賈璇

非ST 段抬高型急性冠脈綜合征是一組不穩(wěn)定心血管事件,在心內(nèi)科常見,一般首選藥物治療,以往使用阿司匹林與氯吡格雷作為經(jīng)典的治療方案［1］,該方案具有良好的抗血小板作用,能改善急性冠脈綜合征患者的預(yù)后,但氯吡格雷需在肝細(xì)胞色素P450 酶作用下代謝,而肝細(xì)胞色素P450 酶活性差異顯著,患者對其反應(yīng)程度差異也較大,甚至有抵抗現(xiàn)象［2］。研究表明［3］,對該疾病患者早期強(qiáng)化使用他汀類藥物能顯著減少早期復(fù)合終點(diǎn)事件的相對危險的發(fā)生。但對他汀類藥物的使用劑量臨床存在爭議,認(rèn)為大劑量的他汀類藥物具有肝腎功能和肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)的損害,本研究旨在探討替格瑞洛聯(lián)合強(qiáng)化阿托伐他汀治療在非ST 段抬高型急性冠脈綜合征中的安全性與有效性,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2017 年1 月～2019 年5 月收治的96 例非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者的臨床資料,其中男55 例,女41 例；年齡45～75 歲,平均年齡(58.5±5.7)歲,所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除腦出血病史,或近1 月內(nèi)行外科手術(shù)、有消化道出血者；排除合并有嚴(yán)重肝腎功能不全和惡性腫瘤者。將患者按照治療方法不同分為常規(guī)組(45 例)和實(shí)驗(yàn)組(51 例)。實(shí)驗(yàn)組患者中,男29 例,女22 例；年齡45～75 歲,平均年齡(58.9±5.5)歲。常規(guī)組患者中,男26例,女19例；年齡45～75 歲,平均年齡(58.1±5.9)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)組 患者給予替格瑞洛聯(lián)合強(qiáng)化阿托伐他汀鈣片治療。首先,給予阿司匹林腸溶片(甘肅祁連山藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H62021159),首日劑量為300 mg/(次·d),次日調(diào)整為100 mg/(次·d)；皮下注射低分子肝素4000 IU/次,2 次/d,給藥7 d；替格瑞洛(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193371),首日劑量為180 mg/(次·d),次日調(diào)整為90 mg/(次·d)；阿托伐他汀鈣片(Lek Pharmaceuticals d.d.,注冊證號H20140868)40 mg/(次·d)。

1.2.2 常規(guī)組 患者給予氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療。首先,患者同種方法給予阿司匹林腸溶片+低分子肝素治療。另給予氯吡格雷(連云港潤眾制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103390)治療,首日劑量為300 mg/(次·d),次日調(diào)整為75 mg/(次·d)；阿托伐他汀鈣片20 mg/(次·d)。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(ALT、Cr)、胸痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間,不良心腦血管事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前,兩組患者ALT、Cr 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療30 d 后,實(shí)驗(yàn)組患者ALT、Cr 水平高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療90 d 后,兩組患者ALT、Cr 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后胸痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間比較 治療前,兩組患者胸痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者胸痛發(fā)作頻率明顯低于本組治療前,胸痛發(fā)作持續(xù)時間短于本組治療前,且實(shí)驗(yàn)組患者胸痛發(fā)作頻率明顯低于常規(guī)組,胸痛發(fā)作持續(xù)時間短于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良心腦血管事件發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者不良心腦血管事件發(fā)生率為5.9%,明顯低于常規(guī)組的20.0%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較()

注：與同期常規(guī)組比較,aP<0.05

表2 兩組患者治療前后胸痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間比較()

表2 兩組患者治療前后胸痛發(fā)作頻率和持續(xù)時間比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與常規(guī)組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組患者不良心腦血管事件發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

非ST 段抬高型急性冠脈綜合征是臨床常見疾病,嚴(yán)重威脅患者的健康,以血栓形成為主要病理表現(xiàn)［5］,炎癥反應(yīng)是非ST 段抬高型冠脈綜合征發(fā)生發(fā)展的重要因素［6］,臨床治療非ST 段抬高型急性冠脈綜合征以抗血小板為主,如何安全有效的進(jìn)行抗血小板治療,提高非ST 段抬高型冠脈綜合征患者的預(yù)后水平是臨床治療的重點(diǎn)。

替格瑞洛是是首個口服P2Y12受體拮抗劑,具有顯著的抗血小板聚集的作用,能提高心肌灌注水平。其本身具有活性形態(tài),無需經(jīng)過肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化,它能可逆性結(jié)合腺苷二磷酸受體P2Y12,通過把受體鎖定在非活化狀態(tài),抑制受體結(jié)構(gòu)變化,更快、更強(qiáng)的抑制血小板聚集,另外,有研究表明替格瑞洛能降低心血管不良事件的發(fā)生率［7］。相較于氯吡格雷,替格瑞洛能更好的抑制血小板聚集,它屬于選擇性ADP 受體拮抗劑,停藥后血小板功能可快速恢復(fù)［8］。

阿托伐他汀是他汀類藥物中循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較多的一種,它能降低血脂、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎和穩(wěn)定斑塊,改善血流的作用,還能降低膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平,促進(jìn)高密度脂蛋白的升高,起到調(diào)脂作用［9］,延緩動脈硬化的進(jìn)展,防止缺血事件的發(fā)生,對缺血性腦血管病的治療和預(yù)防有重要意義。通常臨床強(qiáng)化治療的劑量為40～80 mg/d,但研究顯示［10］,他汀類藥物具有肝腎功能和肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)的損害,多見于老年患者、聯(lián)合用藥、既往有肝腎損害者,因此臨床對他汀類藥物的使用應(yīng)控制劑量,本研究的強(qiáng)化阿托伐他汀治療采用40 mg/d,結(jié)果表明,使用替格瑞洛聯(lián)合強(qiáng)化阿托伐他汀治療的非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者較常規(guī)劑量者,心絞痛發(fā)作頻率更明顯降低,持續(xù)時間縮短,在治療30 d 時有一過性的谷丙轉(zhuǎn)氨酶和血肌酐升高,但治療90 d 后患者的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均趨于平穩(wěn),與常規(guī)組無顯著差異,且實(shí)驗(yàn)組患者的不良心腦血管事件發(fā)生率明顯低于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),證實(shí)了替格瑞洛與阿托伐他汀強(qiáng)化治療的安全性。

綜上所述,對非ST 段抬高型急性冠脈綜合征患者使用替格瑞洛聯(lián)合強(qiáng)化阿托伐他汀治療效果理想,安全性好,不良心血管事件發(fā)生率低,值得臨床推廣應(yīng)用。