鄒姒妮 馬戰(zhàn)英 李 楨 方沛安

廣東省東莞市婦幼保健院PICU，廣東東莞 523000

支原體肺炎是小兒呼吸系統(tǒng)常見病，在年齡小于14歲兒童中的發(fā)病率可達20%[1]，因其起病緩慢、體征不明顯，容易延誤診治，造成多臟器功能障礙[2]，導(dǎo)致臨床治療效果不佳。目前大環(huán)內(nèi)酯類為首選治療小兒支原體肺炎的藥物，且有研究報道支原體肺炎與小兒體內(nèi)炎癥介質(zhì)、免疫調(diào)節(jié)有關(guān)[3]，選擇能有效抗感染同時調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)、免疫狀態(tài)的藥物是臨床亟需解決的重要問題。東莞市婦幼保健院（我院）選用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月至2018年6月間我院兒科確診為支原體肺炎的患兒320例為研究對象，全部患兒家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，上報相關(guān)部門備案。全部患者按照隨機數(shù)字表法，分為阿奇霉素組和紅霉素組，每組各160例。阿奇霉素組男89例，女71例，年齡3～13歲，平均（7.61±1.25）歲，病程2～6 d，平均（3.41±0.80） d，其中輕癥115例，重癥45例；紅霉素組男95例，女65例，年齡2～13歲，平均（6.81±1.52）歲，病程1～6 d，平均（3.81±0.63） d，其中輕癥120例，重癥40例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者入院后均給予常規(guī)綜合治療，包括吸氧、霧化吸入、止咳、化痰、降溫等對癥治療[4]。紅霉素組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予紅霉素（湖南科倫藥業(yè)有限公司，H43020027）30～50 mg/（kg·d） ，2次/d。阿奇霉素組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服阿奇霉素（希舒美，輝瑞制藥有限公司，H10960112）10 mg/（kg·d） ，1次/d，連服3～5 d，停4 d，為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效評價

于治療前及療程結(jié)束后抽取兩組患兒肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測TNF-α及 IL-10水平；冷凝集試驗法檢測血清IgA、IgM水平；橋聯(lián)酶免疫檢測法檢測C3、C4水平。療效評價[5]：3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常、1周內(nèi)咳嗽減輕、肺部啰音消失、X線陰影吸收、實驗室指標恢復(fù)正常為顯效；1周內(nèi)體溫恢復(fù)正常，咳嗽減輕、肺部啰音減少、X線陰影部分吸收、實驗室指標好轉(zhuǎn)為有效；未達到以上標準或癥狀進行加重為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。記錄治療過程中出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)、皮疹等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

阿奇霉素組患兒治療總有效率顯著高于紅霉素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患兒TNF-α、IL-10水平比較

治療后兩組患兒TNF-α、IL-10水平顯著低于治療前，且治療后阿奇霉素組患兒TNF-α、IL-10水平顯著低于紅霉素組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患兒TNF-α、IL-10水平比較（x ± s）

2.3 兩組患者血清IgA、IgM水平比較

治療前兩組間IgA、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組患兒治療后IgA、IgM水平顯著高于治療前，且治療后阿奇霉素組血清IgA、IgM水平顯著高于紅霉素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒C3、C4水平比較

治療前兩組間C3、C4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）， 兩組患兒治療后C3、C4水平顯著低于治療前，且治療后阿奇霉素組患兒C3、C4水平顯著低于紅霉素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在治療過程中兩組患兒均無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，阿奇霉素組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)16例，皮疹3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.88%；紅霉素組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)28例，皮疹4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.942，P=0.047）。

表3 兩組患者血清IgA、IgM水平比較（x ± s，g/L）

表4 兩組患兒C3、C4水平比較（x ± s，g/L）

3 討論

支原體肺炎是由肺炎支原體的引起的急性肺部炎癥，冬春季高發(fā)[6]。支原體是不同于細菌及病毒的微生物，寄生于細胞外，自身無細胞壁等結(jié)構(gòu)。支原體肺炎占小兒肺炎患者總數(shù)可達20%，是兒科的常見病，引起患兒癥狀的嚴重程度不一，會有呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)病變。大環(huán)內(nèi)酯類可用于治療小兒支原體肺炎[7]，臨床上常用阿奇霉素、紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素等，此類藥物可以抑制肺炎支原體蛋白質(zhì)合成、阻止肺炎支原體的生長與繁殖[8]。除此之外，支原體肺炎的發(fā)病與炎癥介質(zhì)、細胞免疫有關(guān)，選擇同時具有抗炎、調(diào)節(jié)細胞免疫的藥物可促使病情恢復(fù)[9]。我院選用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎取得了較好的臨床療效。

本研究顯示，阿奇霉素組的治療總有效率顯著高于紅霉素組，可以促使體溫降低、癥狀緩解、炎癥吸收。分析原因是阿奇霉素可與肺炎支原體的50S核糖體結(jié)合，干擾肺炎支原體蛋白的合成[10]。阿奇霉素達峰濃度速度快、穿透組織能力強、半衰期長，在給藥之后可快速進入細胞，在細胞中的濃度高于組織間隙及血清中的濃度[11]，可以迅速有效地發(fā)揮抵抗肺炎支原體的作用，且藥效更為持久。而紅霉素較阿奇霉素穩(wěn)定性差、生物利用度低，臨床應(yīng)用效果有限。阿奇霉素藥物穩(wěn)定性高、在胃內(nèi)不受胃酸干擾，生物吸收利用度較紅霉素更佳。當肺炎支原體入侵下呼吸道時，可刺激呼吸道中的巨噬細胞及上皮細胞，引起多種炎癥介質(zhì)釋放，激活免疫細胞，炎癥介質(zhì)和細胞免疫兩種機制相互作用，最終引起組織器官損傷[12]。本研究顯示應(yīng)用阿奇霉素可顯著降低炎癥介質(zhì)、補體水平，提高體內(nèi)免疫球蛋白水平。阿奇霉素可通過調(diào)節(jié)免疫功能、直接阻斷肺炎支原體蛋白合成反應(yīng)，減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷。阿奇霉素可增加患兒體內(nèi)免疫球蛋白，間接發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。目前已有研究顯示，阿奇霉素可以調(diào)節(jié)T淋巴細胞和巨噬細胞的免疫功能、抑制炎癥介質(zhì)激活、加速炎癥介質(zhì)凋亡[13]，從而促進疾病的恢復(fù)。陳毅芳等[14]觀察了支原體肺炎患兒的T淋巴細胞亞群發(fā)現(xiàn)阿奇霉素可以顯著升高T淋巴細胞亞群水平，也支持本研究的結(jié)論。紅霉素在臨床應(yīng)用中易引起胃腸道不適癥狀，且對兒童肝功能有較大影響，因此本研究對比了應(yīng)用阿奇霉素及紅霉素后不良反應(yīng)發(fā)生情況，結(jié)果顯示阿奇霉素不良反應(yīng)顯著少于紅霉素組，在兒童中應(yīng)用安全性高[15]。且由于病程較長及患兒自身幼小等特點，選用副作用小的藥物更易被家長及患兒接受，紅霉素在治療前期不良反應(yīng)更加明顯，而應(yīng)用阿奇霉素治療效果更好、副作用更少，可避免家長產(chǎn)生緊張情緒、患兒出現(xiàn)恐懼心理等，臨床中應(yīng)用認可度更高。

綜上所述，阿奇霉素是小兒支原體肺炎的有效藥物，可顯有效減少炎癥介質(zhì)，臨床應(yīng)用安全性高。