林妃紅， 藍水濃， 陳麗明， 林文雅

高膽紅素血癥是新生兒的常見疾病，若不及時予以有效治療，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)膽紅素腦病[1]，而膽紅素腦病病死率較高，可達75%，且許多患兒經(jīng)救治后，常伴有不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，對新生兒生命健康構(gòu)成了威脅[2,3]。因此，對高膽紅素血癥患兒應(yīng)盡早采取有效的救治。有研究[4,5]顯示，新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥后常伴隨聽覺受損，嚴重者甚至出現(xiàn)完全性聽力喪失。而腦干聽覺誘發(fā)電位(brainstem auditory evoked potentials，BAEP)是目前早期診斷聽神經(jīng)損害的有效指標(biāo)，其主要是指起源于耳蝸聽神經(jīng)和腦干聽覺結(jié)構(gòu)的生物電反應(yīng)[6]。而下丘腦和耳蝸核神經(jīng)元對膽紅素腦病具有較好的敏感性，早期就可表現(xiàn)為BAEP各波峰間期延長或反應(yīng)閾值升高。鑒此，本研究旨在探討B(tài)AEP在新生兒高膽紅素血癥診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇2017-08～2019-08我院收治的98例高膽紅素血癥新生兒作為觀察組，其中病因為ABO溶血病28例，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥54例，其他原因16例。均接受綜合治療，其中46例接受高壓氧艙治療，86例接受藍光治療，32例接受腦細胞激活素治療，6例接受換血治療。另選擇同期98名健康新生兒作為對照組。兩組性別、日齡、胎齡、出生體重等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2納入和排除標(biāo)準 觀察組符合高膽紅素血癥診斷標(biāo)準[7]，接受對癥治療。觀察組和對照組均無聾啞家族史，觀察指標(biāo)檢測結(jié)果完整。排除存在顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、新生兒肺炎、新生兒窒息者；伴有低血糖、嚴重敗血癥、代謝性疾病者；先天性畸形者；合并宮內(nèi)感染等疾病者；母體孕期有鎮(zhèn)靜藥物、耳毒性藥物應(yīng)用史者。

1.3檢測方法

1.3.1 BAEP檢測 使用BAEP儀(美國尼高力公司)對所有研究對象實行BAEP檢測，在研究對象處于安靜或自然睡眠狀態(tài)下進行檢測，取平臥位，若新生兒出現(xiàn)哭鬧情況，則可給予其口服0.3～0.5 ml/kg水合氯醛(濃度10%)，待其入睡后再行檢測。于顱頂放置作用電極，在雙耳放置參考電極，在前額放置接地電極，耳機給聲，以進行短聲刺激，強度為8 B，靈敏度為50 μV，疊加次數(shù)為2 048次，掃描20 ms后再重復(fù)1次，詳細記錄聲音刺激時腦干產(chǎn)生的腦電波變化情況。

1.3.2 血清膽紅素檢測 使用德國西門子ADVIA-1800全自動生化分析儀檢測新生兒血清膽紅素濃度。

1.4指標(biāo)評估標(biāo)準 (1)BAEP異常診斷標(biāo)準[8]：①Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ主波全部消失或波形分化不良，重復(fù)性差；②Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ主波波峰處于潛伏期，左右雙側(cè)Ⅴ波峰潛伏期(peak latency，PL)差>0.4 ms；③同側(cè)Ⅴ波和Ⅰ波波幅比少于0.5；④Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ主波峰間潛伏期(interpeak latency，IPL)和PL異常。符合以上任何一項均可診斷為BAEP異常。(2)血清膽紅素水平異常診斷標(biāo)準[9]：輕度異常，血清膽紅素水平<220.6 μmol/L；中度異常，血清膽紅素水平為220.6～342.0 μmol/L；重度異常，血清膽紅素水平>342.0 μmol/L。

2 結(jié)果

2.1兩組BAEP異常情況比較 觀察組有71例(72.45%)發(fā)生BAEP異常，對照組有6例(6.12%)發(fā)生BAEP異常，兩組BAEP異常率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=90.374，P=0.000)。觀察組患兒主要異常表現(xiàn)：12例Ⅰ波PL延長，36例Ⅲ波PL延長，52例Ⅴ波PL延長；11例Ⅰ～Ⅲ波PL延長，18例Ⅲ～Ⅴ波PL延長，13例Ⅰ～Ⅴ波PL延長，9例Ⅲ～Ⅴ/Ⅰ～Ⅲ≥1，20例Ⅴ波反應(yīng)閾升高。

2.2兩組各時期BAEP檢測結(jié)果及反應(yīng)閾值比較 觀察組各時期BAEP水平及反應(yīng)閾值均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組各時期BAEP檢測結(jié)果及反應(yīng)閾值比較

2.3觀察組不同血清膽紅素水平異常程度患者的BAEP異常率比較 在觀察組中，血清膽紅素水平輕度異常者28例，中度異常者45例，重度異常者25例，三組BAEP異常率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中血清膽紅素重度異常者的BAEP異常率顯著高于中度異常者和輕度異常者(P<0.05)，血清膽紅素中度異常者的BAEP異常率亦顯著高于輕度異常者(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組不同血清膽紅素水平異常程度患者的BAEP異常率比較[n(%)]

2.4觀察組治療療效 觀察組患兒經(jīng)綜合治療后有89例BAEP恢復(fù)正常，但仍然有9例存在BAEP異常，其中4例表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅴ波延長，3例雙耳高度頻聽力發(fā)生損傷，2例患兒Ⅲ～Ⅴ/Ⅰ～Ⅲ≥1。對上述9例患兒施行定期治療和檢查，并給予其預(yù)后指導(dǎo)，隨訪半年后，有5例患兒恢復(fù)BAEP正常，但仍有4例BAEP異常，目前繼續(xù)對其予以相關(guān)綜合治療(藍光、換血、高壓氧艙等)。

3 討論

3.1近年，新生兒高膽紅素血癥的患病率依然較高，且呈增長趨勢[10,11]，威脅新生兒生命健康。而當(dāng)血清膽紅素濃度在體內(nèi)達到一定水平后，游離的血清膽紅素能經(jīng)血腦屏障到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，進而引發(fā)膽紅素腦病，導(dǎo)致新生兒聽力損傷[12]。當(dāng)機體出現(xiàn)腦損傷后，可表現(xiàn)為BAEP異常，故有較多學(xué)者認為，可將BAEP應(yīng)用于新生兒高膽紅素血癥的診斷。

3.2由于新生兒高膽紅素血癥可導(dǎo)致中樞神經(jīng)元損傷，進而表現(xiàn)為聽力下降。但目前尚未明確膽紅素神經(jīng)毒性的發(fā)生機制。有較多學(xué)者認為，高膽紅素血癥可影響神經(jīng)元突觸傳遞功能，而由于新生兒早期血腦屏障較薄弱，當(dāng)膽紅素濃度升高時，很容易透過屏障進入至腦組織，并能在一定程度上抑制Na+-K+ATP酶活性，從而減慢神經(jīng)傳導(dǎo)，導(dǎo)致BAEP異常。BAEP由Ⅰ～Ⅴ波組成，其中Ⅰ波主要反映神經(jīng)電位，Ⅱ波主要反映耳蝸核，Ⅲ波主要反映上橄欖核，Ⅳ波主要反映外側(cè)丘，Ⅴ波主要反映下丘，而耳蝸核和下丘對膽紅素損傷具有較高的敏感性。早期腦損傷可表現(xiàn)為BAEP反應(yīng)閾值升高[13]，同時，波峰期潛伏期對評估腦干病變具有較好的指導(dǎo)作用，其中Ⅰ～Ⅲ期主要反映橋腦信息，Ⅲ～Ⅴ期主要反映中腦信息的傳遞，Ⅰ～Ⅴ期主要反映中樞傳導(dǎo)時間[14]。BAEP檢測能詳細記錄聲刺激后從腦干、聽神經(jīng)到聽覺皮質(zhì)中樞整個過程所產(chǎn)生的電位反應(yīng)情況，且能較全面反映聽神經(jīng)通路上的功能異常表現(xiàn)，并可在一定程度上顯示新生兒聽覺性損傷程度和損傷的具體位置，對醫(yī)師分析病情具有較好的指導(dǎo)作用[15,16]。此外，BAEP檢測屬于無創(chuàng)檢查，具有操作簡單、不受睡眠狀態(tài)影響等優(yōu)點，能客觀反映腦干功能和聽神經(jīng)的損害情況，對醫(yī)師分析病情和開展后續(xù)治療具有較好的指導(dǎo)意義。

3.3本研究結(jié)果顯示，觀察組BAEP異常率為72.45%，顯著高于對照組(6.12%)，且各時期BAEP測得值均顯著高于對照組，提示BAEP檢測對新生兒高膽紅素血癥的早期診斷具有指導(dǎo)意義。另外，本研究結(jié)果顯示，血清膽紅素重度異常者的BAEP異常率顯著高于中度異常者和輕度異常者，中度異常者的BAEP異常率亦顯著高于輕度異常者，提示新生兒血清膽紅素水平與BAEP異常率具有關(guān)聯(lián)性，血清膽紅素水平越高，發(fā)生BAEP異常的風(fēng)險越大。

3.4本研究隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒經(jīng)綜合治療后，有89例BAEP恢復(fù)正常，但仍然有9例存在BAEP異常情況，提示BAEP檢測可為患兒的治療提供較好的指導(dǎo)作用。這與劉啟星[17]的研究結(jié)論相似，認為開展BAEP檢測有助于早期了解新生兒高膽紅素血癥患兒的腦干功能損傷及聽力情況，具有較好的臨床價值。

綜上所述，在新生兒高膽紅素血癥診斷中，BAEP檢測具有較好的臨床價值，有助于及時了解患兒聽力及腦干功能損害情況，從而指導(dǎo)醫(yī)師開展治療。