張成龍

湖北省十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖北十堰 442500

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，是常見的心血管疾病之一[1]。它是由于冠狀動脈中血脂沉積，刺激血管內(nèi)皮細胞，使其發(fā)生炎癥損傷，炎癥因子刺激血管平滑肌細胞增殖，巨噬細胞聚集，漸而發(fā)展形成動脈粥樣硬化斑塊，斑塊使動脈血管腔狹窄甚至阻塞，影響心肌供血，造成心肌細胞缺血缺氧損傷，出現(xiàn)相應(yīng)的胸悶胸痛癥狀[2-3]。血脂代謝紊亂，高脂血癥是冠心病發(fā)病的危險因素[4]。而冠心病合并高脂血癥往往會加重患者的病情發(fā)展，使其預(yù)后不良。因此積極干預(yù)、糾正血脂代謝紊亂，對于延緩病情、改善患者的預(yù)后有積極意義[5]。阿托伐他汀等他汀類藥物是目前常用的調(diào)理血脂的藥物，能減少膽固醇合成。但是長期使用阿托伐他汀降脂，會出現(xiàn)肝功能異常、橫紋肌溶解肌病等不良反應(yīng)[6]。脂必泰膠囊是中醫(yī)降脂制劑，具有消痰化瘀、健脾和胃、改善血脂的功效[7]。本研究選取十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院收治的103 例冠心病合并高脂血癥患者作為研究對象，考察對冠心病合并高脂血癥患者采用脂必泰聯(lián)合阿托伐他汀進行調(diào)脂治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月～2019年7月十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院收治的103 例冠心病合并高脂血癥患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為阿托伐他汀組（n=51）和聯(lián)合治療組（n=52）。阿托伐他汀組中，男31 例，女20 例；年齡45～79 歲，平均（58.2±6.0）歲；體重指數(shù)（BMI）23.4～29.0 kg/m2，平均（25.3±2.3）kg/m2；血脂指標(biāo)：平均總膽固醇（TC）（5.27±0.54）mmol/L，平均三酰甘油（TG）（2.36±0.38）mmol/L，平均低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）（3.15±0.32）mmol/L，平均高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）（1.05±0.12）mmol/L。聯(lián)合治療組中，男30 例，女22 例；年齡47～83 歲，平均（58.7±6.3）歲；BMI 23.6～29.2 kg/m2，平均（25.7±2.5）kg/m2；脂指標(biāo)：平均TC（5.29±0.52）mmol/L，平均TG（2.39±0.39）mmol/L，平均LDL-C（3.13±0.30）mmol/L，平均HDL-C（1.03±0.14）mmol/L。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)臨床確診符合《實用內(nèi)科學(xué)》[8]中冠心病合并高脂血癥的標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡≥18歲，但≤80 歲；③患者自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心力衰竭、心律失常等其他心血管疾病者；②既往有腦梗死及心肌梗死等心腦血管意外事件者；③繼發(fā)性高脂血癥者；④家族性高膽固醇血癥者；⑤對于研究藥物過敏者。

1.2 研究方法

兩組患者均予以阿司匹林口服抗凝，硝酸甘油含服緩解癥狀等冠心病基礎(chǔ)治療，并控制飲食。

阿托伐他汀組加以阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg/片，生產(chǎn)批號：20180315）口服進行調(diào)脂治療，給藥劑量為40 mg/次，每天1 次，于睡前服用。

聯(lián)合治療組則采用脂必泰（成都地奧九泓制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z51022196，規(guī)格：0.24 g/粒，生產(chǎn)批號：20180522）聯(lián)合阿托伐他汀治療，阿托伐他汀的給藥劑量為20 mg/次，每天1 次，于睡前服用；脂必泰膠囊的給藥劑量為0.24 g/次，每天2 次，于早晚飯后服用。

以治療4 周為1 個療程，兩組患者均治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 各項血脂指標(biāo)的控制達標(biāo)情況，測定比較兩組患者治療前后的超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，并觀察統(tǒng)計患者用藥期間的肌肉疼痛、肝功能異常、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

其中TC 的控制達標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為＜4.14 mmol/L；TG的控制達標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為＜1.70 mmol/L；LDL-C 的控制達標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為＜2.59 mmol/L；HDL-C 的控制達標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)為＞1.04 mmol。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后各項血脂指標(biāo)控制達標(biāo)情況的比較

治療后，聯(lián)合治療組患者的TC、TG、LDL-C 控制達標(biāo)率均高于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的HDL-C 控制達標(biāo)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療后各項血脂指標(biāo)控制達標(biāo)情況的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP 水平的比較

治療前，兩組患者的hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的hs-CRP 水平均低于治療前，且聯(lián)合治療組的hs-CRP 水平低于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后hs-CRP 水平的比較（mg/L，±s）

表2 兩組患者治療前后hs-CRP 水平的比較（mg/L，±s）

與同組治療前比較，＃P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療前阿托伐他汀組聯(lián)合治療組t 值P 值51 52 26.56±4.37 26.70±4.45 0.560 0.841 8.43±1.15＃2.35±0.37＃11.502 0.000

2.3 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.77%，低于阿托伐他汀組的19.61%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

血脂代謝異常，高脂血癥與冠心病之間的密切關(guān)聯(lián)已被臨床所廣泛認(rèn)可。由于血脂異常沉積，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，會造成血管內(nèi)皮細胞損傷，加速冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。冠心病合并高脂血癥患者的病情進展更快，發(fā)生心腦血管意外事件的風(fēng)險也明顯上升[9]。因此糾正血脂代謝異常，降低膽固醇水平，減少血脂沉積對于冠心病的治療和預(yù)防均有重要的作用[10]。阿托伐他汀是目前臨床常用的降脂類藥物，它能抑制膽固醇合成過程中羥甲戊二酰輔酶（AMGCoA）還原酶的活性，從而減少內(nèi)源性膽固醇的合成，并提高低密度脂蛋白受體的活性，促進LDL-C 的代謝，降低LDL-C 和TC 水平，減少血脂沉積，延緩冠心病的進展[11]。但是阿托伐他汀調(diào)脂需長期服用，且其調(diào)脂效果存在較強的劑量依賴性，而大劑量長期使用阿托伐他汀的不良反應(yīng)較多，容易出現(xiàn)肝功能損傷和肌肉疼痛。脂必泰膠囊是由山楂、澤瀉、白術(shù)、紅曲等中藥制成的復(fù)方制劑，具有健脾和胃、改善血脂的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)紅曲中含有洛伐他汀及其它的他汀同系物，還富含不飽和脂肪酸，有較好的輔助降血脂功效[12]。山楂中含有的黃酮類、三萜類以及有機酸類營養(yǎng)物質(zhì)，能夠有效保護血管，減少血管內(nèi)皮的炎癥損傷。澤瀉、白術(shù)能健脾滲濕，促進消化，改善血脂代謝，促進LDL-C 的清除。此外脂必泰中的澤瀉還有一定的抗炎作用[13]。本研究中，將脂必泰膠囊與阿托伐他汀聯(lián)合用于冠心病合并高脂血癥患者的調(diào)脂治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組的TC、TG、LDL-C 控制達標(biāo)率均高于阿托伐他汀組（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合治療組的hs-CRP 低于阿托伐他汀組（P＜0.05）。且聯(lián)合治療組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.77%，低于阿托伐他汀組的19.61%（P＜0.05）。本研究結(jié)果與劉育苗等[14]的研究結(jié)果一致，提示冠心病合并高脂血癥患者應(yīng)用脂必泰聯(lián)合阿托伐他汀治療，能改善其血脂指標(biāo)，提升臨床降脂效果，并降低炎癥因子水平。分析這是由于脂必泰聯(lián)合阿托伐他汀治療，既能發(fā)揮阿托伐他汀AMG-CoA 還原酶選擇性抑制劑的降脂功效，還能通過山楂、紅曲、澤瀉、白術(shù)等中藥制劑進行健脾和胃、調(diào)脂降脂、保護血管，發(fā)揮中西醫(yī)的雙重降脂和抗炎功效，從而提高臨床治療效果。盧婷等[15]的研究也發(fā)現(xiàn)脂必泰膠囊對于高脂血癥具有良好的治療效果，能有效降低TC、TG、LDL-C 等血脂指標(biāo)，驗證了本研究結(jié)果。且脂必泰和阿托伐他汀進行聯(lián)用，能一定程度上減少阿托伐他汀的用量，從而減少其相關(guān)的肝功能損傷和肌肉疼痛等不良反應(yīng)。不過本次研究納入的樣本量有限，因此結(jié)果可能有所偏倚，且對于脂必泰膠囊的降脂、抗炎的具體作用機制也尚未明確，因此后續(xù)還需進一步擴大樣本量進行大樣本的深入研究。

綜上所述，冠心病合并高脂血癥患者應(yīng)用脂必泰聯(lián)合阿托伐他汀治療，能發(fā)揮更佳的降脂效果，改善其血脂指標(biāo)，并降低hs-CRP。