卓碧欽，陳愛治

(莆田市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建 莆田 351100)

無乳鏈球菌(GBS)篩查是孕期保健內(nèi)容之一，GBS屬于條件性致病菌，正常定植下的是無害的，但是妊娠期婦女在糖原水平、雌激素水平、免疫力等因素共同影響下可發(fā)生生殖道微環(huán)境改變，此時(shí)陰道內(nèi)有益菌群減少、GBS大量繁殖，而陰道感染GBS后可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎膜早破、新生兒窒息等系列威脅母嬰安全的事件[1]，故切實(shí)研究GBS感染相關(guān)因素有助于針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群篩查，利于高危妊娠婦女GBS風(fēng)險(xiǎn)防范?，F(xiàn)以本院門診、住院的GBS感染及無感染孕婦為例，分析其感染發(fā)生相關(guān)因素，并完成藥敏測試，為臨床治療用藥提供更多參考。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性研究模式，收集2018年12月-2020年11月于本院產(chǎn)檢的500例GBS孕婦資料為觀察組，同期以500例無GBS感染的孕婦為對(duì)照組。觀察組孕周33～36(34.55±2.04)周。對(duì)照組孕周33+4～37+1(35.00±2.10)周。兩組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性，可用于研究。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

陰道拭子、直腸拭子可檢出GBS[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)均為本地區(qū)常住人群；(2)均為漢族；(3)近期內(nèi)未使用抗生素；(4)臨床資料完整有效；(5)神志清楚、配合度高。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)采樣前生殖道、直腸應(yīng)用栓劑治療；(2)長期服用抗抑郁藥、鎮(zhèn)靜藥；(3)合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心臟病。

1.5 方法

按實(shí)驗(yàn)要求采集所有孕婦相關(guān)資料，如年齡、產(chǎn)次信息、既往史信息等。常規(guī)采集觀察組孕婦陰道、直腸分泌物，用GBS顯色平板篩查出GBS；顯色平板由鄭州安圖生物有限公司提供，細(xì)菌鑒定藥敏儀、鑒定卡及藥敏卡均為儀器西門子MicroScan WalkAway96，以紙片擴(kuò)散法完成藥敏試驗(yàn)，孵化溫度為35℃，選擇的抗菌藥包括青霉素、頭孢噻肟、左氧氟沙星、頭孢曲松、克林霉素、氨芐西林、萬古霉素、紅霉素、四環(huán)素。藥敏結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)參考指南《M100抗微生物藥敏敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)》第29版。

1.6 觀察指標(biāo)

以孕婦年齡、產(chǎn)檢次數(shù)、流產(chǎn)史、合并疾病等情況對(duì)兩組進(jìn)行GBS感染的單因素分析，并針對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行多元Logistic分析；統(tǒng)計(jì)觀察組藥敏測試結(jié)果。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，年齡、流產(chǎn)史、文化程度等為二分類資料，單因素分析時(shí)應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05；對(duì)影響因素進(jìn)行多因素向后回歸法分析。

2 結(jié)果

2.1 GBS的單因素分析

觀察組、對(duì)照組的年齡分布、既往流產(chǎn)史、產(chǎn)檢次數(shù)等比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 GBS感染多因素回歸分析

經(jīng)分析，GBS感染與孕婦年齡、產(chǎn)檢次數(shù)、流產(chǎn)史、陰道炎、妊娠合并糖尿病均有關(guān)聯(lián)。見表2。

表2 GBS感染多因素Logistic分析

2.3 GBS感染孕婦藥敏分析

經(jīng)過檢測，GBS對(duì)頭孢曲松、頭孢噻肟、青霉素、氨芐西林等藥物的敏感度較高，而對(duì)克林霉素、紅霉素、四環(huán)素等藥物有較高耐藥性。見表3。

表3 GBS藥敏情況分析[n(%)]

3 討論

GBS為需氧菌，環(huán)境適宜時(shí)有較強(qiáng)的繁殖力，可寄存在女性生殖道及胃腸道中，是導(dǎo)致妊娠期婦女生殖道感染的最常見、最嚴(yán)重病原菌[3]。有報(bào)道[4]稱我國妊娠期婦女感染GBS的概率為3.4%～37.5%，感染后刺激免疫系統(tǒng)激活各類細(xì)胞因子，前列腺素分泌增加，后者可引起子宮收縮，早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加；且可增加妊娠不良事件發(fā)生概率，并能以垂直傳播、水平傳播方式導(dǎo)致新生兒感染，從而影響母兒生命安全，因此及時(shí)了解、準(zhǔn)確評(píng)估GBS感染的風(fēng)險(xiǎn)因子能為感染診斷提供大致方向，降低漏診概率，藥敏試驗(yàn)的進(jìn)行則能進(jìn)一步精準(zhǔn)治療方案。

表1中，觀察組36歲以上婦女占41.60%，其次為30～35歲婦女(占比28.00%)，明顯高于其他年齡段，分析原因可能與妊娠年齡越大、機(jī)體抵抗力越低有關(guān)，有報(bào)道[5]認(rèn)為以上年齡段婦女性生活相對(duì)活躍、人工流產(chǎn)史更多及雌激素水平更高，生殖道微環(huán)境失衡更加明顯。流產(chǎn)史中，人工流產(chǎn)次數(shù)越多，生殖道破壞越嚴(yán)重，抵抗力下降后繼發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)高；妊娠中按時(shí)產(chǎn)檢有利于異常情況的檢出。在妊娠合并疾病中，陰道炎孕婦已經(jīng)存在生殖道菌群紊亂情況，既往定植的GBS在此環(huán)境下大量增殖；合并糖尿病孕婦出現(xiàn)內(nèi)分泌、血管內(nèi)皮及免疫功能等改變，陰道內(nèi)乳酸菌數(shù)量減少、pH值改變，為陰道內(nèi)GBS繁殖創(chuàng)造了條件。表2感染因素Logistic分析證實(shí)GBS感染的發(fā)生與孕婦年齡、流產(chǎn)史、合并疾病(如陰道炎、糖尿病)、產(chǎn)檢次數(shù)有關(guān)。

GBS感染后治療方案并未完全明確統(tǒng)一，但是抗生素的應(yīng)用仍為主要治療措施，抗生素降低GBS感染的同時(shí)增加了耐藥風(fēng)險(xiǎn)，有研究報(bào)道[6]，感染GBS的孕婦在預(yù)防性使用抗生素后其大腸桿菌致使的新生兒敗血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，因此研究GBS感染藥敏情況有助于臨床科學(xué)用藥。美國疾病預(yù)防控制中心對(duì)妊娠期GBS感染首推藥物為青霉素G，過敏者則更換為頭孢唑林，上述兩者均過敏者則選擇性應(yīng)用克林霉素或紅霉素，故筆者將以上抗生素納入研究項(xiàng)目。表3中青霉素、頭孢噻肟對(duì)GBS幾乎完全敏感，其次為氨芐西林、頭孢曲松等，符合臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)研究所對(duì)GBS感染經(jīng)驗(yàn)性用藥的推薦，但頭孢類藥物為廣譜抗菌劑，存在菌群失衡風(fēng)險(xiǎn)，因此經(jīng)驗(yàn)性用藥雖有效但同時(shí)可能導(dǎo)致耐藥。萬古霉素藥物敏感度雖高，但該藥有明確的肝腎毒性；左氧氟沙星耐藥率相對(duì)不高，但喹諾酮類藥物可透過胎盤組織影響胎兒軟骨發(fā)育；四環(huán)素敏感性較低，故臨床應(yīng)用均有極大限制。本研究藥敏結(jié)果提示，青霉素、氨芐西林、頭孢類、萬古霉素等對(duì)GBS均有較高的敏感度，根據(jù)孕婦實(shí)際情況合理選用抗生素，既要達(dá)到GBS治療效果，又要避免抗生素抗性基因的生成，保證孕婦用藥安全。

綜上所述，了解妊娠期婦女生殖道GBS感染狀況有助于該類型感染的篩查及鑒定，通過藥敏試驗(yàn)為GBS感染的治療及用藥提供更多的參考意見，促進(jìn)抗菌藥物的合理使用。