王國杰，賀利鵬

(1.鄭州瑞祥醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450100；2.鞏義市人民醫(yī)院 中醫(yī)科，河南 鄭州 451200)

胃潰瘍?yōu)榕R床常見的消化系統(tǒng)疾病，多由濃茶、濃咖啡等刺激性物質(zhì)及幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)感染所致，其中Hp感染對消化道黏膜屏障的損傷是誘發(fā)胃潰瘍的主要因素，多發(fā)生于胃竇、胃角、賁門、裂孔疝等部位，常伴有反酸、腹脹、腹痛等癥狀，對患者身體健康及生活質(zhì)量會造成嚴(yán)重影響[1]。目前，對于Hp陽性胃潰瘍，臨床多采用藥物治療，其中四聯(lián)療法是臨床常用抗Hp治療方案，取得了一定療效。益生菌是一種對宿主有益的活性微生物，可對腸道菌群進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，抑制胃黏膜上皮Hp繁殖生長，保護(hù)胃黏膜，減輕損傷[2]。本研究旨在探討益生菌與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用治療Hp陽性胃潰瘍的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年4月至2019年4月鄭州瑞祥醫(yī)院收治的98例Hp陽性胃潰瘍患者，根據(jù)治療方案分為對照組和觀察組，每組49例。對照組患者接受四聯(lián)療法治療，男25例，女24例，年齡為20～76歲，平均(47.20±8.58)歲，病程為0.5～10 a，平均(5.63±1.50)a。觀察組患者接受益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療，男26例，女23例，年齡為22～77歲，平均(48.74±9.11)歲，病程為0.5～11 a，平均(5.72±1.48)a。兩組患者一般資料(性別、年齡、病程)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州瑞祥醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)X線鋇餐、內(nèi)鏡檢查確診為胃潰瘍，且Hp檢查呈陽性；②簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫性疾??；②合并內(nèi)分泌相關(guān)疾??；③近期接受過相關(guān)治療；④對本研究所用藥物過敏；⑤食管胃底靜脈曲張或胃癌等其他消化系統(tǒng)疾病；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦其他急慢性胃部疾?。虎嗪喜盒阅[瘤或存在全身慢性感染性疾??；⑨肝腎功能不全、心臟病等慢性疾病。

1.3 治療方法所有患者戒煙戒酒，規(guī)律飲食，保持良好生活習(xí)慣，科學(xué)作息，以積極樂觀心態(tài)面對疾病，并遵醫(yī)囑科學(xué)規(guī)律用藥。對照組患者接受四聯(lián)療法治療：泮托拉唑(湖南華納大藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059019)40 mg、阿莫西林(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字H20003263)1 000 mg、克拉霉素(上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033044)500 mg、枸櫞酸鉍鉀(浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10920051)0.3 g口服，每日2次。觀察組患者接受益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療，四聯(lián)療法用藥同對照組。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032)口服，每次0.63 g。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊與泮托拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸櫞酸鉍鉀間隔2 h服用。兩組均連續(xù)用藥14 d后評估療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效為癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)或消失，癥狀積分降低>80%；有效為癥狀及體征好轉(zhuǎn)，癥狀積分降低20%～80%；無效為癥狀及體征無變化或加重，癥狀積分降低不足20%。將顯效、有效計(jì)入總有效，計(jì)算總有效率。

1.4.2癥狀改善情況 分別于治療前和治療后采用癥狀評分評估患者癥狀改善情況。評分項(xiàng)目包括反酸、腹脹、腹痛，每項(xiàng)分為4個(gè)等級，計(jì)為0～3分。無癥狀為0；癥狀輕微，>5 d發(fā)作1次，未影響日常生活為1分；癥狀稍重，發(fā)作每3～5 d發(fā)作1次，輕微影響日常生活為2分；癥狀較重，每日發(fā)作1次或每2 d發(fā)作1次，嚴(yán)重影響日常生活為3分。

1.4.3服藥依從性 采用Morisky服藥依從性量表(Morisky Medication Adherence Scale，MMAS-8)評估，滿分8分，分為良好依從(8分)、中等依從(6～7分)、低等依從(<6分)。

1.4.4Hp根除率 隨訪6個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況，分別于治療結(jié)束后行13C-尿素呼氣試驗(yàn)，計(jì)算Hp根除率。

1.4.5不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、皮疹、胃腸不適。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 癥狀評分治療前兩組患者各癥狀間評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后兩組患者各癥狀評分降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療14 d后觀察組患者各癥狀評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 服藥依從性觀察組服藥依從性高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 Hp根除率觀察組Hp根除41例，對照組Hp根除31例，觀察組Hp根除率(83.67%)高于對照組(63.27%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后癥狀評分比較分)

表3 兩組患者服藥依從性比較[n(%)]

2.5 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

Hp陽性胃潰瘍用藥方案多樣，其中四聯(lián)療法為臨床常見的抗Hp治療方案，可有效抑制Hp生長，發(fā)揮根除Hp作用。四聯(lián)療法中泮托拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可對胃酸分泌產(chǎn)生抑制作用；枸櫞酸鉍鉀主要用于十二指腸潰瘍及胃潰瘍的治療，與抗生素合用可有效根除Hp；阿莫西林、克拉霉素是應(yīng)用較為廣泛的抗生素。四者聯(lián)合應(yīng)用可保護(hù)胃黏膜，減少胃酸分泌，抗Hp感染[3]。

Hp并非絕對致病菌，與胃黏膜上皮細(xì)胞密切相關(guān)，推測其可能是胃內(nèi)細(xì)菌群的一部分，同時(shí)胃組織內(nèi)具有拮抗Hp定植的原籍菌。上述研究結(jié)果使腸道微生態(tài)治療成為可能，為Hp的根治提供了新思路[4]。目前，益生菌是維持人體微生態(tài)平衡的重要因素，有益于保持腸道內(nèi)菌群平衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，在相關(guān)消化道疾病治療中具有突出療效。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種活性微生物制劑，主要包含嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌、雙歧桿菌等益生菌，可調(diào)節(jié)腸道菌群，維持微生態(tài)環(huán)境平衡[5-6]。此外，大量益生菌可定植于胃黏膜表面，形成天然保護(hù)屏障，進(jìn)而破壞Hp生長環(huán)境，抑制其生長繁殖，恢復(fù)消化系統(tǒng)防御功能，有助于根除Hp[7-8]。本研究將益生菌、四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用于Hp陽性胃潰瘍患者的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率、Hp根除率高于對照組，可見聯(lián)合治療方案療效顯著，對根除Hp具有重要作用。徐杲等[9]研究指出，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，可提高Hp根治率，減輕胃黏膜炎癥程度，緩解臨床癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，治療14 d后觀察組各癥狀評分、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，可見在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用益生菌可有效緩解臨床癥狀。另外，益生菌可調(diào)節(jié)宿主免疫功能和腸道內(nèi)菌群平衡，減少上腹痛、腹脹、嘔吐、抗生素相關(guān)性腹瀉、便秘、食欲不振等不良反應(yīng)，降低抗生素所致不適感，這有助于增強(qiáng)患者治療依從性，定時(shí)定量用藥，完成服藥療程，增強(qiáng)藥物治療效果。此外，臨床應(yīng)用中，應(yīng)注意益生菌與抗生素、鉍劑分開服用，以確保療效。

綜上所述，Hp陽性胃潰瘍患者接受益生菌、四聯(lián)療法聯(lián)合治療可緩解臨床癥狀，提高Hp根除率，且不良反應(yīng)少，治療依從性高。