李會敏，閆 斌，范雅娟，王 崴，楊 建，馬現(xiàn)倉

(西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神科，陜西西安 710061)

心絞痛(angina pectoris, AP)是一種常見的冠狀動脈疾病，全球每年新增數(shù)百萬心絞痛患者[1]。心絞痛為心肌一過性血氧供需失調(diào)，而心率的過快或過慢都會導(dǎo)致心肌的供血不足[2-3]。眾所周知，年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、血脂異常、肥胖、酗酒、缺乏運動和腎臟疾病與絕大多數(shù)AP的發(fā)生相關(guān)[4]。此外，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量也與心血管疾病的發(fā)生相關(guān)[5-6]。

睡眠是人類不可或缺的生理需要，占生命的近三分之一時間。睡眠分為非快速眼球運動睡眠期(non-REM, NREM)和快速眼球運動睡眠期(rapid eye movement, REM)。正常成年人REM期約占20%～25%的睡眠時間，NREM期占75%～80%[7]。REM睡眠是反映睡眠質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，其特點是低電壓快速的腦電波與眼睛的隨機(jī)運動，伴隨全身肌肉低張力以及生動做夢[8-9]。與NREM睡眠不同的是，人在REM睡眠期心率和血液加快，血壓升高，而血液變異壓力和心率加快與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[10]。目前REM睡眠時間與AP之間關(guān)聯(lián)的研究證據(jù)較少，本研究探討不同性別中REM睡眠對心絞痛發(fā)生率的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象本研究申請并獲得了“睡眠心臟健康研究”數(shù)據(jù)庫的使用權(quán)，并與布里格姆婦科醫(yī)院簽署了使用協(xié)議。共納入了美國“睡眠心臟健康研究”數(shù)據(jù)庫的2 710名參與者，所有參與者均進(jìn)行了整夜的基于睡眠腦電圖的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測。受試者在采集信息當(dāng)日完成了性別、年齡、婚姻狀況、吸煙情況、教育程度、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)等一般人口學(xué)資料的采集；并詢問了高血壓、糖尿病、心血管等疾病的患病信息。研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①參與者有完整的多導(dǎo)睡眠圖(polysomnography, PSG)數(shù)據(jù)和病歷；②REM睡眠時間百分比(REM%)分為1級(<20%，1 141例)，2級(20%～25%，990例)和3級(>25%，579例)。該方案已由每個參與研究的機(jī)構(gòu)倫理委員會批準(zhǔn)。研究獲得了知情同意，并且程序符合關(guān)于人類研究的赫爾辛基宣言。

2 結(jié) 果

2.1 基線資料特征研究共納入2 710例受試者，按照REM%的不同，將人群分為3組：1級REM%(<20%)共1 141例，其中男性490例，女性651例；2級REM%(20%～25%)共990例，其中男性385例，女性605例；3級REM% (>25%)共579例，其中男性228例，女性351例。3組受試者在性別、種族、教育程度、婚姻狀況等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異；在年齡、BMI、吸煙情況、呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、糖尿病、高血壓等方面的發(fā)生率均有統(tǒng)計學(xué)差異，而且REM% 3級受試者的AP發(fā)生率高于1級和2級受試者(表1)。REM% 3級患者的AP發(fā)生率女性高于男性(圖1、圖2)。

表1 不同快速眼球運動睡眠時間(REM%)類別人群一般資料的比較Tab.1 Comparison of general information of the groups with different REM sleep time categories (REM%)

續(xù)表1

圖1 不同REM睡眠時間百分比(REM%)人群在女性中心絞痛的發(fā)生率Fig.1 Incidence of colic in women with different REM sleep time (REM%)心絞痛的發(fā)生率在3組中有統(tǒng)計學(xué)差異，P=0.011。

圖2 不同REM睡眠時間百分比(REM%)人群在男性中心絞痛的發(fā)生率Fig.2 Incidence of colic in men with different REM sleep time (REM%)心絞痛的發(fā)生率在3組中差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.192。

2.2 單因素和多因素Logistic回歸分析

2.2.1女性人群心絞痛的單因素和多因素Logistic回歸分析 納入研究的2 710名參與者，其中女性1 607例(59.3%)。在女性單變量模型中，REM%>25%與AP的發(fā)生相關(guān)(OR=1.448，95%CI：1.111～1.887，P=0.006)。在多變量因素中，調(diào)整了年齡、種族、婚姻狀況、教育程度和BMI后，在女性中REM%>25%仍與AP的發(fā)生密切相關(guān)(OR=1.523，95%CI：1.132～2.051，P=0.006，表2)。

表2 女性人群中心絞痛的單因素和多因素Logistic回歸分析Tab.2 Single-factor and multi-factor logistic regression analysis of central colic in the female population

2.2.2男性人群心絞痛的單因素和多因素Logistic回歸分析 納入研究的2 710名參與者，其中男性1 103例(40.7%)。在男性單因素Logistic回歸分析中，REM%>25%與AP的發(fā)生無關(guān)(OR=1.301，95%CI：0.937～1.806，P=0.116，表3)。

表3 男性人群中心絞痛的單因素和多因素Logistic回歸分析Tab.3 Single factor and multifactor logistic regression analysis of central colic in the male population

3 討 論

AP是一種常見的心血管疾病，通常是由心肌缺血引起。既往研究表明心絞痛患者常常伴有睡眠障礙，而睡眠障礙往往也會加重心絞痛的發(fā)生發(fā)展[11]。然而，關(guān)于REM睡眠時間與AP之間的關(guān)系知之甚少。以往研究發(fā)現(xiàn)，女性對于睡眠障礙的感覺敏感度高于男性[12]，其對女性的心血管疾病、高血壓、糖尿病等疾病影響更為顯著[13]。本研究在男性及女性研究中均發(fā)現(xiàn)，REM%>25%的患者AP患病率顯著增高。此外，多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，在女性人群中，REM%>25%與AP密切相關(guān)，而在男性中尚未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異。

睡眠結(jié)構(gòu)分為NREM期和REM期，而NREM期包括3個階段，即睡眠1期、2期、3期。人每晚通常會經(jīng)歷完整的4～6個睡眠周期[14-15]。REM睡眠特征是以低電壓快速電流波的大腦活動，結(jié)合全身低肌張力，做生動的夢[16]。REM睡眠在生理上不同于NREM，心率、中風(fēng)、心臟的對比輸出、血管電導(dǎo)、血壓、壓力反射和REM睡眠期間化學(xué)反射變化很大[17]。先前的研究表明腦干膽堿能神經(jīng)元和腦干單胺能神經(jīng)元與調(diào)節(jié)REM睡眠有關(guān)[18]。REM睡眠的轉(zhuǎn)換模型進(jìn)一步解釋了許多關(guān)于REM睡眠的特性和許多REM睡眠障礙[19]。隨著睡眠時間的增加，REM睡眠時間和REM%移動向更高的比例。以往的研究表明，睡眠與冠心病、高血壓、糖尿病等密切相關(guān)[20-22]。很多研究也表明，血壓和心率變異性與心血管事件密切相關(guān)[23-24]。REM睡眠期心率變異率增大，加重了心絞痛的發(fā)生率，本研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡、種族、AHI、婚姻狀況、教育程度、BMI、糖尿病、高血壓后，REM%>25%的人更容易發(fā)生AP。

本研究基于社區(qū)人群，因此該研究結(jié)果適合推廣至一般人群。但本研究還存在一定的局限性：研究數(shù)據(jù)僅從一個整晚PSG獲得，無法排除夜間變異及首夜效應(yīng)；同時，作為橫斷面研究，不能推測跨時間的變化，也無法確定REM%與AP之間的因果聯(lián)系。今后將進(jìn)行前瞻性隊列研究, 在更長的時間內(nèi)采集多個PSG，提供更準(zhǔn)確的信息。

綜上所述，REM%>25%的人群具有較高的AP患病率，尤其在女性人群中更為顯著。這提示應(yīng)該重視REM睡眠的有效管理，也為社區(qū)醫(yī)院心血管疾病的預(yù)防保健提供了理論依據(jù)。