李煜坤 周 朋

1.山東中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，山東濟南 250000；2.山東中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 山東省中醫(yī)院兒科，山東濟南 250000

流行性感冒又被稱為“流感”，是由流感病毒引起的一種急性呼吸道感染病癥[1]。由于小兒身體正處于生長發(fā)育階段，免疫功能較差，因而成為流感的高發(fā)人群[2]。流感可致身體乏力、呼吸不暢、突發(fā)性高熱等癥狀，還會引起支氣管炎、肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病，若治療不及時還可能繼發(fā)支原體、衣原體感染，累及患兒的心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)[3]。流感病毒為單鏈RNA 病毒，臨床將其分為甲、乙、丙3 種分型，甲型流感是最為常見的一種，其具有傳染性強、傳播速度快、抗原變異性高的特點[4]。奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制藥物，其在甲型流感的治療中有一定效果，但單一用藥時部分患兒恢復效果不理想[5]。過往報道顯示[6]，中醫(yī)藥聯(lián)合奧司他韋治療可縮短甲型流感患兒癥狀消失時間，提升療效。四季抗病毒合劑是《傷寒論》中的古方，在《溫病條辨》銀翹散、桑菊飲的基礎上，加減化裁而得，其具有清熱解毒、疏風透表、宣肺止咳的功效[7-8]。本研究探討四季抗病毒類方湯劑聯(lián)合奧司他韋對于甲型流感患兒的治療效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年10 月—2020 年1 月山東中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院收治的甲型流感患兒82 例為研究對象。納入標準：①西醫(yī)診斷符合《兒童流感診斷與治療專家共識》[9]中甲型流感的診斷標準，且經(jīng)快速膠體金免疫層析法檢測甲型流感病毒抗原陽性；②中醫(yī)診斷主癥為發(fā)熱、惡寒、頭痛、乏力、鼻塞流涕等，次癥為咳嗽、煩渴、咽部紅腫疼痛等[10]；③患兒就診時發(fā)熱、咳嗽等癥狀持續(xù)時間<48 h；④本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并細菌性感冒的患兒；②對本研究所用藥物過敏的患兒；③未能按醫(yī)囑服藥的患兒；④合并其他基礎疾病的患兒；⑤重度流感的患兒；⑥治療前服用其他藥物的患兒。

根據(jù)治療方案的不同，將患兒分為對照組（40 例）和對觀察組（42 例）。對照組男21 例，女19 例；年齡4～12 歲，平均（6.22±2.37）歲；發(fā)熱時間2～42 h，平均（17.32±4.84）h。觀察組男24 例，女18 例；年齡3～12 歲，平均（6.43±2.62）歲；發(fā)熱時間2～44 h，平均（16.74±5.16）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予磷酸奧司他韋顆粒（華海藥業(yè)股份有限公司，20190814，規(guī)格：15 mg）治療，患兒體重<15 kg用量為30 mg，15～23 kg 用量45 mg，>23～40 kg 用量為60 mg，溫開水溶解后口服，2 次/d。觀察組在對照組基礎上加用四季抗病毒類方湯劑治療。四季抗病毒類方湯劑藥物組成：桔梗、桑葉、連翹、荊芥、紫蘇葉、黃芩各9 g，魚腥草、苦杏仁、薄荷、甘草各6 g，蘆根18 g。每日1 劑，加水煎至200 mL，早晚各100 mL 溫服。兩組患兒均連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標

①臨床癥狀改善時間：包括退熱（體溫36～37℃）時間、咳嗽消失時間以及全身乏力消失時間。②中醫(yī)證候積分：參考《小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南》[11]中的癥狀量化分級，對兩組患兒治療前后的發(fā)熱、惡寒、頭痛、乏力、鼻塞流涕、咳嗽、煩渴、咽部紅腫疼痛進行評分，正常記0 分，輕度記1 分，中度記2 分，重度記3 分，各癥狀分數(shù)之和為最終分值。③炎癥因子：治療前后抽取患兒空腹靜脈血3 mL，采用血液學分析法測定C 反應蛋白（CRP）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）水平。④不良反應：記錄所有患者治療過程中的不良反應。

1.4 療效評價標準

顯效：治療2 d 后體溫恢復正常，癥狀完全消失；好轉：患兒經(jīng)治療3 d 后體溫基本恢復正常，癥狀明顯改善；無效：患兒治療3 d 后體溫未下降，各癥狀無好轉[9]。總有效率=（顯效+好轉）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較

觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、全身乏力消失時間均短于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P <0.01）。見表2。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05）。治療后兩組中醫(yī)證候積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P <0.01）。見表3。

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（）

表2 兩組臨床癥狀改善時間比較（）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

表3 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，）

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前兩組CRP、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05）。治療后兩組CRP、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有高度統(tǒng)計學意義（均P <0.01）。見表4。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況

對照組不良反應發(fā)生率為7.50%（3/40），包括惡心1 例、腹瀉1 例、頭暈1 例。觀察組不良反應發(fā)生率為9.52%（4/42），包括惡心1 例、嘔吐1 例、腹瀉2 例。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.004，P=0.946）。

3 討論

在中醫(yī)學中，流行性感冒被稱為“時行感冒”，屬于外感熱病中瘟疫、疫病范疇，其病機主要為正氣不足、邪氣亢盛[12]。流感病毒多從口鼻而入，辨證為邪在肺衛(wèi)證，肺衛(wèi)遭邪毒侵襲，出現(xiàn)表郁較甚、肺失宣降的病理變化，故其治療應以扶正祛邪、辛散解表為主[13]。中醫(yī)學重視機體、病毒、中藥三者的關系，從整體的角度進行辨證施治，同時中藥治療在抗流感病毒方面有價格低廉、藥源豐富、治療靶點多等優(yōu)勢，因此近年來在流感的防治中得到了越來越多的推廣和使用[14-15]。

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

表4 兩組炎癥因子水平比較（）

注：CRP：C 反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6

本研究采用四季抗病毒類方湯劑聯(lián)合奧司他韋對甲型流感患兒進行治療，結果顯示，觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、全身乏力消失時間均短于對照組（P <0.01）；治療總有效率高于對照組（P <0.05）。提示與單獨服用奧司他韋比較，聯(lián)用四季抗病毒類方湯劑可以提高對甲型流感患兒的治療效果，加速患兒的體溫恢復和臨床癥狀改善。流感病毒屬于正黏病毒類，其利用自身脂質包膜外層的糖蛋白對宿主細胞進行入侵并快速傳播，從而誘發(fā)疾病[16]。神經(jīng)氨酸酶是流感病毒中一種常見的表面糖蛋白，奧司他韋的羧酸構型可競爭性地結合流感病毒內(nèi)的神經(jīng)氨酸酶活性位點，從而抑制神經(jīng)氨酸酶活性，達到干擾流感病毒從宿主細胞釋放的效果[17]。病毒顆粒聚集于被感染細胞表面，無法擴散至其他組織器官，從而起到控制病情、促進病毒清除的作用。四季抗病毒類方湯劑由桔梗、桑葉、連翹、荊芥、紫蘇葉、黃芩、魚腥草、苦杏仁、薄荷、甘草、蘆根組成，其中桔?？芍箍褥钐担簧Ｈ~有疏風散熱之功效；連翹辛涼解表、清熱解毒；荊芥利咽喉、消瘡腫，可祛風解表；紫蘇葉可理氣、清熱解毒；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；魚腥草抗菌、利尿、消腫療瘡；苦杏仁可止咳平喘、潤腸通便；薄荷宣肺解表、解毒止痛、清利頭目；甘草祛痰止咳、抗炎、抗過敏；蘆根清熱生津[18-19]。諸藥合用共奏疏風透表、宣肺止咳、清熱解毒之功效，可使甲型流感患兒體溫快速恢復，臨床癥狀快速緩解。本研究結果顯示，治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組（P <0.01），提示四季抗病毒類方湯劑聯(lián)合奧司他韋可更好地改善甲型流感患兒的發(fā)熱、惡寒、頭痛、乏力等癥狀。

流感病毒還可導致患兒口腔、上呼吸道等組織器官的炎癥反應加劇。CRP 是在炎癥因子介導下由肝細胞合成的急性時相反應蛋白，正常機體中其含量極少，而炎癥反應加劇時CRP 含量明顯升高；IL-6 是由腫瘤壞死因子-α、IL-1 等介質誘導生成的急性時相反應蛋白，其一方面參與CRP 合成，另一方面也可直接作用于血管內(nèi)皮及炎癥細胞的激活，促進炎癥反應[20-21]。因此，CRP、IL-6 水平可較好地反映流感患兒機體的炎癥反應情況。本研究結果顯示，治療后，兩組CRP、IL-6 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P <0.01），提示四季抗病毒類方湯劑聯(lián)合奧司他韋可更為明顯地減輕患兒機體的炎癥反應。究其原因，與單獨服用奧司他韋比較，加用四季抗病毒類方湯劑不僅可通過改善流感癥狀從源頭控制炎癥，還能多靶點減輕炎癥。研究顯示[22-23]，四季抗病毒類方湯劑成分中，桔?？煽寡?、鎮(zhèn)咳；桑葉可抗菌、提升機體免疫力；連翹可抗炎、解熱；魚腥草可緩解呼吸道感染、支氣管炎，增加機體免疫力；薄荷可抗菌抗炎、發(fā)散風熱[24]。本研究結果顯示，治療過程中患兒均未出現(xiàn)嚴重不良反應，且兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示奧司他韋和四季抗病毒類方湯劑均有較好的安全性，與過往研究相符[25]。

綜上所述，四季抗病毒類方湯劑聯(lián)合奧司他韋能快速改善甲型流行性感冒患兒的臨床癥狀、減輕炎癥反應，其在具有顯著性療效及較好的安全性。