李 萍，楊豐梅，劉 慧，宮春飛

結(jié)腸癌是一種臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，多見(jiàn)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，由于早期癥狀缺少典型性， 所以多數(shù)就診患者已步入疾病的中晚期，繼而危及生命安全。 目前，盡早診斷與治療是延長(zhǎng)結(jié)腸癌患者生存時(shí)間，提高其生活質(zhì)量的關(guān)鍵［1］。結(jié)腸鏡是診斷結(jié)腸癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，該技術(shù)可以在鏡下獲取活檢組織并給予病理學(xué)檢測(cè)，以此完成早期結(jié)腸癌切除操作，具有診斷與治療雙重功效［2］。由于結(jié)腸鏡操作難度較大，技術(shù)要求高，具有一定的侵入性，所以無(wú)法在基層醫(yī)院進(jìn)行普及［3］。腫瘤標(biāo)志物是指由惡性腫瘤細(xì)胞異常形成的、并特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞的或者宿主對(duì)腫瘤刺激反應(yīng)而形成的物質(zhì)，可以有效反映出腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展，并可用于對(duì)腫瘤治療反應(yīng)的檢測(cè)［4］。 為了進(jìn)一步完善結(jié)腸癌患者的診療方案，該研究回顧性分析2019 年3 月—2020 年2 月筆者醫(yī)院80 例結(jié)腸癌患者的臨床資料， 探討血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原 （Carcinoembryonic antigen，CEA）、 糖類抗原199（Carbohydrate antigen199，CA199）、 糖 類 抗 原724（Carbohydrate antigen 724，CA724）、細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段（Cytokeratin 19 fragment antigen，CYFRA21－1）在此類患者診斷與預(yù)后評(píng)價(jià)中的應(yīng)用情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取80 例結(jié)腸癌患者作為研究組，另78 例良性結(jié)腸息肉作為對(duì)照組。 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)；所有患者與其家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤；肝腎功能不全；腸梗阻；急慢性感染；免疫系統(tǒng)與血液系統(tǒng)疾病。 研究組：男42 例，女38 例；年齡40～75 歲，平均（55.2±4.2）歲；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）病理分期為Ⅰ期25 例、 Ⅱ期35 例、 Ⅲ期12 例、 Ⅳ期8例；組織學(xué)分類為腺癌58 例，黏液癌12 例，未分化癌10 例。 對(duì)照組：男43 例，女35 例；年齡40～74歲，平均（54.9±4.0）歲；組織學(xué)分類為淋巴性息肉17例，炎癥性息肉35 例，良性腺瘤20 例，增生性息肉6 例。 2 組在性別與年齡構(gòu)成對(duì)比中，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法2 組患者均行腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA72－4、CYFRA21－1 檢測(cè)，方法：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血3 ml，以37 ℃水浴，1 h 后再以4000 r/min 的速度離心10 min， 使上清液分離。 通過(guò)全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水 平。 陽(yáng) 性：CEA＞3.4 ng/ml，CA19＞27 ng/ml，CA72-4＞6.9 ng/ml，CYFRA21-1＞3.3 ng/ml。

1.3 觀察指標(biāo)（1） 對(duì)比2 組患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平。 （2）對(duì)比2 組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 單項(xiàng)及4 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率。 （3）對(duì)比不同臨床分 期 結(jié) 腸 癌 患 者 的 血 清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平。 （4）結(jié)腸癌患者經(jīng)積極的手術(shù)或放化療治療，獲得1 年的隨訪，該次研究共計(jì)隨訪80 例，有效隨訪68 例（85.00%），其中復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移21例（30.88%），未復(fù)發(fā)47 例（69.12%）。 對(duì)比68 例不同預(yù)后 （復(fù)發(fā)、 轉(zhuǎn)移與未復(fù)發(fā)） 結(jié)腸癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，2 組間比較采用t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析； 計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 2 組 患 者 的 血 清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對(duì)比研究組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平均高于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1 2 組患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對(duì)比（ng/ml，

表1 2 組患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對(duì)比（ng/ml，

組別 n CEA CA199 CA72-4 CYFRA21-1研究組 80 29.5±15.6 53.5±15.6 17.3±8.2 14.6±5.8對(duì)照組 78 3.0±1.6 20.3±14.3 5.5±2.6 2.5±1.0 t 值 - 14.925 13.935 12.128 18.162

2.2 2 組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1及4 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率對(duì)比研究組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組（P<0.01）。 見(jiàn)表2。

表2 2 組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 及4 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率對(duì)比［例（%）］

2.3 不同臨床分期結(jié)腸癌患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對(duì)比結(jié)腸癌Ⅲ~Ⅳ期組CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平高于Ⅰ~Ⅱ期組（P<0.01）。 見(jiàn)表3。

表3 不同臨床分期結(jié)腸癌患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對(duì)比（ng/ml，

表3 不同臨床分期結(jié)腸癌患者的血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對(duì)比（ng/ml，

組別 n CEA CA199 CA72-4 CYFRA21-1Ⅲ~Ⅳ期 20 38.5±12.6 58.6±14.0 22.3±5.6 13.6±4.2Ⅰ~Ⅱ期 60 24.0±13.0 48.3±8.9 13.0±4.0 9.6±2.6 t 值 - 4.362 3.845 8.107 5.050

2.4 不同預(yù)后結(jié)腸癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對(duì)比結(jié)腸癌復(fù)發(fā)、 轉(zhuǎn)移組CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平 高于 未 復(fù)發(fā)組（P<0.01）。 見(jiàn)表4。

表4 不同預(yù)后結(jié)腸癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對(duì)比（ng/ml，

表4 不同預(yù)后結(jié)腸癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平對(duì)比（ng/ml，

組別 n CEA CA199 CA72-4 CYFRA21-1復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移 21 17.2±5.0 38.3±3.0 10.6±1.2 8.9±2.0未復(fù)發(fā) 47 3.8±1.0 30.0±3.0 6.3±1.8 3.0±1.0 t 值 - 17.749 10.540 9.980 16.268

3 討 論

近年來(lái)， 隨著人們生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)腸癌的發(fā)病率也隨之攀升［5］。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)，結(jié)直腸癌在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率高居第2 位，在男性中居于第3 位，其中到院就診患者中約20%~25%的患者已步入疾病的中晚期，錯(cuò)失了最佳的根治性手術(shù)時(shí)機(jī)［6］。還有研究發(fā)現(xiàn)，即使實(shí)施根治性手術(shù)治療，約1/3 的患者也可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，預(yù)后效果較差［7］。因此，盡早采取可靠的檢測(cè)技術(shù)明確診斷結(jié)腸癌并對(duì)其預(yù)后進(jìn)行有效評(píng)價(jià)，對(duì)于提高患者的治療效果，延長(zhǎng)生存時(shí)間具有重要的意義。

隨著分子生物學(xué)研究的不斷發(fā)展，一些腫瘤標(biāo)志物也在惡性腫瘤的診療與預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮出了重要的作用。 相較于常規(guī)檢查與有創(chuàng)檢查，腫瘤標(biāo)志物可以提高患者的依從性與耐受性，且適用于大范圍篩查［8］。 目前，結(jié)腸癌的腫瘤標(biāo)志物主要包括CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 等。其中CEA 是一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，可以存在于結(jié)直腸、肝癌、胰腺與胃腫瘤細(xì)胞中。 雖然正常人體內(nèi)消化道腺細(xì)胞也能夠形成CEA，但是血清含量較少，而當(dāng)細(xì)胞癌變后會(huì)影響細(xì)胞的分泌，繼而在血液中達(dá)到較高的水平［9］。CA199 是多種惡性腫瘤的診斷指標(biāo)，例如胰腺與胃腸道惡性腫瘤等，其屬于大分子糖蛋白物質(zhì)， 含有黏液。 同時(shí)，CA199 屬于單涎酸神經(jīng)節(jié)苷酯，當(dāng)其出現(xiàn)惡性病變后，相關(guān)抗原可以通過(guò)胸導(dǎo)管排出血液循環(huán)，所以在血液中可見(jiàn)CA199 升高［10］。CA72-4 屬于高分子量糖蛋白抗原， 在良性腫瘤與健康人群血清中含量較低，而在消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清中呈升高狀態(tài)，其對(duì)于結(jié)腸癌的輔助診斷與鑒別具有重要的作用［11］。 CYFRA21-1 是細(xì)胞角蛋白19 的可溶性片段， 在良性肝腎衰竭中可見(jiàn)輕微升高，但基本少于10 ng/ml，在惡性腫瘤特別是肺癌中可見(jiàn)明顯升高，而在侵襲性膀胱癌、消化道腫瘤中也具有一定的陽(yáng)性率。該文研究結(jié)果顯示，研究組血清CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平，以及各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率均高于對(duì)照組（P<0.01）。 可見(jiàn)，CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1是診斷結(jié)腸癌的可靠腫瘤標(biāo)志物。

結(jié)腸癌預(yù)后評(píng)估方法較多，其中腫瘤病理分期是現(xiàn)階段較為公認(rèn)的預(yù)后指標(biāo)，但病理分期方法對(duì)于預(yù)后的判斷缺少準(zhǔn)確性，不利于醫(yī)師對(duì)患者疾病的掌控與判斷［12］。 該文研究中，結(jié)腸癌Ⅲ~Ⅳ期組CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平高于Ⅰ~Ⅱ期組（P<0.01）。 可見(jiàn)，隨著結(jié)腸癌的進(jìn)展，其腫瘤標(biāo)志物水平也呈升高趨勢(shì)。 隨訪1 年發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移組各項(xiàng)指標(biāo)水平高于未復(fù)發(fā)組（P<0.01）。 腫瘤標(biāo)志物在結(jié)腸癌患者中的應(yīng)用，使患者預(yù)后評(píng)估有了更為客觀的標(biāo)準(zhǔn)，不僅利于早期診斷，同時(shí)也利于預(yù)后的判斷， 即采取根治術(shù)、 放化療等治療后患者CEA、CA199、CA72-4、CYFRA21-1 水平 在短 時(shí) 間內(nèi)明顯下降，若下降不明顯或未下降，說(shuō)明腫瘤細(xì)胞殘留或見(jiàn)輕微轉(zhuǎn)移，可能存在預(yù)后不良。