余海靜

駐馬店市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科 河南駐馬店 463000

難治性糖尿病也稱(chēng)之為脆性糖尿病，是糖尿病較為嚴(yán)重的一種類(lèi)型。難治性糖尿病發(fā)病的主要病機(jī)為胰島β 細(xì)胞功能趨于衰竭，胰島細(xì)胞無(wú)法為機(jī)體提供足量的胰島素，發(fā)揮抵抗肝糖原的分解作用，導(dǎo)致血糖水平升高。對(duì)于本病，臨床往往給予胰島素治療，但是存在著體重增加及低血糖的弊端[1-3]。因此需探究新的治療方式用于難治性糖尿病的治療。故本研究利用西格列汀、恩格列凈用于難治性糖尿病的治療，探究其效果：

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018 年6 月～2019 年10 月我院收治的95 例難治性糖尿病為研究對(duì)象，兩組均給予門(mén)冬胰島素治療，按照治療藥物的不同分為對(duì)照組（47 例）和研究組（48 例）。對(duì)照組在給予胰島素治療的基礎(chǔ)上加用西格列汀治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用恩格列凈治療。對(duì)照組年齡40～75 歲，平均（50.96±6.92）歲；男27 例，女20 例；病程3～14 年，平均（8.54±2.15）年；體重指數(shù)（BMI）：22～36 kg/m2，平均（28.96±3.26）kg/m2。研究組年齡41～74 歲，平均（51.25±5.82）歲；男29例，女19例；病程2～14年，平均（8.46±2.23）年，BMI：22～37 kg/m2，平均（27.98±2.85）kg/m2。兩組一般資料比較無(wú)差異（P ＞0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》中有關(guān)難治性T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②所選患者均為已使用2 種以上降糖藥物、預(yù)混胰島素治療≥3 個(gè)月而糖化血紅蛋白（H bAlc） 未達(dá)標(biāo)（7%～10%）的患者；③無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎及腦血管疾病；④無(wú)糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥；⑤無(wú)胰腺疾病史、胃輕。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①I(mǎi) 型糖尿病患者；②對(duì)治療藥物過(guò)敏者；③惡性腫瘤；④肝腎功能?chē)?yán)重障礙者；⑤因體質(zhì)量增加、水腫或頻繁發(fā)生嚴(yán)重低血糖和（或） 無(wú)法耐受的患者；⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

兩組均給予門(mén)冬胰島素（諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格3ml:300 單位(筆芯)），劑量為 0.5～1.0 U/（kg·d），皮下注射，根據(jù)血糖改善情況調(diào)整胰島素的用量。

對(duì)照組：西格列?。∕erck Sharp & Dohme Ltd.，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20140152，規(guī)格50mg）治療，100 mg/次，1 次/d，口服。

研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用恩格列凈（Boehringer Ingelheim International GmbH，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20171232，規(guī)格25mg）治療，25mg/次，1 次/d，口服。兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、治療前后血糖指標(biāo)變化情況及治療期間不良反應(yīng)事件發(fā)生情況[5]。其中，血糖指標(biāo)包括餐后2 小時(shí)血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）；達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：測(cè)空腹血糖≤7mmol/L，早餐后2h 血糖≤8mmol/L。觀察的不良反應(yīng)為低血糖，低血糖評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為隨機(jī)血糖＜3.9 mmol·L-1[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 見(jiàn)表1

表1 兩組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（）

表1 兩組胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（）

2.2 治療3 個(gè)月后，兩組血糖水平比較 見(jiàn)表2

表2 兩組血糖水平比較（）

表2 兩組血糖水平比較（）

2.3 不良反應(yīng)

兩組均發(fā)生藥物性低血糖不良反應(yīng)，研究組低血糖事件發(fā)生率為4.17%（2/48），對(duì)照組為17.02%（8/47），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.166，P=0.041 ＜0.05）。經(jīng)及時(shí)口服及補(bǔ)液治療后恢復(fù)，兩組均未出現(xiàn)水腫和過(guò)敏等反應(yīng)。

3 討論

門(mén)冬胰島素是利用基因重組技術(shù)合成的一種降糖藥物。該藥是由大量基礎(chǔ)胰島素組成，進(jìn)入機(jī)體后可調(diào)節(jié)患者的餐后血糖值，將起降至正常范圍內(nèi)，并可抑制肝糖原的輸出，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)外界對(duì)葡萄糖的攝取，發(fā)揮降低血糖的效果，然而有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單用門(mén)冬胰島素治療難治性糖尿病的的效果不盡人意，故筆者開(kāi)展本研究。

西格列汀是二肽基肽酶-4 抑制劑，可抑制胰高血糖素的合成分泌，作用效果與劑量呈正相關(guān)。此外，研究發(fā)現(xiàn)西格列汀可促進(jìn)β 細(xì)胞的增殖、修復(fù)，改善胰島細(xì)胞的功能[7]。恩格列凈是目前選擇性最好的SGLT2 抑制劑，可與任一以往降糖藥物聯(lián)用。本研究結(jié)果顯示，研究組胰島素用量少于對(duì)照組，血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，且治療3 個(gè)月后，研究組HbA1c、2hPG、FPG 均低于對(duì)照組，該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)報(bào)道[8]一致，其作用機(jī)制可能為：西格列汀、恩格列凈合用可激活胰高血糖素樣肽受體，活化機(jī)體的蛋白激酶 B 基因，發(fā)揮延緩胰島細(xì)胞凋亡的目的；西格列汀、恩格列凈合用可刺激胰島β 細(xì)胞的增殖，并能誘導(dǎo)未分化的胰腺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為具有分泌胰島素功能的的分泌細(xì)胞；西格列汀、恩格列凈合用可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增強(qiáng)患者胰島的功能。從安全性考慮，研究組低血糖事件發(fā)生率低于對(duì)照組。究其原因在于，研究組給予恩格列凈降糖機(jī)制不依賴(lài)胰島素，因此很少發(fā)生低血糖事件。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合恩格列凈治療難治性糖尿病的臨床效果確切，能有效控制血糖，縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間且安全性較高，值得推廣。