張冰，姜彥楠，姜蘭

（鞍山市結(jié)核病醫(yī)院，遼寧 鞍山 114000）

肺結(jié)核主要因結(jié)核菌入侵造成組織器官感染，是一種慢性傳染疾病，該疾病發(fā)病率、死亡率高，危害大。近年來，國內(nèi)外肺結(jié)核患病率持續(xù)上升，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量，因此，有效、安全的肺結(jié)核防治措施對控制患者病情具有重要作用[1]。目前，臨床主要以吡嗪酰胺、異煙肼片、利福平、利福霉素類等口服劑型藥物治療為主，其中利福霉素類藥物對結(jié)核分支桿菌繁殖期、靜止期均有良好殺菌活性，組織穿透能力強(qiáng)，可在患者體內(nèi)長期保持高濃度狀態(tài)，有效改善肺結(jié)核病情癥狀，但使用過程中存在胃腸反應(yīng)、肝功能損害、血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，需嚴(yán)格控制用藥劑量?；诖?，本研究選取2018年8月至2019年9月本院收治的50例肺結(jié)核患者為研究對象，旨在分析利福霉素鈉和利福平在治療肺結(jié)核中的安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月至2019年9月本院收治的50例肺結(jié)核患者為研究對象，采用隨機(jī)分組法分為兩組，每組25例。對照組男14例，女11例；年齡19～68歲，平均年齡（43.5±3.4）歲；病程1～14年，平均病程（7.5±0.9）年。觀察組男12 例，女13 例；年齡 20～69 歲，平均年齡（44.5±3.6）歲；病程1～12 年，平均病程（6.5±0.7）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為肺結(jié)核；年齡＞18歲，＜70歲；入院前未接受其他抗結(jié)核藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎疾病者；精神疾病者；不配合本研究者。

1.2 方法 觀察組強(qiáng)化期給予利福霉素鈉注射液治療，在葡萄糖（5%）加入0.5 g 利福霉素鈉注射液（成都第一藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023494）靜脈滴注給藥，每天2次；服用異煙肼片（江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022270），每次0.3 g，每天1次；吡嗪酰胺膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022352），每次0.5 g，每天3次；乙胺丁醇（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022349），每次0.75 g，每天1 次。鞏固期：每天服用1 次異煙肼，每次0.3 g，利福平膠囊（茂名市力奇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023445），每天1 次，每次0.45 g。對照組強(qiáng)化期服用利福平膠囊，每天1 次，每次0.45 g。鞏固期與觀察組一致。兩組均治療24個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：顯效，患者臨床癥狀完全消失，痰菌檢查為陰性，病變吸收，空洞縮小＞3 個(gè)月，空洞閉合；有效，患者臨床癥狀改善，痰菌檢查為陰性，空洞縮?。粺o效，患者臨床癥狀無改善，痰菌檢查為陽性。總有效率=顯效率+有效率；②痰結(jié)核分枝桿菌檢查：所有患者每治療3個(gè)月進(jìn)行痰涂片，采取良羅氏培養(yǎng)基對其進(jìn)行培養(yǎng)，觀察兩組治療3、6、12、18、24 個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰情況；③觀察兩組不良反應(yīng)（胃腸反應(yīng)、血細(xì)胞減少、肝功能損害）發(fā)生率[2-3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率為96.00%，明顯高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較 治療3、6、12、18、24個(gè)月，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of sputum negative conversion between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，明顯低于對照組的40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

利福霉素鈉、利福平均屬于肺結(jié)核常用治療藥物，與吡嗪酰胺、異煙肼聯(lián)合使用可有效改善肺結(jié)核患者病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.00%，明顯高于對照組的60.00%，（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，明顯低于對照組的40.00%（P＜0.05）；治療3、6、12、18、24個(gè)月，觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對照組（P＜0.05）。目前，臨床對于利福霉素鈉和利福平不良反應(yīng)及過敏機(jī)制尚無明確定論，其中肝功能損傷多出現(xiàn)在用藥1周或2周后，主要表現(xiàn)為溶血性貧血、無尿，與抗體形成免疫原復(fù)合物結(jié)合，還會(huì)造成患者腎損傷，出現(xiàn)血管內(nèi)溶血、免疫性溶血性貧血、血小板減少情況[4-5]；由于利福霉素鈉和利福平不良反應(yīng)存在相互伴隨性，患者肝腎功能損傷后血小板減少，貧血會(huì)逐漸引起胃腸道反應(yīng)，加劇肝損傷程度。血漿高分子蛋白結(jié)合利福平，會(huì)形成抗體復(fù)合物，吸附在血小板、白細(xì)胞及紅細(xì)胞上，損傷、裂解血小板和細(xì)胞，造成血細(xì)胞減少[6]。靜脈滴注利福霉素鈉藥物在機(jī)體內(nèi)維持時(shí)間相對較短，血藥濃度比利福平低，故利福霉素鈉不良反應(yīng)低于利福平[7]。另外，年齡、性別不同，不良反應(yīng)發(fā)生率也存在差異，隨著年齡增加，血流速度逐漸變緩，藥物清除速度下降，引發(fā)不良反應(yīng)，而女性體內(nèi)CYP3A活性高于男性，故肝損發(fā)生率比男性高，因此，如患者對利福平不耐受時(shí)可選擇利福霉素鈉進(jìn)行治療[8-10]。

綜上所述，利福霉素鈉和利福平均可改善肺結(jié)核患者病情，但利福霉素鈉臨床效果更佳，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，痰菌轉(zhuǎn)陰率更高，可作為臨床治療首要考慮方案。