者炎癥因子中白介素-5、白介素-6、白介素-8含量比較 （n=50,,pg/mg）

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較 （n=50,）

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較 （n=50,）

3 討論

冠心病是由于冠狀動脈血管出現(xiàn)粥樣硬化病變，導(dǎo)致血管腔變得狹窄或者被阻塞，進(jìn)而出現(xiàn)心肌缺血或者缺氧等現(xiàn)象而引發(fā)［10］。導(dǎo)致發(fā)生此疾病的危險因素有可改變以及不可改變因素，可改變因素有高血壓以及血脂異常、高血壓、糖尿病等；不可改變因素有家族史、性別、肺炎衣原體等。

對于冠心病疾病，多是選擇PCI 術(shù)進(jìn)行治療，為避免出現(xiàn)血栓等情況，需要予以藥物進(jìn)行干預(yù)［11］。FMD 在臨床中多用來判斷血管內(nèi)皮功能變化情況，隨著冠狀動脈受損程度的加重，肱動脈FMD 指標(biāo)會減弱，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FMD 指標(biāo)較對照組高，說明將常規(guī)治療作為基礎(chǔ)，予以替羅非班進(jìn)行和資料能夠?qū)CI 治療后的血管內(nèi)皮功能進(jìn)行改善。NO、vWF、ET-1 三項指標(biāo)同血管內(nèi)皮功能之間存在緊密聯(lián)系，其中NO屬于多功能細(xì)胞信號分子，結(jié)構(gòu)較為簡單（生物體內(nèi)），能夠?qū)ⅧB苷酸環(huán)化酶進(jìn)行激活，增加鳥嘌呤核糖苷指標(biāo)水平（細(xì)胞內(nèi)），并發(fā)揮出抑制血小板聚集、平滑肌細(xì)胞增殖以及將自由基清除等作用［12］。

ET-1 是縮血管活性多肽，作用較強，能夠?qū)⑩}通道激活，改善鈣內(nèi)流現(xiàn)象，并促進(jìn)血管平滑肌收縮，就通常情況而言，血管內(nèi)皮細(xì)胞會釋放NO，并舒張血管，與此同時，釋放出ET-1 幫助收縮血管，兩者之間對于血管外周阻力、局部血管舒縮狀態(tài)之間能夠發(fā)揮平衡維持作用。但是若處于病理狀態(tài)，NO 的生成以及釋放均會減少，ET-1則相反，平衡便會出現(xiàn)失調(diào)現(xiàn)象，血管舒縮功能異常，血小板會大量聚集，進(jìn)而出現(xiàn)血管病變。就血管內(nèi)皮細(xì)胞而言，vWF 屬于表面特征性抗原，一旦血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷，內(nèi)皮下組織便會暴露，其合成與釋放會增加，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞損傷情況進(jìn)行有效反映［13］。此疾病在早期階段，vWF 的合成與分泌較多，能夠?qū)ρ“逡约把鼙谥g所發(fā)揮的相互作用進(jìn)行促進(jìn)，從而增加血小板聚集等會促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展。予以替羅非班治療后，觀察組肱動脈FMD、NO、ET-1、vWF 指標(biāo)水平以及生活質(zhì)量情況均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明對接受PCI 治療的冠心病患者而言，予以替羅非班干預(yù)后，能夠獲得理想的治療效果。

替羅非班屬于非肽酪氨酸衍生物（小型分子），其抗血小板半衰期較短，但是血漿半衰期相對較長，也是GPⅡb/Ⅲa 受體拮抗劑（可逆性），同肝素聯(lián)用之后，更加有利于不穩(wěn)定心絞痛等疾病患者恢復(fù)，此外，對于接受PCI 治療的冠心病患者也同樣使用，能夠預(yù)防以及降低發(fā)生心臟不良事件發(fā)生率［14］。一旦血管內(nèi)皮功能受到損傷，位于內(nèi)膜下的蛋白基質(zhì)便會暴露，此時會將血小板激活，并移動到損傷的位置，在二磷酸腺苷等的誘導(dǎo)作用下，血小板會聚集，替羅非班能夠?qū)PⅡb/Ⅲa 受體拮抗、纖維蛋白原兩者的結(jié)合進(jìn)行阻礙，一方面抑制血小板交聯(lián)，另一方面降低血栓事件發(fā)生率，因此可獲得理想的治療效果［15］。

冠狀動脈微循環(huán)缺血再灌注損傷會刺激心臟交感神經(jīng)，在其興奮作用下α 介導(dǎo)的小動脈會呈彌漫性痙攣。冠狀動脈缺血再灌注損傷主要表現(xiàn)為由于缺氧環(huán)境導(dǎo)致的氧離子自由基損傷、炎癥反應(yīng)引起的中性粒細(xì)胞聚集、內(nèi)皮細(xì)胞受損造成內(nèi)皮功能障礙、毛細(xì)血管通透性增加等，炎癥因子的表水平與梗死心肌的面積大小以及平均血小板體積、活性以及缺血發(fā)生至再灌注的時間長短等密切相關(guān)［16］。有學(xué)者表明替羅非班在抑制血小板激活過程會使此過程釋放的縮血管物質(zhì)以及CD4L 等炎癥因子得到明顯抑制，由于血小板聚集和激活受到抑制，使血小板源性的炎癥因子釋放減少，能夠保護心功能和減輕冠狀動脈微循環(huán)的再灌注損傷。替羅非班推注對解決或減輕血管堵塞、心肌灌注不良、繼發(fā)的高凝、收縮不良以及炎性反應(yīng)等所誘發(fā)后續(xù)相關(guān)并發(fā)癥有顯著作用［17］。本次研究中觀察組患者的炎癥因子表達(dá)水平明顯優(yōu)于對照組，提示觀察組患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善效果更佳。此外，炎癥因子表達(dá)的水平可以反映再灌注損傷的程度及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度，若炎癥因子表達(dá)水平過高，則代表血小板衍生生長因子以及內(nèi)皮素的分泌等會使微血管強烈收縮，易發(fā)生痙攣，并且會使受損微血管的內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步腫脹［18］。本次研究結(jié)果表明觀察組患者治療后的心功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，提示血小板源性的炎癥因子釋放減少，能夠保護心功能和減輕冠狀動脈微循環(huán)的再灌注損傷，有利于改善患者預(yù)后。

綜上所述，對于接受PCI 治療的冠心病患者，對其行替羅非班治療后，可有效改善血管內(nèi)皮功能，從而促進(jìn)患者康復(fù)，改善其生活質(zhì)量，在臨床中具有可觀的應(yīng)用價值，值得推廣。