胡 喬，向明清，郭才華，汪 華

(荊州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 荊州 434000)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)為臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于老年人群，且男性患者發(fā)病率稍高，該病的發(fā)生主要考慮與遺傳、環(huán)境等因素相關(guān)，疾病的發(fā)生發(fā)展會(huì)導(dǎo)致患者神經(jīng)系統(tǒng)功能退化等臨床癥狀的發(fā)生[1-2]。PD的臨床癥狀包括運(yùn)動(dòng)功能失常如肢體僵直、姿勢(shì)反射失常、運(yùn)動(dòng)遲緩及靜止性震顫，非運(yùn)功功能失常如神經(jīng)或心理癥狀(如抑郁)，可對(duì)患者的精神、行為、日常生活能力及生活質(zhì)量造成不良影響，且加重患者家屬的負(fù)擔(dān)。PD的發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢(shì)，目前每1萬(wàn)人中約1～5例發(fā)生PD，病情進(jìn)展較為隱匿，臨床預(yù)后效果較差[3]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，炎癥因子在PD發(fā)病中起到重要的作用，彭雪梅等[4]的研究結(jié)果顯示，炎癥因子的大量釋放、炎癥反應(yīng)過(guò)于激烈會(huì)損傷神經(jīng)元。基于此背景，本研究探討了艾司西酞普蘭聯(lián)合多巴絲肼治療PD的臨床效果及對(duì)炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

研究對(duì)象為2018年4月至2019年12月荊州市第一人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)接診的PD患者138例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)帕金森病治療指南(第二版)》中PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：由中毒、外傷等原因?qū)е碌睦^發(fā)性帕金森綜合征患者；口服降尿酸藥物、有痛風(fēng)或高尿酸血癥病史的患者；伴有明顯肌肉萎縮、小腦體征、椎體系統(tǒng)損傷和眼外肌麻痹表現(xiàn)者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；伴有雙側(cè)基底節(jié)明顯鈣化者；合并急慢性感染、惡性腫瘤者；意識(shí)不清、難以配合治療者；資料不全者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏或不良反應(yīng)明顯者。采用完全隨機(jī)數(shù)法將患者分為對(duì)照組(69例)和觀察組(69例)。對(duì)照組患者中，男性34例，女性35例；年齡52～79歲，平均(64.4±2.6歲)；觀察組患者中，男性33例，女性36例；年齡54～78歲，平均(65.8±2.9歲)。兩組患者上述資料的均衡性較高，具有可比性。本研究所有患者及其家屬均知情，簽署了知情同意書(shū)，且經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予多巴絲肼片[規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg(相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57 mg)]，1次125 mg，1日3次，持續(xù)治療3周為1個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用草酸艾司西酞普蘭片(規(guī)格：10 mg)，1次10 mg，1日1次，持續(xù)治療3周為1個(gè)療程。兩組患者均治療1個(gè)療程后對(duì)比臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)對(duì)患者的抑郁狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分內(nèi)容包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難及睡眠不深等17個(gè)方面。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：正常，總分<7分；可能有抑郁癥，總分為7～<17分；肯定有抑郁癥，總分為17～24分；評(píng)分越高，說(shuō)明患者的抑郁程度越嚴(yán)重。采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分內(nèi)容包括行為、精神、情感和藥物治療的不良反應(yīng)等方面，由患者對(duì)自己的日常生活情況進(jìn)行評(píng)分；評(píng)分越高，則病情越嚴(yán)重。采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)對(duì)患者的焦慮程度進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分內(nèi)容包括焦慮心境、抑郁心境、呼吸系統(tǒng)癥狀及胃腸道癥狀等14個(gè)方面；評(píng)分越高，說(shuō)明患者的焦慮狀態(tài)越嚴(yán)重。(2)采用韋氏記憶量表(Wechsler memory Scale，WMS)對(duì)患者的記憶功能進(jìn)行評(píng)估，其中包括長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、即時(shí)記憶、記憶商和總量表分5個(gè)方面；評(píng)分越高，說(shuō)明患者的記憶功能越強(qiáng)。(3)血清炎癥因子：抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3 ml，以離心半徑為5 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心處理10 min，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素(IL)6、γ干擾素(IFN-γ)及腫瘤壞死因子(TNF)α蛋白水平，所有操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。IL-6 ELISA檢測(cè)試劑盒：上海冠導(dǎo)生物工程有限公司，貨號(hào)為GD-E003264233，規(guī)格為96T；IFN-γ ELISA檢測(cè)試劑盒：上海圻明生物科技有限公司，貨號(hào)為H10162，規(guī)格為96T；TNF-α ELISA檢測(cè)試劑盒：上海一基實(shí)業(yè)有限公司，貨號(hào)為YIJ100026，規(guī)格為96T。(4)臨床療效。(5)不良反應(yīng)：記錄并對(duì)比兩組患者口干、惡心、便秘及嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)HAMD評(píng)分情況判定療效，將治療效果分為顯效、有效和無(wú)效3個(gè)等級(jí)。顯效：HAMD減分率≥80%；有效：HAMD減分率為50%～<80%；無(wú)效：HAMD減分率為25%～<50%?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后HAMD、UPDRS及HAMA評(píng)分比較

治療前，兩組患者HAMD、UPDRS及HAMA評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的HAMD、UPDRS及HAMA評(píng)分明顯低于治療前，且觀察組患者治療后的HAMD、UPDRS及HAMA評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD、UPDRS、HAMA評(píng)分比較分)

2.2 兩組患者治療前后WMS評(píng)分比較

兩組患者治療前WMS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者WMS評(píng)分(包括長(zhǎng)時(shí)記憶、短時(shí)記憶、即時(shí)記憶、記憶商和總量表分)明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后WMS評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

兩組患者治療前血清炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清炎癥因子(包括IL-6、IFN-γ和TNF-α)水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為95.65%(66/69)，明顯高于對(duì)照組的82.61%(57/69)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.59%(8/69)，略高于對(duì)照組的7.25%(5/69)，但兩組比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

PD多發(fā)于中老年人，因此在老齡化國(guó)家中發(fā)病率較高[6]。數(shù)據(jù)顯示，PD患者早期可能出現(xiàn)抑郁癥狀，患者自身不太注重該癥狀，也難以被家人察覺(jué)，故很多PD患者未得到及時(shí)的治療[7]。因此，對(duì)PD的早期判斷和及時(shí)治療極為重要。PD發(fā)病的主要原因?yàn)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性、死亡，導(dǎo)致其水平降低[8]。患者有運(yùn)動(dòng)障礙，患者家屬需照料其日常生活且需對(duì)患者的危險(xiǎn)行為具有一定的觀察能力，再加上患者肢體僵直、靜止性震顫和運(yùn)動(dòng)緩慢等癥狀，一旦患病，將對(duì)患者及其家屬的生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響[9]。

艾司西酞普蘭為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，是目前臨床上的新型抗抑郁藥，主要適應(yīng)證包括抑郁癥、焦慮癥及強(qiáng)迫癥[10]。艾司西酞普蘭可減少突觸前膜5-羥色胺再攝取，抑制5-羥色胺再攝取過(guò)程，從而減少突觸前膜5-羥色胺水平，進(jìn)而增加神經(jīng)遞質(zhì)濃度，升高腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，起到緩解患者抑郁癥狀的效果[11-12]。多巴絲肼為左旋多巴和芐絲肼的復(fù)方制劑[13]。多巴胺為神經(jīng)遞質(zhì)，其在PD患者腦基底神經(jīng)節(jié)中的含量比正常人略低。左旋多巴為多巴胺的中間產(chǎn)物，可通過(guò)芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用生成多巴胺；若大多數(shù)左旋多巴都形成多巴胺，則僅小部分到達(dá)基底神經(jīng)節(jié)，臨床上常采用左旋多巴治療PD患者，但大多數(shù)患者用藥一段時(shí)間后，會(huì)出現(xiàn)臨床療效減退、抗抑郁效果差和藥品不良反應(yīng)增加等[14]。本研究中，艾司西酞普蘭聯(lián)合多巴絲肼治療PD患者，可有效改善PD癥狀，促進(jìn)左旋多巴和芐絲肼相對(duì)平衡，減少不良反應(yīng)發(fā)生。

WMS是在結(jié)合腦的結(jié)構(gòu)特性和腦的功能特性對(duì)腦機(jī)制的測(cè)驗(yàn)，可作為PD患者病情的參照，可更深層次了解疾病產(chǎn)生的記憶缺陷機(jī)制[15]。宋曉玲等[12]的研究結(jié)果顯示，WMS評(píng)分的高低可作為評(píng)估患者記憶功能的診斷標(biāo)準(zhǔn)，WMS評(píng)分高組患者的治療效果好。在本研究中，治療后，觀察組患者的WMS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明兩藥聯(lián)合應(yīng)用可有效改善PD患者的記憶功能，對(duì)患者的生活質(zhì)量有一定的改善作用。

IL-6在PD患者體內(nèi)的含量高于正常人，該炎癥因子屬于促炎因子，在體內(nèi)可通過(guò)生物反應(yīng)導(dǎo)致人體細(xì)胞出現(xiàn)炎癥，并且持續(xù)進(jìn)展；此外，IL-6對(duì)免疫應(yīng)答具有調(diào)控作用[16]。IFN-γ能參與色氨酸分解代謝過(guò)程，誘導(dǎo)色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槿虬彼?，引起循環(huán)中及腦脊液中色氨酸含量降低，與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相關(guān)聯(lián)，產(chǎn)生一系列神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題[17]。IL、IFN、細(xì)胞刺激因子和TNF等均為臨床常見(jiàn)的炎癥因子。對(duì)炎癥因子的檢測(cè)可作為輔助診斷，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)疾病，若PD患者神經(jīng)免疫系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應(yīng)，則炎癥因子會(huì)加速多巴胺能神經(jīng)的凋亡，加重對(duì)其的損害，導(dǎo)致患者病情迅速發(fā)展且更為嚴(yán)重[18]。王倩等[19]的研究結(jié)果顯示，PD患者體內(nèi)IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP等炎癥因子的含量顯著高于正常人，證實(shí)炎癥因子可能參與PD的發(fā)生與發(fā)展。在本研究中，兩組患者治療前的炎癥因子表達(dá)水平均較高，但用藥后水平均降低，且觀察組患者降低更明顯，說(shuō)明兩藥聯(lián)合應(yīng)用可有效降低炎癥因子的表達(dá)水平，且有效較少患者體內(nèi)出現(xiàn)炎癥的概率。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合多巴絲肼可有效改善PD患者的臨床癥狀，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，修復(fù)受損神經(jīng)，效果顯著。