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        基于CiteSpace可視化分析災(zāi)難性抗磷脂綜合征研究

        2021-03-13 06:18:06崔爽王多多黃璨李香風(fēng)張春燕
        關(guān)鍵詞:研究

        崔爽,王多多,黃璨,李香風(fēng),張春燕

        抗磷脂綜合征(antiphospholipid antibody syndrome,APS)是一種自身免疫性疾病,其特征是與抗磷脂抗體(aPLs)相關(guān)的血栓形成和妊娠丟失風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。災(zāi)難性抗磷脂綜合征(catastrophic antiphospholipid antibody syndrome,CAPS)是抗磷脂綜合征的一種特殊臨床亞型,發(fā)生率低,但病情危重,其特征是在短時(shí)間內(nèi)發(fā)生多發(fā)性血栓,導(dǎo)致多個(gè)重要器官功能衰竭,威脅患者生命[2]。Asherson[3]最早于 1992 年對(duì)其進(jìn)行描述,10例抗磷脂抗體陽(yáng)性患者在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)血管栓塞和急性多器官功能衰竭,由于壞死組織釋放炎癥因子,引起全身炎癥反應(yīng)綜合征。CAPS患者死亡率高達(dá)37%,與系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)相關(guān)的CAPS死亡率達(dá)47%[4]。對(duì)1 000例APS患者平均隨訪7年發(fā)現(xiàn),僅8例(0.8%)發(fā)生了CAPS[5]。CAPS死亡率高、發(fā)病率低,給臨床診治帶來(lái)很大難度,本文基于Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)綜述CAPS相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)代表人物、研究熱點(diǎn)、知識(shí)演進(jìn)進(jìn)行定量考察和可視化分析,以便廣大學(xué)者更直觀地了解CAPS的研究進(jìn)展。

        1 資料與方法

        1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

        據(jù)“大多數(shù)關(guān)鍵文獻(xiàn)通常都會(huì)集中發(fā)表于少數(shù)核心期刊”的布萊德福文獻(xiàn)離散規(guī)律[6],本研究于2021年3月以 Web of Science 核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)為檢索平臺(tái),使用主題詞“TS=(catastrophic antiphospholipid syndrome*)OR TS=(CAPS)”,時(shí)間跨度為 1992年至2021 年,進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,將文獻(xiàn)導(dǎo)入 Endnote 8X 軟件剔除新聞、信件及重復(fù)文獻(xiàn),通過(guò)閱讀文獻(xiàn)摘要剔除相同研究重復(fù)發(fā)表的、與研究無(wú)關(guān)的文獻(xiàn),檢索出有效文獻(xiàn) 256篇。

        1.2 研究方法

        采用 CiteSpace Ⅴ 進(jìn)行知識(shí)圖譜分析。 該軟件由美國(guó)德雷賽爾大學(xué)陳超美教授開(kāi)發(fā),通過(guò)可視化手段呈現(xiàn)科學(xué)知識(shí)的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和分布,即“科學(xué)知識(shí)圖譜”[7]。 本文通過(guò)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)類型分析作者、機(jī)構(gòu)合作;通過(guò)分析關(guān)鍵詞詞頻、內(nèi)容獲得研究熱點(diǎn);通過(guò)關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)區(qū)視圖及突發(fā)性節(jié)點(diǎn)分析研究知識(shí)演進(jìn)過(guò)程;通過(guò)引文空間分析引文數(shù)量,提煉高被引文獻(xiàn),并進(jìn)行進(jìn)一步分析。

        2 結(jié)果

        2.1 發(fā)文量

        CAPS研究年度發(fā)文量相對(duì)平衡(圖1)。256篇文章中病例報(bào)告156篇(60.9%),綜述54篇(21.1%),論著46篇(18.0%)。

        圖1 災(zāi)難性抗磷脂綜合征研究文獻(xiàn)數(shù)量折線圖

        2.2 國(guó)家合作網(wǎng)絡(luò)譜圖

        共有17個(gè)國(guó)家參與了CAPS研究,其中發(fā)文量排名前5位的分別為美國(guó)、西班牙、南非、法國(guó)和以色列,發(fā)文量分別為62、60、22和16篇,中心度分別為0.12、0.18、0、0和0.1。中國(guó)學(xué)者發(fā)文量?jī)H為2020年發(fā)表的3篇(圖2)。

        圖 2 災(zāi)難性抗磷脂綜合征國(guó)家合作網(wǎng)絡(luò)分布圖Fig 2 National cooperation network map of CAPS research

        2.3 作者及機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)譜圖

        西班牙巴塞羅那醫(yī)療中心是CAPS研究的核心機(jī)構(gòu)、Cervera R是領(lǐng)先研究者。CAPS死亡率高、發(fā)病率低,2000年歐洲抗磷脂抗體論壇(European Forum on Anti-phospholipid Antibodies) 成立了國(guó)際 CAPS 隊(duì)列,也稱 CAPS Registry[8],發(fā)文量前10位的研究者以CAPS 隊(duì)列為平臺(tái),發(fā)表多篇文章(表1,圖3、4)。

        表1 災(zāi)難性抗磷脂綜合征研究發(fā)文量排名前 10 名作者和機(jī)構(gòu)分布Table 1 Top 10 authors and institutions in the number of published CAPS research papers

        圖 3 災(zāi)難性抗磷脂綜合征作者合作網(wǎng)絡(luò)分布圖Fig 3 Co-authorship network map of CAPS research

        圖 4 災(zāi)難性抗磷脂綜合征研究機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分布圖Fig 4 Institutional collaboration network map of CAPS research

        2.4 研究熱點(diǎn)主題

        1992—2021 年 Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的256篇文獻(xiàn),共有74個(gè)關(guān)鍵詞,基于頻次排序CAPS研究熱點(diǎn)為抗體、分類標(biāo)準(zhǔn)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血栓形成、抗心磷脂抗體等;基于中心度排序篩選出的研究熱點(diǎn)為抗體、血栓形成、發(fā)病機(jī)制、指南、國(guó)際共識(shí)聲明,高中心度研究熱點(diǎn)表明它們?cè)贑APS研究的知識(shí)網(wǎng)絡(luò)中具有非常重要的中介作用(表2、圖 5)。

        表2 災(zāi)難性抗磷脂綜合征研究文獻(xiàn)高頻次關(guān)鍵詞和高中心度關(guān)鍵詞Table 2 Top 10 high frequency/ centrality key words of CAPS research

        圖 5 災(zāi)難性抗磷脂綜合征研究關(guān)鍵詞共線知識(shí)圖譜

        2.5 研究知識(shí)演進(jìn)

        CAPS最早由Asherson[3]于1992 年描述。1996年SLE為第一個(gè)CAPS研究的突現(xiàn)詞,其后關(guān)于與CAPS相關(guān)的各類發(fā)病機(jī)制的研究成為熱點(diǎn);2012年利妥昔單抗成為突變關(guān)鍵詞,應(yīng)用生物制劑成為CAPS治療的新方法(圖6)。近10年CAPS災(zāi)難性抗磷脂綜合征研究熱點(diǎn)時(shí)區(qū)視圖顯示,血栓性微血管病、利妥昔單抗、血漿置換、CAPS隊(duì)列、證候描述分析,成為最新的研究熱點(diǎn)(圖7)。

        圖 6 災(zāi)難性抗磷脂綜合征研究突發(fā)性關(guān)鍵詞

        圖 7 近10年災(zāi)難性抗磷脂綜合征研究熱點(diǎn)時(shí)區(qū)視圖

        3 討論

        可視化分析可直觀分析目前CAPS領(lǐng)域的高產(chǎn)作者、研究熱點(diǎn)、研究前沿、高頻被引用文獻(xiàn),可為我國(guó)學(xué)者進(jìn)行相關(guān)的研究提供理論依據(jù)和研究思路。

        3.1 CAPS相關(guān)文獻(xiàn)全球分布

        根據(jù)研究結(jié)果可知,目前CAPS研究發(fā)文量相對(duì)平衡,文章類型主要以病例報(bào)告為主。在世界范圍內(nèi),發(fā)文量最多的國(guó)家是美國(guó),但根據(jù)作者和機(jī)構(gòu)合作圖譜可知,目前該疾病的核心研究機(jī)構(gòu)為西班牙巴塞羅那臨床中心,該機(jī)構(gòu)的多名學(xué)者發(fā)文量位居全球前10位。該機(jī)構(gòu)學(xué)者Cervera R早期與南非開(kāi)普敦大學(xué)Asherson RA有著密切合作。依托于CAPS Registry[8],各國(guó)學(xué)者關(guān)于CAPS研究不斷深入。中國(guó)學(xué)者在2020年發(fā)表了3篇病例報(bào)告,分別報(bào)告了一例并發(fā)皮膚壞死的災(zāi)難性抗磷脂綜合征患者的傷口護(hù)理和全面診療[9];兩例CAPS并發(fā)腦梗死存活的病例[10];一例慢性骨髓單核細(xì)胞白血病誘發(fā)災(zāi)難性抗磷脂綜合征成功救治的病例[11]。由此可見(jiàn),我國(guó)關(guān)于CAPS研究尚處于起步階段,需要加強(qiáng)國(guó)際間交流與合作。

        3.2 CAPS相關(guān)文獻(xiàn)研究熱點(diǎn)

        關(guān)鍵詞的頻次可確定一個(gè)學(xué)科領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[12],關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次越高,研究的熱度越強(qiáng)。 中心度是另一衡量研究熱點(diǎn)的指標(biāo),與其在關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)圖中的鏈接效應(yīng)正相關(guān);即中心度越高,與其相聯(lián)系的關(guān)鍵詞越多,在網(wǎng)絡(luò)圖中媒介功能越強(qiáng)[13]。 本文通過(guò)關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識(shí)圖譜,結(jié)合高頻和高中心度關(guān)鍵詞所在文獻(xiàn)分析CAPS研究的熱點(diǎn)話題。CAPS相關(guān)文獻(xiàn)研究熱點(diǎn)主要集中在四個(gè)方面:(1)關(guān)于發(fā)病機(jī)制和分類標(biāo)準(zhǔn)的研究;(2)關(guān)于與CAPS密切相關(guān)的血栓性微血管病變的研究;(3)關(guān)于CAPS最新治療方法的研究;(4)關(guān)于國(guó)際 CAPS 隊(duì)列的相關(guān)研究。

        關(guān)于發(fā)病機(jī)制和分類標(biāo)準(zhǔn)的研究,許多狼瘡抗凝物陽(yáng)性的臨床特征在20世紀(jì)60年代早期被記錄在案,并有許多“非狼瘡患者”也被發(fā)表,但直到20世紀(jì)80年代抗心磷脂抗體的發(fā)現(xiàn),一種獨(dú)特的抗磷脂綜合征的存在和真正的分支才被確定,從而確定了抗磷脂綜合征[14]。而CAPS的發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前認(rèn)為,CAPS 主要以微血管內(nèi)血栓形成為特點(diǎn),在短期內(nèi)形成血栓風(fēng)暴及炎癥風(fēng)暴,累及全身臟器[15]。CAPS最具特征性的發(fā)現(xiàn)之一是誘因的存在,在50%以上的患者中發(fā)現(xiàn),按順序或頻率,包括感染(49%)、外科手術(shù)(17%)、惡性腫瘤(16%)、抗凝停藥或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化率低(8%)、妊娠并發(fā)癥(8%)、藥物(5%),以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的疾病活動(dòng)性(3%)[16]。2002年第10屆國(guó)際aPL大會(huì)[17]提出了CAPS的初步分類標(biāo)準(zhǔn),隨后進(jìn)行了驗(yàn)證[18]。

        關(guān)于與CAPS密切相關(guān)的血栓性微血管病變的研究,了解并積極發(fā)現(xiàn)CAPS的一些臨床和實(shí)驗(yàn)室特征對(duì)CAPS的診斷具有重要意義。從臨床觀點(diǎn)看,第一個(gè)重要的觀點(diǎn)是當(dāng)患者出現(xiàn)多系統(tǒng)微血管病時(shí)應(yīng)懷疑CAPS診斷,即閉塞性血管疾病,主要影響不同器官的小血管,特別是肺、腎、肝、腦和心臟[2]。血栓性微血管病是一種綜合征,包括以局部或彌漫性微血管血栓形成為特征的幾種疾病[19]。CAPS的特點(diǎn)是在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)多處微血管和大血管閉塞,因此,應(yīng)將其納入血栓性微血管病的鑒別診斷中[20]。

        關(guān)于CAPS最新治療方法的研究,根據(jù)第 14 屆抗磷脂抗體國(guó)際會(huì)議的建議, “抗凝+激素+血漿置換和/或靜脈注射丙種球蛋白” 三聯(lián)療法是CAPS 的治療首選[21],并發(fā) SLE 或其他自身免疫性疾病的患者可應(yīng)用三聯(lián)療法聯(lián)合環(huán)磷酰胺,有研究顯示環(huán)磷酰胺與SLE相關(guān)CAPS患者的死亡率降低有關(guān)[22]。利妥昔單抗能夠降低復(fù)發(fā)性血栓形成或難治性血小板減少癥患者的復(fù)發(fā)率[23],對(duì)于難治性 CAPS 患者可考慮使用利妥昔單抗(RTX)或依庫(kù)珠單抗[2]。

        關(guān)于國(guó)際 CAPS 隊(duì)列的相關(guān)研究,2000年歐洲抗磷脂抗體論壇成立國(guó)際 CAPS 隊(duì)列[8],這是一個(gè)基于網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)庫(kù),旨在提高對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)?!癈APS注冊(cè)表”可在線獲取,網(wǎng)址為https://ontocrf.grupocostaisa.com/en/web/caps/home。截至2019年9月,CAPS注冊(cè)中心共包括547例患者。

        綜上所述,歐美國(guó)家對(duì)該疾病研究較多,國(guó)內(nèi)研究較少。我國(guó)學(xué)者應(yīng)加強(qiáng)國(guó)際間及機(jī)構(gòu)間合作交流,鑒于該疾病具有發(fā)病率低、死亡率高的特點(diǎn),可建立我國(guó)CAPS患者隊(duì)列,對(duì)疾病的發(fā)病機(jī)制及治療方法進(jìn)行進(jìn)一步研究。

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