鄭梅，溫曉敏，王鋒

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院，湖北襄陽 441000)

支氣管哮喘是兒童常見的慢性氣管炎癥性疾病，T淋巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及細(xì)胞因子介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，引起咳嗽、胸悶、喘息等癥狀，不利于患兒身心健康和生長發(fā)育，嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡[1]。兒童支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，有研究[2]顯示其可能與氣道慢性炎癥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性、神經(jīng)內(nèi)分泌異常及神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制有關(guān)，臨床治療以抗炎、解痙等對癥處理為主，糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑均為臨床治療兒童支氣管哮喘的常用藥物。

孟魯司特是一種活性較強(qiáng)的白三烯受體拮抗劑，可與呼吸道白三烯受體結(jié)合阻滯白三烯引起的氣道炎性反應(yīng)、抑制肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞等分泌炎癥介質(zhì)[3]。丙卡特羅是一種高度選擇性β2受體激動劑，可舒張支氣管平滑肌，抑制肺纖維母細(xì)胞遷移、調(diào)節(jié)免疫力[4]。本研究探討了丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘的療效及其對患兒體內(nèi)炎癥因子水平及肺功能的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2017年8月至2019年4月收治的支氣管哮喘患兒94例，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組各47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《支氣管哮喘防治指南》[5]中緩解期兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～12歲，病程>3個月；(3)入組前未接受相關(guān)藥物治療；(4)患兒家屬均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他肺部疾??；(2)合并心、肝、腎功能障礙、精神疾病、惡性腫瘤；(3)過敏體質(zhì)。其中，對照組男26例，女21例，年齡3～12(7.48±1.45)歲，病程3個月～4年，哮喘分級：輕度16例，中度21例，重度10例；觀察組男24例，女23例，年齡3～12(7.52±1.41)歲，病程3個月～4年，哮喘分級：輕度17例，中度19例，重度11例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患兒均接受抗炎、平喘、擴(kuò)張支氣管等常規(guī)治療。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[4]及藥品說明書，對照組給予孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司)口服，<6歲4 mg，≥6歲5 mg，每天1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予丙卡特羅(廣東大冢制藥有限公司)口服，<6歲1.25 μg/kg，每天2次；≥6歲25.00 μg，每天1次?；純合Y狀控制后停藥。兩組患兒均于治療12周后進(jìn)行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 炎癥因子水平 分別于治療前、治療12周后抽取患兒空腹靜脈血，以3 000 r/min、離心半徑8 cm離心 10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測趨化素樣因子-1(CKLF-1)、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)、白細(xì)胞介素(IL)-12、IL-13水平。檢測儀器：美國Hyperion MR Ⅲ型酶標(biāo)儀。試劑盒購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3.2 肺功能 分別于治療前、治療12周后檢測第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)、呼氣峰流速值(PEF)、呼氣高峰流量(PEFR)等肺功能指標(biāo)水平。檢測儀器：意大利COSMED PFT4型肺功能檢測儀。

1.3.3 臨床療效 (1)顯效：治療12周后，患兒臨床癥狀消失或間歇性發(fā)作，但可自行緩解，肺功能恢復(fù)正常；(2)有效：治療12周后，臨床癥狀改善，肺功能指標(biāo)有所改善或部分恢復(fù)正常；(3)無效：治療12周后，臨床癥狀及肺功能指標(biāo)均未改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率(93.62%)高于對照組(78.72%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.374,P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患兒CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13水平比較

治療前，兩組患兒CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組IL-12水平高于對照組，CKLF-1、ECP、IL-13水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13水平比較

2.3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組FEV1、FEV1/FVC、PEF、PEFR水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.51%)與對照組(4.26%)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.712,P>0.05)，見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受環(huán)境、遺傳等多因素影響，多種細(xì)胞及細(xì)胞因子均參與其病變過程。白三烯是引起哮喘發(fā)作的重要因子，主要由嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放，參與氣道炎癥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，其活性比組胺更強(qiáng)[6]。目前臨床對于兒童支氣管哮喘的治療以控制哮喘發(fā)作、保護(hù)肺功能為主要目標(biāo)，吸入性糖皮質(zhì)激素布地奈德可作為一線治療方案，在氣道局部產(chǎn)生積極的抗炎作用，但糖皮質(zhì)激素?zé)o法抑制白三烯釋放，對哮喘發(fā)作的改善作用較為有限[7-8]。孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，可抑制半胱氨酰白三烯與受體結(jié)合，阻斷器官對白三烯的反應(yīng)，降低支氣管毛細(xì)血管通透性，減輕局部水腫，抑制炎癥細(xì)胞聚集，降低氣道高反應(yīng)性，進(jìn)而緩解氣道痙攣[9]。同時，孟魯司特還可增加黏膜廓清能力、擴(kuò)張小氣管、抑制嗜酸粒細(xì)胞遷移、浸潤，彌補(bǔ)布地奈德的抗炎作用[10]。丙卡特羅是一種β2受體激動劑，可作用于支氣管β2受體，舒張支氣管平滑肌，緩解氣道痙攣[11]。有研究[12]發(fā)現(xiàn)，丙卡特羅的支氣管擴(kuò)張作用與異丙腎上腺素相當(dāng)或更強(qiáng)，兼具抗過敏、抑制氣道高反應(yīng)性、降低血管通透性、促進(jìn)纖毛運(yùn)動、抑制肺纖維母細(xì)胞遷移、調(diào)節(jié)免疫力等藥理作用[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘可改善臨床療效，且不增加不良反應(yīng)，安全性較高?？紤]原因為丙卡特羅與孟魯司特通過不同的作用途徑緩解氣道痙攣、降低炎癥反應(yīng)，因此更好地控制哮喘發(fā)作。丙卡特羅對β2受體具有高度選擇性，其與孟魯司特聯(lián)合應(yīng)用時不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。炎癥因子參與兒童支氣管哮喘的發(fā)病過程，CKLF-1是一種分泌型表達(dá)蛋白，具有廣譜趨化活性，可趨化中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞，促進(jìn)支氣管哮喘病情進(jìn)展[15-16]。ECP是由活化的嗜酸粒細(xì)胞分泌的核糖核酸酶，可引起氣道痙攣、氣道高反應(yīng)性等，是臨床監(jiān)測哮喘病情嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)之一[17]。IL-12是一種多功能活性細(xì)胞因子，參與機(jī)體的多種生物學(xué)功能，并能調(diào)節(jié)Th1/Th2介導(dǎo)的免疫應(yīng)答平衡，抑制過度的免疫炎癥反應(yīng)[18]。IL-13可直接促進(jìn)IgE合成，促進(jìn)B細(xì)胞分化，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)[19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-12水平高于對照組，CKLF-1、ECP、IL-13水平低于對照組，提示丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘可調(diào)節(jié)CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13的表達(dá)水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作可引起患兒肺功能下降，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量，肺功能提高是支氣管哮喘患兒病情得以改善的體現(xiàn)[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、PEF、PEFR水平高于對照組，提示丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘可更好地改善患兒肺功能，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述，丙卡特羅聯(lián)合孟魯司特治療兒童支氣管哮喘可改善肺功能，調(diào)節(jié)CKLF-1、ECP、IL-12、IL-13表達(dá)水平，提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)。