車向郁，郝彩虹，王鳴飛，劉利葉，郭春霞

(河北省邯鄲市婦幼保健院，河北邯鄲 056001)

小兒毛細(xì)支氣管炎是臨床常見(jiàn)嬰幼兒下呼吸道感染性疾病，1～6個(gè)月嬰幼兒為高發(fā)人群，以持續(xù)性干咳和發(fā)作性呼吸困難為主要臨床癥狀，其特點(diǎn)為咳嗽與喘憋同時(shí)發(fā)生，嚴(yán)重者的病情進(jìn)展迅速，可伴隨發(fā)熱、嘔吐、呼吸頻率加快等，目前臨床以對(duì)癥治療為主，根據(jù)患兒病情進(jìn)行排痰、糾正缺氧、平喘、保證呼吸道通暢，但尚無(wú)公認(rèn)的特效治療藥物[1-2]。干擾素是目前臨床常用的抗病毒藥物，其中干擾素α1b是主要的抗病毒亞型。因此，本研究探討了重組人干擾素α1b霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效及其對(duì)肺功能、炎癥因子的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年1月于我院接受小兒毛細(xì)支氣管炎治療的患兒120例，所有患兒均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組各60例，其中觀察組男37例，女23例，年齡3個(gè)月～2歲，平均(1.37±0.42)歲，病情嚴(yán)重程度分級(jí)：輕度34例，中度19例，重度7例；對(duì)照組男39例，女21例，年齡4個(gè)月～2歲，平均(1.44±0.53)歲，病情嚴(yán)重程度分級(jí)：輕度31例，中度20例，重度9例。兩組患兒性別、年齡、病情嚴(yán)重程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)明確診斷為小兒毛細(xì)支氣管炎。(2)就診前未給予其他治療。(3)就診前3個(gè)月內(nèi)無(wú)抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)制劑應(yīng)用史。(4)患兒家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)合并先天性呼吸系統(tǒng)疾病。(2)合并免疫缺陷疾病以及心、肝、腎等嚴(yán)重疾病。(3)癲癇病病史或者其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史。(4)對(duì)干擾素類藥物過(guò)敏。(5)治療依從性差，不能遵守醫(yī)囑或病例資料不完整。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗感染、化痰、吸氧、調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡，給予吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(可必特，Laboratoire Unither，批準(zhǔn)文號(hào)H20150173，250 μg∶2 mL×10支)1.25 mL，2次/天，吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140474，2 mL∶1 mg×5支)0.5 mL，2次/天，共7 d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α1b霧化吸入，家庭霧化吸入器選擇空氣壓縮裝置，按口吸氣、鼻呼氣的方式，在設(shè)備接通電源后，將面罩扣于患兒口鼻部，霧化液氧氣流量為4～6 L/min，重組人干擾素α1b注射液(捷撫，天津未名生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030028，每支20 μg)3～4 μg/(kg·d)，2次/天，共7 d。

1.2.2 分析指標(biāo)[6]肺功能采用(德國(guó)耶格Master Screen PAED)肺功能儀檢測(cè)，包括潮氣量(TV)、達(dá)峰時(shí)間比(tPTEF/tE)、峰流速(PTEF)、達(dá)峰容積比(VPTEF/VE)、PTEF%。

兩組患兒均檢測(cè)干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)。取晨起空腹肘正中靜脈血5 mL，靜置1 h，以 3 000 r/min離心15 min，收集上清液，保存于-80 ℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，ELISA試劑盒購(gòu)自北京環(huán)亞泰克生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司，進(jìn)行IFN-γ、IL-10水平檢測(cè)，所有樣本由我院生化實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒要求操作。

記錄兩組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音、三凹征等臨床癥狀消失時(shí)間。

1.3 療效評(píng)價(jià)

痊愈：用藥7 d內(nèi)臨床癥狀完全消失，肺CT或X線片恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：用藥7 d內(nèi)臨床癥狀明顯緩解，肺CT或X線片顯示仍有炎癥但有所恢復(fù)；無(wú)效：患兒用藥7 d內(nèi)臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，影像學(xué)檢查無(wú)變化甚至加重。總有效率=(痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能比較

兩組患兒治療前TV、tPTEF/tE、VPTEF/VE、PTEF、PTEF%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患兒TV、tPTEF/tE、VPTEF/VE、PTEF、PTEF%水平與治療前比較均明顯升高(P<0.05)，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

兩組患兒治療前IFN-γ、IL-10水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患兒IFN-γ、IL-10水平與治療前比較均明顯升高(P<0.05)，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組患兒咳嗽、喘息、肺啰音、三凹征等臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較 d

2.4 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒治療總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.927,P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒臨床療效比較

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎是一種僅見(jiàn)于2歲以下嬰幼兒的呼吸道感染性疾病，其發(fā)生與嬰幼兒解剖學(xué)特點(diǎn)密切相關(guān)，嬰幼兒細(xì)支氣管管腔細(xì)小，易被黏性分泌物堵塞，或因水腫、平滑肌收縮等導(dǎo)致梗阻，從而產(chǎn)生肺氣腫或肺不張，出現(xiàn)一系列咳嗽、咳喘、缺氧等癥狀[7-8]。小兒毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病與病毒感染密切相關(guān)，感染后呼吸道黏膜的完整性被破壞，黏液分泌物增加，進(jìn)而出現(xiàn)上述癥狀和體征，病毒除了破壞呼吸道黏膜的完整性外，還會(huì)抑制機(jī)體T細(xì)胞產(chǎn)生，疾病發(fā)展至后期出現(xiàn)變態(tài)免疫損傷，從而加重患兒病情[9-10]。

干擾素是一類糖蛋白，是機(jī)體感染后產(chǎn)生的效應(yīng)性細(xì)胞因子，具有高度的種屬特異性和抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等作用[11]。臨床常見(jiàn)的干擾素亞型分為α1b、α2b及α2a，其中α1b的克隆來(lái)源是健康中國(guó)人的白細(xì)胞，而其余兩者是采用西方人的骨髓瘤細(xì)胞和白細(xì)胞制成，α1b的抗原性最小，中和抗體產(chǎn)生率為2.94%[12]。重組人干擾素α1b作用于細(xì)胞受體后具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫和抗病毒蛋白兩種功效，增強(qiáng)細(xì)胞免疫是通過(guò)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞促進(jìn)增殖、自然殺傷細(xì)胞激活及巨噬細(xì)胞增強(qiáng)吞噬的作用實(shí)現(xiàn)的，從而起到解除病毒、防止病毒擴(kuò)散的作用[13]。此外，重組人干擾素α1b作用于細(xì)胞受體后會(huì)形成抗病毒蛋白，進(jìn)而通過(guò)釋放2’-5’寡聚腺苷酸合成酶降解病毒mRNA、釋放磷酸二酯酶抑制病毒蛋白翻譯、釋放蛋白激酶阻止病毒蛋白表達(dá)，最終抑制病毒復(fù)制,保護(hù)正常細(xì)胞及清除病毒[14]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療前TV、tPTEF/tE、VPTEF/VE、PTEF、PTEF%水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標(biāo)與治療前比較均明顯升高(P<0.05)，且觀察組均高于對(duì)照組，提示重組人干擾素α1b可改善患兒肺功能。重組人干擾素α1b能抑制病毒的復(fù)制和傳播，減少呼吸道分泌物，進(jìn)而改善患兒肺通氣功能[15]。IFN-γ是維持人體細(xì)胞免疫平衡的因子，具有抑制呼吸道炎癥反應(yīng)的作用，IL-10能抑制細(xì)胞因子的合成，本研究中重組人干擾素α1b霧化吸入治療后與治療前比較均明顯升高，但觀察組上述指標(biāo)均高于對(duì)照組。提示重組人干擾素α1b能夠抑制T細(xì)胞聚集，抑制炎癥細(xì)胞因子的合成和分泌。觀察組患兒咳嗽、喘息、肺部啰音、三凹征等臨床癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，觀察組治療總有效率(96.67%)明顯高于對(duì)照組(86.67%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明重組人干擾素α1b能夠縮短患兒病程，減輕臨床癥狀，提高臨床療效。此外，采用霧化吸入重組人干擾素α1b治療，一方面將藥物直接作用于支氣管病灶，見(jiàn)效快，另一方面也避免了干擾素全身用藥造成的不良反應(yīng)。

綜上所述，重組人干擾素α1b霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎具有較好的臨床效果，能夠明顯縮短患兒病程，提高療效，改善肺功能和炎癥因子水平。