杜佳

(平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 平頂山 467000)

糖尿病為臨床常見代謝性疾病，其中2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)占全部糖尿病患者的90%～95%，隨著生活方式改變，T2DM發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。微血管病變?yōu)門2DM常見且嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一[2]。嚴(yán)格控制血脂紊亂、高血壓、高血糖等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子，并不能完全抑制微血管病變發(fā)生與發(fā)展。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)屬含硫基氨基酸，能誘使過氧化氫產(chǎn)生，增加自由基活性，具有細(xì)胞毒性作用，且還能促進(jìn)平滑肌細(xì)胞因子合成與增殖，其血漿水平和心腦血管疾病密切相關(guān)[3]。本研究選取2018年2月至2019年6月平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院收治的112例T2DM患者作為研究對(duì)象，探討血漿Hcy水平與T2DM患者微血管病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年6月平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院收治的56例T2DM微血管病變患者作為研究組，選取同期56例T2DM無微血管病變患者作為對(duì)照組。研究組女23例，男33例；年齡38～75歲，平均(56.06±9.01)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)18.8～28.1 kg·m-2，平均(23.22±1.71)kg·m-2。對(duì)照組女25例，男31例；年齡32～71歲，平均(52.54±9.44)歲；BMI 19.3～28.4 kg·m-2，平均(22.74±1.62)kg·m-2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者自愿簽署知情同意書；②符合2019年《基層2型糖尿病篩查專家共識(shí)》[4]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，研究組符合2018年《基層糖尿病微血管病變篩查與防治專家共識(shí)》[5]中T2DM微血管病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)血管造影證實(shí)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、過敏性疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染；②大血管病變；③伴有影響血管的結(jié)締組織疾??；④處于疾病急性應(yīng)激狀態(tài)；⑤臨床資料不完善。

1.3 研究方法

1.3.1一般資料問卷調(diào)查 自制T2DM患者一般資料調(diào)查問卷，收集患者基本信息，包括年齡、性別、T2DM病程、酗酒史、吸煙史，測(cè)量收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓( diastolic blood pressure，DBP)、BMI。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 采集T2DM患者清晨空腹外周肘靜脈血，使用糖化血紅蛋白分析儀(廣州葆科鍵醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：AC6601)以高效液相色譜法檢測(cè)糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平；使用全自動(dòng)生化儀(德國(guó)羅氏公司，型號(hào)：COBAS701)以己糖激酶法檢測(cè)餐后2 h血糖(2 h postprandial blood glucose，2 h BG)、空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)，以酶分析法檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterin，HDL-C)水平，抗凝，離心(3 000 r·min-1，3 min)取血漿，-20 ℃下保存，以化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(石家莊禾柏生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：Scanner812)檢測(cè)Hcy水平，試劑盒購(gòu)于德國(guó)西門子公司，檢測(cè)過程嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書操作。

1.4 觀察指標(biāo)(1)一般資料(年齡、性別、BMI、T2DM病程、酗酒史、吸煙史、SBP、DBP)及血糖指標(biāo)(HbA1c、2 h BG、FBG)、肝功能指標(biāo)(ALT、AST)、血漿Hcy水平、血脂指標(biāo)(TG、TC、LDL-C、HDL-C)等生化指標(biāo)。(2)T2DM患者微血管病變危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 T2DM患者微血管病變單因素分析研究組年齡、HbA1c、2 h BG、FBG、SBP、DBP、TC、TG、血漿Hcy水平高于對(duì)照組，T2DM病程長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組性別、ALT、AST、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 T2DM患者微血管病變多因素分析對(duì)影響T2DM患者微血管病變的年齡、T2DM病程、HbA1c、2 h BG、FBG、SBP、DBP、TC、TG、血漿Hcy水平等指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic多因素分析，發(fā)現(xiàn)T2DM病程長(zhǎng)和高水平HbA1c、TG、TC、血漿Hcy為T2DM患者微血管病變危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表1 T2DM患者微血管病變單因素分析

表1(續(xù))

表2 T2DM患者微血管病變多因素分析

3 討論

T2DM為臨床常見代謝性疾病，極大威脅人類身體健康，由于其前期臨床癥狀不甚明顯，對(duì)日常生活影響小，患者難以發(fā)覺，故眾多T2DM患者就診時(shí)已伴有微血管病變[6]。微血管病變是T2DM患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等各種并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)，是影響預(yù)后重要因素之一，因此，盡早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)干預(yù)對(duì)疾病的治療具有重要意義。

Hcy是一種氨基酸，參與機(jī)體多種化合物的合成，血液中其水平上升會(huì)增加過氧化氫、氧自由基等含量，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)一氧化氮生物活性，使得血管內(nèi)皮受損，并使得凝血、纖溶失衡，促進(jìn)血栓形成[7]。而T2DM患者體內(nèi)血漿Hcy水平上升，可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，增加大血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，研究組血漿Hcy水平高于對(duì)照組，與劉冬梅等[8]研究結(jié)果一致，這可能與Hcy會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮損傷、促進(jìn)血栓形成等有關(guān)。本研究還顯示，研究組年齡、HbA1c、2 h BG、FBG、SBP、DBP、TC、TG高于對(duì)照組，T2DM病程長(zhǎng)于對(duì)照組，且在此基礎(chǔ)上經(jīng)logistic多因素分析可知，T2DM病程長(zhǎng)和高水平HbA1c、TG、TC、血漿Hcy水平是T2DM患者微血管病變的危險(xiǎn)因素，T2DM病程越長(zhǎng)，HbA1c、TG、TC、血漿Hcy水平越高，T2DM患者微血管病變風(fēng)險(xiǎn)越高。由于血漿Hcy水平上升可導(dǎo)致氧化應(yīng)激，干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞大量增殖，引發(fā)血管病變，而Hcy長(zhǎng)期存在，可損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞持續(xù)增殖，造成動(dòng)脈硬化，阻塞血流通道，同時(shí)Hcy可縮短血小板存活期，促進(jìn)血小板黏附、凝聚，提高凝血因子活性，最終導(dǎo)致T2DM患者微血管病變發(fā)生。臨床應(yīng)積極控制T2DM患者血漿Hcy水平，以疏通血流通道，降低微血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，血漿Hcy水平是T2DM患者微血管病變的危險(xiǎn)因素，可為早期識(shí)別T2DM微血管病變提供重要參考。