孟祥華 譚宗舫

慢性粒細(xì)胞白血病是一種常見血液性惡性腫瘤，其主要的發(fā)病機(jī)制是患者的外周血白細(xì)胞明顯出現(xiàn)異常增多、髓系增生［1］。主要病理特征為脾臟出現(xiàn)腫大［2］。慢性粒細(xì)胞白血病患者的主要臨床癥狀有：出現(xiàn)乏力、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、骨痛、消瘦［3］。目前，臨床醫(yī)學(xué)上對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的主要治療方法為藥物控制［4］。由于該病的死亡率較高，有效的為患者延長(zhǎng)生存時(shí)間是目前亟待解決的問(wèn)題。羥基脲屬于治療慢性粒細(xì)胞白血病的常用藥物，雖然能夠緩解患者的病情，但是長(zhǎng)期服藥會(huì)使患者產(chǎn)生一定程度的耐藥性，嚴(yán)重影響患者的治療效果［5］。相關(guān)研究顯示，解毒破瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病能夠有效的降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高治療效果［6］?；诖?，本文主要探索解毒破瘀湯聯(lián)合羥基脲對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病的治療效果，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年9 月本院收治的50 例慢性粒細(xì)胞白血病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組25 例。實(shí)驗(yàn)組男12 例，女13 例；年齡35～67 歲，平均年齡(46.32±6.90)歲；病程1～38 個(gè)月，平均病程(12.81±9.62)個(gè)月。對(duì)照組男14 例，女11 例；年齡36～66 歲，平均年齡(46.72±6.53)歲；病程4～37 個(gè)月，平均病程(12.50±9.57)個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患者均同意參加研究，其中精神異常者或有不良住院記錄的患者已被排除在外。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者符合慢性粒細(xì)胞白血病西醫(yī)以及中醫(yī)證型的診斷標(biāo)準(zhǔn)；此次研究符合藥物臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理(good clinical practice，GCP)的相關(guān)規(guī)定，同時(shí)經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，接受研究的患者以及家屬知情同意，患者志愿受試，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患者伴有惡心高血壓、繼發(fā)性高血壓，或者其他中醫(yī)分型的高血壓；心肌梗死或者心力衰竭的患者；伴隨有糖尿病并且血糖控制的不理想的患者；腎、肝、造血系統(tǒng)嚴(yán)重的原發(fā)性疾病的患者；患有精神疾病，智力障礙、肢體不全的殘疾患者；伴有耳聾、眼盲、溝通存在障礙的患者。

1.3 研究方法 兩組患者在用藥期間避免接種死或活病毒疫苗，一般停藥3 個(gè)月～1 年才可考慮接種疫苗。

1.3.1 對(duì)照組 患者進(jìn)行羥基脲西藥治療：羥基脲片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021289，)口服，1.5～4.0 g/次，2～3 次/d；根據(jù)患者的白細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行合理的用量，若患者的白細(xì)胞數(shù)量減少至＜4.0×109/L，則停藥觀察。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合解毒破瘀湯治療。其中羥基脲西藥治療的方法同對(duì)照組一致。解毒破瘀湯中藥藥方為：黃芪50 g、白花蛇舌草40 g、女貞子30 g、半枝蓮20 g、莪術(shù)20 g、龍葵15 g、黃藥子15 g、川芎15 g、三棱15 g。將150 ml 的水煎至90 ml 即可，2 次/d，早晚溫服。根據(jù)患者的實(shí)際情況對(duì)藥物進(jìn)行適量的調(diào)整。對(duì)貧血的患者可在藥方中適當(dāng)?shù)募尤朦h參、當(dāng)歸；經(jīng)常出現(xiàn)低熱癥狀的患者可以適當(dāng)?shù)脑黾鱼y柴胡、白薇；若患者伴隨出血的癥狀可以增加茜草、卷柏；出現(xiàn)肝脾腫大的患者可以增加水蛭、鱉甲、虻蟲。兩組患者的治療時(shí)間為4 個(gè)月。在治療期間禁止使用其他藥物，若患者出現(xiàn)感染時(shí)可采用抗生素進(jìn)行抗感染治療。若患者出現(xiàn)嚴(yán)重出血的癥狀時(shí)，可使用止血芳酸等止血藥物進(jìn)行治療?；颊哂袊?yán)重貧血時(shí)，需進(jìn)行及時(shí)的輸血處理。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率。治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)為期4 個(gè)月的治療后，患者的臨床不良癥狀，貧血、出血、感染、白細(xì)胞浸潤(rùn)消失，血象表現(xiàn)正常和骨髓象正常，幼稚細(xì)胞消失，屬于完全緩解(CR)；上述評(píng)判指標(biāo)有1～2 項(xiàng)沒(méi)有達(dá)到完全緩解則評(píng)定為部分緩解(PR)；上述評(píng)判指標(biāo)均未完全緩解則評(píng)定為未緩解(NR)?？傆行?(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組的臨床治療總有效率為88.00%，高于對(duì)照組的64.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果對(duì)比［n，n(%)］

2.2 兩組患者的臨床不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%(1/25)，低于對(duì)照組的24.00%(6/25)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.153，P＜0.05)。

3 討論

慢性粒細(xì)胞白血病是一種血液性惡性腫瘤。慢粒是慢性粒細(xì)胞白血病的另一種叫法，作為一種常見的骨髓增生性疾病，臨床存活率較低，慢粒主要為血液、骨髓和脾內(nèi)充滿大量幼稚粒細(xì)胞，由于其腫大的脾臟、正常結(jié)構(gòu)為髓外造血細(xì)胞所取代，有粒細(xì)胞、幼紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞，可發(fā)生梗死，這種疾病在青壯年中較為常見［7］。目前臨床醫(yī)學(xué)上尚未研究出慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)制，因此患此病的患者不能得到有效的治療，使其疾病痊愈［8］。目前的主要治療方法是依靠藥物對(duì)患者的病情進(jìn)行控制，長(zhǎng)時(shí)間單一的西藥治療使患者的身體產(chǎn)生一定程度的耐藥性的同時(shí)還會(huì)引起一系列的并發(fā)癥，嚴(yán)重的阻礙了其治療效果，影響了患者的生存時(shí)間和生活質(zhì)量［9］。羥基脲則是治療慢性粒細(xì)胞白血病的主要西藥，其作用機(jī)制為：羥基脲為核苷二磷酸還原酶抑制劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，干擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，從而抑制癌癥［10］。除此之外，可以選擇性地阻礙DNA 合成，同時(shí)對(duì)RNA及蛋白質(zhì)合成無(wú)阻斷作用。中醫(yī)將慢性粒細(xì)胞白血病歸于“積聚”、“血證”、“虛勞”的范疇。主要是由患者的機(jī)體臟氣缺乏、肝脾失健運(yùn)、氣血運(yùn)行受阻、氣滯血瘀導(dǎo)致。因此，在中醫(yī)治療上主要以活血化淤、補(bǔ)氣通氣、清熱解毒為主。此次研究主要分析解毒破瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床治療效果以及不良反應(yīng)，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病患者實(shí)施解毒破瘀湯聯(lián)合羥基脲治療。其中羥基脲是臨床治療慢性粒細(xì)胞白血病的常見藥物，療效較好，但存在較大的毒副作用，使得患者的不良反應(yīng)增加。解毒破瘀湯中的每種藥物作用分別為：黃藥子清熱解毒、祛痰；龍葵活血祛瘀、消腫；白花蛇舌草抗癌；半枝蓮清熱解毒；川芎消腫；三棱破血止痛；莪術(shù)通氣；黃芪補(bǔ)氣；女貞子滋養(yǎng)肝脾。將上述藥物聯(lián)合使用，能夠有效的滋陰補(bǔ)氣、解毒消腫、活血祛瘀、緩解疼痛，還能有效的控制患者的病情，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，減少患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生率，治療的預(yù)后效果較好，毒副作用較低。

本次研究的結(jié)果顯示，實(shí)施解毒破瘀湯聯(lián)合羥基脲治療的實(shí)驗(yàn)組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示，解毒破瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床治療效果較好，能夠緩解患者的臨床癥狀。實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示，解毒破瘀湯聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病能夠有效的降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高治療效，增強(qiáng)患者的耐受力。

綜上所述，針對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病患者實(shí)施解毒破瘀湯聯(lián)合羥基脲治療不僅能夠有效緩解患者的臨床癥狀，還能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，促進(jìn)治療的預(yù)后效果，延長(zhǎng)患者的生命，提高患者的生活質(zhì)量。因此，此種治療慢性粒細(xì)胞白血病的方法適合在臨床上推廣使用。