張磊

平頂山市第一人民醫(yī)院急診醫(yī)學科 河南平頂山 467000

一氧化碳中毒患者經過及時搶救，急性中毒癥狀恢復后，在短時期內表現正常，但經過數天或數周的“假愈期”后，突然出現以癡呆、精神和錐體外系癥狀為主的腦功能障礙[1,2]即為一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病。急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病是急性一氧化碳中毒最嚴重的并發(fā)癥，多發(fā)生于患者中毒兩個月內，該病病理改變主要是腦白質脫髓鞘和腦血管功能障礙[3]。造成遲發(fā)性腦病主要原因是一氧化碳中毒令患者腦部缺氧，患者腦血管麻痹擴張、腦容積加大，進而導致腦內神經細胞耗盡速度加快。再加上鈉離子過多積累，大腦無法正常運轉，最終引發(fā)患者腦組織缺氧及血液供應不足。若未得到有效預防及治療，很可能對患者造成嚴重損傷。有報道稱，丁苯酞對輕中度認知功能障礙具有較好的療效[4]，因此，本文設置兩組對比試驗，探討丁苯酞聯(lián)合地塞米松對于治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的治療療效，現做如下報道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年1 月～2019 年3 月入院的74 例患者為對象。納入標準：（1）均存在明確一氧化碳中毒病史者；（2）發(fā)病初期有昏迷癥狀者；（3）經過治療恢復正常后，出現精神意識障礙現象者；（4）發(fā)病前無運動障礙疾病，無癡呆、腦血管及精神疾病者；排除標準：（1）年齡大于70 歲患者；（2）患有腦出血及嚴重肝、腎功能障礙者；（3）有過往神經系統(tǒng)后遺癥者；（4）依從性差者；（5）混合氣體中毒者；（6）合并其他毒物中毒者。將滿足條件的74 例患者隨機分為實驗組、對照組，每組各37 例。實驗組男20 例，女17 例，年齡在45～65 之間，平均年齡（50.82±3.15）歲，昏迷時間20～26h 之間，平均昏迷時間（23.01±2.05）h，假愈時間7～15d 之間，平均假愈時間（11.75±3.01）d；對照組男19 例，女18 例，年齡在45～68 之間，平均年齡（51.03±3.22）歲，昏迷時間在20～27h 之間，平均昏迷時間（22.81±2.11）h，假愈時間在8～16d之間，平均假愈時間（12.01±2.87）d。兩組患者在年齡、性別、平均昏迷時間、平均假愈時間方面比較無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均施以常規(guī)治療法，給予高壓氧及促醒、改善血液循環(huán)、營養(yǎng)神經、自由基清除劑等藥物。對照組在此基礎上，使用地塞米松（天津市津津藥業(yè)有限公司；國藥準字H20044139）治療，具體方法如下：治療第1～3d，每日靜脈注射20mg 地塞米松，分兩次注射，一次10mg；治療第3～7d，地塞米松注射量減為每日10mg，同樣分兩次注射，一次5mg，治療一周后停藥。實驗組在對照組基礎上，給予丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20050299）口服治療，0.2g/次，3 次/d，連續(xù)口服1 個月后停藥。

1.3 觀察指標

將治療結果分為顯效、有效、無效三類，統(tǒng)計兩組治療總有效率。療效評價標準[5]：顯效：患者神志清楚，意識恢復，無大小便失禁癥狀，生活可自理；有效：患者神志恢復，但仍存在臨床癥狀，輕度行為異常，偶爾發(fā)生大小便失禁現象；無效：患者治療前后各項癥狀無差異，神志不清，生活無法自理。對患者入院1 周內及2 周后分別進行生活活動能力Barthel評分、簡易智能量表MMSE 評分，并觀察患者不良反應。將中途退出該實驗的患者排除在評分之外。

1.4 統(tǒng)計學方法

數據處理采用SPSS 19.0。計數資料用n（%）表示，采用卡方（χ2）檢驗。服從正態(tài)分布的計量資料用均數±標準（）表示，采用獨立樣本t 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料 見表1

表1 兩組患者基線資料比較[n（%），]

表1 兩組患者基線資料比較[n（%），]

2.2 治療有效性比較 見表2

表2 兩組治療有效性比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后Barthel 評分、MMSE 評分比較 見表3

表3 兩組治療前后Barthel 評分、MMSE 評分比較[]

表3 兩組治療前后Barthel 評分、MMSE 評分比較[]

2.4 不良反應情況

兩組患者治療后進行心電圖、生化全套及血常規(guī)檢查，患者各項指標與治療前相比均無明顯變化，且治療過程中均未發(fā)現嚴重不良反應，對照組僅1 例患者發(fā)生腹瀉，給予對癥治療后好轉。

3 討論

遲發(fā)性腦病是一氧化碳中毒后較常見的嚴重并發(fā)癥之一，它常與治療及時度及中毒程度相關。遲發(fā)性腦病的病因目前尚未完全明確，但多數學者認為其發(fā)病機制與缺血低氧導致中樞神經系統(tǒng)出現脫髓鞘病變及一氧化碳毒害腦細胞有關[6]。一氧化碳中毒后患者大腦對缺氧較為敏感，患者微血管容易發(fā)生損害，進而血管通透性增加，容易造成閉塞性血管內膜炎和微血栓，繼而腦神經細胞壞死[7]。遲發(fā)性腦病患者主要表現為反應遲鈍、神經錯亂、大小便失禁、四肢肌張力增高，嚴重者會出現昏迷不醒狀態(tài)，且一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病多發(fā)于中老年人。有研究表明，年齡越大且昏迷時間越長，未能得到及時有效治療的患者的預后越差，因此病存在“假愈期”，一般在2～60d 左右[8]，因此及時有效預防及治療遲發(fā)性腦病成為關鍵。

丁苯酞是一種脂溶性化學新藥，它的主要活性成分為dl-3-正丁基苯酞，其結構與左旋芹菜甲素相同，它可改善患者因腦部缺血造成的中樞神經功能障礙，有效切斷腦部缺血引發(fā)其他部位損傷的病理行為，同時維持大腦血流量，減輕腦水腫，減少血小板聚集和血栓形成，改善神經功能等，丁苯酞還具有重建微循環(huán)同時加強缺血區(qū)灌注以達到維持正常新城代謝功能[9,10]。地塞米松具有糖皮質激素的作用，常用于減輕腦水腫，有資料表明，糖皮質激素可改變遲發(fā)性腦病患者腦白質脫髓鞘、腦神經遞質代謝異常、腦組織毛細血管內皮細胞增生、細胞毒性損傷等癥狀，使用較為廣泛。

基于以上研究，本文通過丁苯酞聯(lián)合地塞米松治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者的方法，探究治療療效。研究數據表明，實驗組患者的治療有效率為89.19%，明顯高于對照組的64.86%，且實驗組患者治療后Barthel 評分、MMSE 評分均高于對照組。實驗數據說明此治療方法安全有效。分析其作用機制，丁苯酞的有效成分dl-3-正丁基苯酞通過影響花生四烯酸（AA）的代謝，選擇性抑制 AA 及其代謝產物，起到改善微循環(huán)、防止微血栓的形成、保護腦細胞的作用。除此之外，丁苯酞可以促進大腦皮層細胞PGI2 合成，抑制TXA2 合成，使 PGI2/TXA2 下降，微血栓形成減少。地塞米松具有糖皮質激素的作用，當患者大腦缺氧時，類固醇分子可嵌入在膜雙分子疏水中間帶的拱道中，在多價不飽和脂肪酸雙鍵和自由基之間起到屏障作用，減輕氧自由基對生物脂的膜質造成損害，保護細胞膜的完整性，減輕了缺氧對腦部造成的損害，進一步預防急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的發(fā)生。兩種藥物結合使用對于一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者起到了較好的作用。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合地塞米松治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病具有較好的臨床效果，治療總有效率較高，患者術后Barthel 評分、MMSE 評分均有所提升，具有很高的推廣價值。