邱少佳

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科 河南洛陽 471000

免疫性血小板減少性紫癜是自身免疫性疾病，該病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜[1]。目前有研究[2,3]指出，免疫性血小板減少性紫癜的發(fā)生與機(jī)體的T 淋巴細(xì)胞及B 淋巴細(xì)胞功能紊亂關(guān)系密切。免疫性血小板減少性紫癜臨床病理特征為血小板水平降低，并發(fā)生出血現(xiàn)象[4,5]。目前尚無有效手段治療血小板減少性紫癜，臨床多采用丙種球蛋白用于免疫性血小板減少性紫癜的治療，然而結(jié)果顯示，單藥治療的效果不佳，無法滿足患者的需求[6,7]。艾曲波帕是一種非肽類的血小板生成素受體激動劑，可促進(jìn)血小板的合成并對T 淋巴細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用[8]，已有報道[9]將其用于特發(fā)性血小板減少性紫癜的治療。然而未見關(guān)于丙種球蛋白與艾曲波帕治療免疫性血小板減少性紫癜報道，因此筆者對其進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月～2020年2月我院收治的免疫性血小板減少性紫癜患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表發(fā)分為聯(lián)合組（丙種球蛋白+艾曲波帕）與單藥組（丙種球蛋白），每組各60例。聯(lián)合組男28例，女32例，平均年齡（49.08±10.01）歲，病程（3.29±0.73）個月。單藥組男29例，女31例，平均年齡（48.37±11.03）歲，病程（3.33±0.79）個月。兩組年齡、性別、病程比較無差異（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血小板計數(shù)降低；（2）巨核細(xì)胞數(shù)量增加；（3）入選患者遵循知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并慢性乙型肝炎、丙型肝炎者；（2）凝血功能障礙者；（3）合并血栓栓塞性疾??；（4）合并風(fēng)濕性疾病。

1.3 方法

單藥組：給予患者丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司；國藥準(zhǔn)字S19994004）治療，200 mg/kg·d，靜脈滴注，連續(xù)治療3 d。后服用環(huán)孢素A（仙樂健康科技股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20058147）治療，3～5 mg/kg·d，2次/d，口服。服用3 個月。

聯(lián)合組：在對照基礎(chǔ)上合用艾曲波帕（葛蘭素史克公司集團(tuán)；批準(zhǔn)文號：H20065432）治療，起始劑量為50 mg/d，對于中、重度肝功能不全患者，起始劑量調(diào)整為25 mg/d，最大劑量50～75 mg/d，口服。連續(xù)服用3 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

檢測白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、干擾素-γ（INF-γ）（酶聯(lián)免疫法）；檢測CD19+、CD5+CD19+水平（流式細(xì)胞儀）；記錄患者血小板上升、出血停止時間。

1.5 療效評價

治療后患者無出血，血小板計數(shù)（PLT）高于100×109/L 為顯效；治療后患者無出血，PLT 高于30×109/L 為有效；治療后患者出現(xiàn)出血，PLT 低于30×109/L 為無效。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理用SPSS 21.0。計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。計量資料用表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效 見表1

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平 見表2

表2 兩組炎癥因子水平（，ng/L）

表2 兩組炎癥因子水平（，ng/L）

2.3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群 見表3

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平（）

表3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平（）

2.4 兩組血小板上升、出血停止時間 見表4

表4 兩組血小板上升、出血停止時間比較（，d）

表4 兩組血小板上升、出血停止時間比較（，d）

3 討論

免疫性血小板減少性紫癜是血液系統(tǒng)的常見病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，因此治療存在一定的難度，可對患者的免疫功能及身體健康造成損傷[10]。免疫性血小板減少性紫癜臨床表現(xiàn)為皮膚黏膜出血，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)內(nèi)臟、顱內(nèi)出血等，危及患者生命安全[11,12]。此前認(rèn)為免疫性血小板減少性紫癜的發(fā)生主要與血小板降低有關(guān)，對于免疫性血小板減少性紫癜治療的目的為維持血小板數(shù)量的穩(wěn)定，減少患者出血的風(fēng)險[13]。目前免疫性血小板減少性紫癜的治療有糖皮質(zhì)激素及丙種球蛋白兩種藥物，然而研究[14,15]發(fā)現(xiàn)，部分患者對糖皮質(zhì)激素及丙種球蛋白的治療無效，并且長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起患者發(fā)生骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死等。因此臨床需尋求新的藥物用于免疫性血小板減少性紫癜的治療。

艾曲波帕是一種非肽類血小板生成素受體激動劑，可通過激活蛋白絡(luò)氨酸信號及轉(zhuǎn)錄激活子信號通路刺激巨核細(xì)胞合成血小板。國內(nèi)外已有研究證實(shí)艾曲波帕治療血小板減少性紫癜的療效明顯，短期療效可達(dá)70%。因此本研究擬利用丙種球蛋白與艾曲波帕治療血小板減少性紫癜。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療前兩組患者IL-2、INF-γ、IL-4 水平均較高，提示免疫性血小板減少性紫癜患者的免疫功能存在異常，治療后患者上述指標(biāo)水平均降低，提示兩種治療方法均可改善患者免疫功能，艾曲波帕治療組患者改善情況較好，提示聯(lián)合組的治療效果較好。同時比較兩組患者T 淋巴細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組患者CD19+、CD5+CD19+水平降低幅度較小，提示聯(lián)合組治療方案對患者的免疫功能影響較小，其原因可能為丙種球蛋白與艾曲波帕合用可調(diào)節(jié)患者的細(xì)胞免疫，可能為通過調(diào)整Th1、Th2 的平衡，抑制B1 淋巴細(xì)胞的表達(dá)，進(jìn)而促使細(xì)胞免疫、體液免疫紊亂得以糾正，最終達(dá)到升高血小板水平的作用。對比兩組患者血小板上升及出血停止時間發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組血小板上升時間及出血停止時間均較快，可能與聯(lián)合組治療方案升血小板作用較強(qiáng)有關(guān)，血小板水平升高后激活患者的凝血功能，縮短凝血時間。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合艾曲波帕治療免疫性血小板減少性紫癜的效果較好，可調(diào)整患者的免疫失衡，提升血小板水平，縮短凝血時間。