趙 偉

遼寧省撫順市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧撫順 113006

肺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病初期，患者的臨床癥狀不明顯，不易被察覺(jué)，大部分患者確診時(shí)已經(jīng)接近晚期[1]，此時(shí)化療是主要的治療對(duì)策，化療方式雖然可以有效地延緩病情發(fā)展，提升患者的生存質(zhì)量，但是在化療過(guò)程中所使用的細(xì)胞毒藥物會(huì)給患者帶來(lái)不同程度的并發(fā)癥和副作用，包括凝血功能障礙等，最為嚴(yán)重的是部分患者不能長(zhǎng)期堅(jiān)持化療治療，治療依從性和配合度也不高，延誤了治療時(shí)機(jī)，對(duì)治療效果產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響[2-3]。所以為了保障晚期肺癌患者的臨床治療效果，需要對(duì)治療方案和用藥對(duì)策加以完善，華蟾素是治療中晚期肺癌的常用藥物之一，可以有效的消腫解毒，但是在改善患者凝血狀態(tài)以及提升生活質(zhì)量方面的效果還不明確。本研究選取撫順市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的122 例晚期肺癌患者作為研究對(duì)象，探討華蟾素片對(duì)晚期肺癌患者凝血狀態(tài)及生活質(zhì)量的干預(yù)效果，期望為晚期肺癌的臨床治療提供建設(shè)性的意見(jiàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月～2019年10月?lián)犴樖兄行尼t(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的122 例晚期肺癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對(duì)照組，每組各61 例。研究組中，男38 例，女23 例；年齡46～65歲，平均（51.3±3.5）歲。對(duì)照組中，男37 例，女24 例；年齡47～66 歲，平均（52.3±2.8）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)撫順市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院后經(jīng)影像學(xué)檢查和病理切片均確診為晚期肺癌患者；②患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)藥物有禁忌癥的患者；②合并精神疾病的患者；③治療依從性和配合度差的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受化療治療，一線化療使用的藥物主要有吉他西濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190705）、紫杉醇聯(lián)合順鉑，二線化療使用多西紫杉醇（海口奇力制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：12190803）單藥，化療同時(shí)給予患者常規(guī)治療，包括胃功能保護(hù)、止吐以及營(yíng)養(yǎng)支持等，對(duì)患者的血液以及心率等生命指標(biāo)嚴(yán)密監(jiān)控。

研究組患者接受華蟾素（安徽華潤(rùn)金蟾藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z34020272，生產(chǎn)批號(hào)：200206）聯(lián)合化療治療，口服華蟾素片，3～4 片/次，3～4 次/d。

兩組共接受3 個(gè)周期治療，每個(gè)周期為21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效，臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)包括：完全緩解——患者的可見(jiàn)病變完全消失；部分緩解——患者肺癌病灶體積縮?。?0%；穩(wěn)定——肺癌病灶縮小不足50%；進(jìn)展——患者肺癌病灶持續(xù)增大或者有新病灶出現(xiàn)的趨勢(shì)[4]。客觀緩解率=（完全緩解＋部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組患者治療前后的凝血指標(biāo)，包括血小板（PLT）、D-二聚體、血漿纖維蛋白原（FIB）。PLT 與FIB采用全自動(dòng)凝血儀檢測(cè)，D-二聚體采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)[5]。

比較兩組患者治療前后的生活質(zhì)量和疼痛程度?；颊咧委熐昂蟮纳钯|(zhì)量借助生活質(zhì)量評(píng)定量表（SF-36）進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括情感職能、社會(huì)狀況、整體健康以及生理職能，SF-36 滿分100 分，評(píng)分越高，表明患者的生活健康狀況越好[6-7]。采用疼痛數(shù)字評(píng)分法（NRS）評(píng)分評(píng)價(jià)治療前后患者的疼痛程度，NRS 滿分為10 分，分?jǐn)?shù)越高，表明患者的疼痛程度越嚴(yán)重[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

研究組的客觀緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的PLT、D-二聚體和FIB 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的PLT、D-二聚體低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，對(duì)照組患者的FIB 高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組患者的FIB 與本組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組患者治療后的PLT、D-二聚體和FIB 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)的比較（±s）

組別PLT（×109/L）D-二聚體（mg/L）FIB（g/L）研究組（n=61）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=61）治療前治療后t 值P 值253.1±14.5 235.4±11.6 7.444 0.000 23.4±1.5 18.6±1.3 18.887 0.000 3.6±1.4 3.3±0.5 1.576 0.119 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值253.8±15.0 287.3±18.4 11.021 0.000 0.262 0.794 18.636 0.000 23.8±1.6 36.4±0.9 53.607 0.000 1.425 0.157 87.926 0.000 3.7±1.6 4.6±0.8 3.930 0.000 0.367 0.714 10.763 0.000

2.3 兩組患者治療前后NRS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的NRS 評(píng)分與SF-36 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NRS 評(píng)分低于治療前，SF-36 評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組的SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的NRS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后NRS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后NRS 評(píng)分和SF-36 評(píng)分的比較（分，±s）

組別NRS 評(píng)分SF-36 評(píng)分研究組（n=61）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=61）治療前治療后t 值P 值7.55±1.54 3.51±1.44 14.966 0.000 74.44±5.39 92.65±6.87 16.288 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值7.58±1.61 5.87±2.10 5.047 0.000 0.105 0.916 7.239 0.000 74.58±5.45 84.78±5.44 10.346 0.000 0.413 0.889 7.014 0.000

3 討論

肺癌作為臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，發(fā)病率和致死率較高。臨床研究發(fā)現(xiàn)誘發(fā)肺癌的原因主要是個(gè)人的不健康生活習(xí)慣、職業(yè)影響、大氣環(huán)境以及遺傳因素等，由于肺癌的臨床癥狀不明顯，導(dǎo)致確診時(shí)患者的病情已經(jīng)發(fā)展為中晚期，失去最佳的治療時(shí)間，只能采取保守治療方式延緩病情發(fā)展，改善生活質(zhì)量[9-10]。目前臨床上對(duì)中晚期肺癌患者多采取化療方式治療，雖然可以有效地延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，提升療效，但是化療方案的副作用大，對(duì)患者的身體影響大，導(dǎo)致患者凝血功能出現(xiàn)障礙，臨床表現(xiàn)為FIB 異常和D-二聚體上升等[11]。除此之外，化療治療會(huì)增加患者的心理負(fù)擔(dān)，在降低患者治療依從性的同時(shí)會(huì)影響臨床療效。因此需要針對(duì)患者的病情采取綜合療法和用藥提升治療效果，實(shí)現(xiàn)緩解患者疼痛、延緩生命的目的[12]。

當(dāng)前臨床已經(jīng)將華蟾素廣泛應(yīng)用于肺癌晚期的治療中，華蟾素來(lái)自蟾蜍科類動(dòng)物表皮，萃取的藥物成分具有清熱解毒和活血化瘀的功能。臨床研究發(fā)現(xiàn)，將華蟾素應(yīng)用于晚期肺癌的治療中可以促進(jìn)抗癌細(xì)胞的繁殖生長(zhǎng)，加強(qiáng)機(jī)體的免疫力和抵抗力，起到化毒止痛的作用[13]。華蟾素的吲哚類生物堿可以作用于肺癌患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮止痛作用。同時(shí)華蟾素中含有多種抑癌因子，可以從患者白細(xì)胞水平改善角度出發(fā)，間接達(dá)到抑制癌細(xì)胞異常繁殖的效果[14-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組的客觀緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明華蟾素在晚期肺癌的治療中有較好的效果，與臨床研究的相關(guān)結(jié)論相吻合。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的NRS 評(píng)分低于治療前，SF-36 評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組的SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的NRS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），更加表明華蟾素可以減輕患者的身體疼痛，提升患者的生活質(zhì)量。郭汝瑞等[16]的研究中發(fā)現(xiàn)，接受華蟾素治療的觀察組患者的NRS 評(píng)分為（3.62±1.53）分，對(duì)照組的NRS 評(píng)分為（5.01±2.34）分，觀察組的NRS 評(píng)分低于對(duì)照組（t=16.082，P＜0.05），上述結(jié)果與本研究結(jié)果一致。

另外，本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的PLT、D-二聚體和FIB 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示華蟾素可以降低PLT、FIB 的濃度，起到抑制血漿凝聚和活血化瘀的作用。FTB 是一種凝血因子，在血漿中含量最高，可以作為凝血酶的底物發(fā)揮調(diào)節(jié)凝血功能的作用，當(dāng)FTB 濃度過(guò)高時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)血黏度增高的現(xiàn)象，血黏度增高會(huì)對(duì)血流的速度造成阻礙，也就無(wú)法破壞腫瘤細(xì)胞[17]。PLT 可以反映患者凝血功能，當(dāng)PLT 被腫瘤細(xì)胞激活后會(huì)存在于腫瘤細(xì)胞周圍，保護(hù)腫瘤細(xì)胞不受血液湍流的攻擊，為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供機(jī)會(huì)，所以可以根據(jù)PLT 的含量判斷腫瘤細(xì)胞是否發(fā)生轉(zhuǎn)移。而D-二聚體作為一種交聯(lián)纖維蛋白，會(huì)被纖溶酶溶解，當(dāng)濃度過(guò)高時(shí)提示患者存在血栓形成的危險(xiǎn)，生成或者增高直接反映了凝血系統(tǒng)的激活[18]。

綜上所述，將華蟾素片應(yīng)用于晚期肺癌臨床治療中，能有效改善患者的凝血狀態(tài)，保證治療效果，提升患者的生活質(zhì)量，值得推廣。