韓賢良，饒日春，謝建清，侯炳昌，韓賢明

（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院朝陽分院感染性疾病科，福建 漳州 363005；2.漳州衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，福建 漳州 363000）

肺結(jié)核是一種常見呼吸道疾病，因感染結(jié)核分枝桿菌所致，臨床表現(xiàn)為咳嗽、消瘦、乏力和低熱等癥狀。目前我國活動性肺結(jié)核患者約450萬人，每年新發(fā)病例高達(dá)300多萬，每年有13 萬人死于結(jié)核病，死亡率居傳染病疾病首位。慢性乙肝感染屬于臨床常見傳染病，其發(fā)生與感染乙型肝炎病毒相關(guān)，患者常出現(xiàn)腹脹、惡心、乏力和納差等癥狀。目前，我國慢性乙肝感染者約7 000萬例，其中慢性乙型病毒性肝炎患者為2 000～3 000 萬例。由于肺結(jié)核和慢性乙肝均為常見傳染病，且存在二者合并發(fā)作情況，嚴(yán)重影響患者的機(jī)體健康。藥物療法是目前臨床治療此疾病的常用方法，如異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等，雖能取得較好效果，但也加重了肝臟負(fù)擔(dān)，出現(xiàn)肝功能損害。有研究[1]顯示，因肺結(jié)核合并慢性乙肝者肝功能指標(biāo)異常，大部分患者對常規(guī)抗結(jié)核藥物不耐受，因此，在行藥物治療時，除了要保證抗結(jié)核效果外，還要改善患者肝功能?；诖?，本研究旨在探討恩替卡韋在肺結(jié)核合并慢性乙肝患者治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的肺結(jié)核合并慢性乙肝患者120 例為研究對象。其中男98例，女22 例；年齡28～89 歲，平均年齡（40.5±3.6）歲；病程5 個月～1 年，平均病程（7.3±0.5）個月。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)、慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：有抗病毒治療、抗結(jié)核治療史者；肝臟、腎臟等臟器功能障礙者；藥物禁忌證者；嚴(yán)重精神功能障礙者；對研究開展不配合者。

1.2 方法 所有研究對象行常規(guī)2HRZE/4HR化療方案抗結(jié)核治療，包括異煙肼（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021636，規(guī)格：0.3 g）、利福平膠囊（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51022701，規(guī)格：0.15 g）、乙胺丁醇（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021140，規(guī)格：0.25 g）、吡嗪酰胺（蘇州弘森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32024490，規(guī)格：0.25 g），以上藥物均口服。其中，異煙肼，每次0.3 g，每天1 次；利福平膠囊，每次0.45 g，每天1 次；乙胺丁醇，每次0.75 g，每天 1 次，吡嗪酰胺，每次 0.5 g，每天3 次。在此基礎(chǔ)上，予以恩替卡韋分散片（木暢，山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130061，規(guī)格：0.5 mg）口服治療，每次0.5 mg，每天1次。持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較患者HBV DNA 轉(zhuǎn)陰、痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收情況及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率；比較患者用藥前后患者肝功能指標(biāo)情況，包括前谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和血清白蛋白、堿性磷酸酶和總膽紅素。肝功能指標(biāo)采用醫(yī)療專用檢測設(shè)備（貝克曼公司，型號：AU5800）檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者HBV DNA 轉(zhuǎn)陰、痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收情況比較 藥物治療后，患者HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率為66.67%（80/120），病灶吸收率為93.33%（112/120），痰菌轉(zhuǎn)陰率為86.67%（104/120）。

2.2 患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，患者不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%（48/120），其中血磷上升7 例，頭暈乏力17例，嘔吐惡心19例，血肌酐上升5例。

2.3 患者治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療后，患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶低于治療前，堿性磷酸酶高于治療前（P＜0.05）；患者治療前后血清白蛋白、總膽紅素指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（）

表1 患者治療前后肝功能指標(biāo)比較（）

總膽紅素（μmol/L）32±18 29±15 1.403 0.162時間治療前（n=120）治療后（n=120）t值P值谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）95±30 69±17 8.260 0.001血清白蛋白（g/L）44.0±4.3 43.1±4.1 1.659 0.098堿性磷酸酶（U/L）164±74 187±60 2.645 0.009

2.4 患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療后，患者肝纖維化指標(biāo)均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較（，ng/mL）

表2 患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較（，ng/mL）

時間治療前（n=120）治療后（n=120）t值P值Ⅳ型膠原230.4±32.7 162.3±20.2 19.409＜0.001透明質(zhì)酸163.4±26.4 110.4±22.4 16.769＜0.001Ⅲ型前膠原178.5±22.4 128.7±15.4 20.069＜0.001層粘連蛋白28.5±2.9 17.8±1.9 33.808＜0.001

3 討論

目前，治療肺結(jié)核患者應(yīng)遵循“早期、聯(lián)合、規(guī)律、適量、全程”的原則。最常見的抗結(jié)核一線藥物包括異煙肼、乙胺丁醇和利福噴丁等，將上述藥物聯(lián)合應(yīng)用，能有效殺滅結(jié)核桿菌，但有研究[2]指出，口服異煙肼、乙胺丁醇等藥物能一定程度上提高病毒性肝炎發(fā)生率，主要因為肝臟為上述藥物的體內(nèi)代謝通道，治療期間加劇了肝臟負(fù)擔(dān)，但停藥后便可恢復(fù)。近年來，乙型肝炎發(fā)生率不斷提高，合并乙型肝炎患者人數(shù)不斷增加。其中，在合并乙型肝炎患者中，肺結(jié)核合并乙型肝炎患者占比最多。如患者確診為肺結(jié)核合并乙型肝炎癥，其病癥本身會加大肝功能的損害程度，導(dǎo)致大部分患者無法耐受常規(guī)的抗結(jié)核治療。

最大程度抑制慢性乙型感染病毒或?qū)⑵溆行?，是臨床治療慢性乙肝肝炎的總體目標(biāo)，不但能降低細(xì)胞炎癥壞死情況發(fā)生，加快肝纖維化，且可阻止或延緩疾病發(fā)展，能有效降低肝癌和肝臟失代償?shù)陌l(fā)生，并進(jìn)行有效預(yù)防，切實改善患者生活質(zhì)量，最大程度延長患者存活時間。恩替卡韋是一類鳥嘌呤核苷類似物，該藥在患者體內(nèi)能有效發(fā)揮抗病毒作用，從而抑制乙型肝炎病毒多聚酶的生物學(xué)活性[3]。藥理學(xué)研究[4-5]指出，在慢性乙型肝炎抗病毒治療中，恩替卡韋的抗病毒效應(yīng)較強(qiáng)且耐藥率低，能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，已成為治療慢性乙型肝炎的一線藥物。此外，恩替卡韋藥物能與HBV 多聚酶有效競爭，且抑制HBV DNA 正鏈合、mRNA 逆轉(zhuǎn)錄酶負(fù)鏈形成、病毒多聚酶的啟動。另有研究[6]指出，恩替卡韋能在2～4 周內(nèi)快速降低血清HBV DNA 水平，且能有效減少肝細(xì)胞膜靶抗原表達(dá)，從而緩解細(xì)胞免疫反應(yīng)，降低感染肝細(xì)胞受細(xì)胞毒性侵害，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)。

俞如期[7]研究結(jié)果顯示，試驗組患者治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率為92.00%、HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率為62.00%，明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）。說明行恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肺結(jié)核患者效果顯著。本研究結(jié)果顯示，治療后，患者HBV DNA 轉(zhuǎn)陰率為66.67%，痰菌轉(zhuǎn)陰率為86.67%，與上述報道結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果還顯示，患者病灶吸收率為93.33%，治療后，患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶低于治療前，堿性磷酸酶高于治療前（P＜0.05）；治療后，患者肝纖維化指標(biāo)均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明恩替卡韋藥物的應(yīng)用對改善患者病情具有重要作用，有較好的臨床應(yīng)用價值。冷劍輝等[8]研究結(jié)果顯示，恩替卡韋組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%，低于常規(guī)治療組的66.70%（P＜0.05）。表明恩替卡韋能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，采用恩替卡韋治療肺結(jié)核合并慢性乙肝患者治療效果顯著，可明顯降低用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率，有效改善肝功能、肝纖維化指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。