沈二虎，劉英

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥之一，是由多種因素引起的胰腺組織炎性反應(yīng)，表現(xiàn)包括胰腺組織消化、水腫、壞死等，可能與全身或局部并發(fā)癥有關(guān)[1]。常見誘因有內(nèi)壓升高、胰管梗阻、胰腺血供不足等。患者癥狀多為惡心嘔吐、發(fā)熱、上腹痛、腸鳴音亢進(jìn)及血胰蛋白酶升高等，病死率高，約為42%。奧曲肽是一種選擇性抑制胰腺分泌的生長抑制素，為人工合成的八肽化合物，具有多種生理活性，如抑制生長激素、促甲狀腺激素、胃腸激素和胰腺內(nèi)分泌激素的病理性分泌，以及抑制胃酸、胰腺、胰高血糖素和胰島素的分泌。近年來奧曲肽用于治療急性胰腺炎，可抑制胰液和胰蛋白酶的分泌，抑制胰蛋白酶的合成，減輕腹痛，減少局部并發(fā)癥，縮短住院時(shí)間。常規(guī)采用靜脈滴注給藥，在一定條件下也可在醫(yī)院采用微量泵給藥。而不同給藥方法可影響患者治療的效果和安全性。為進(jìn)一步明確不同給藥方法的影響，本研究觀察奧曲肽不同給藥方式治療急性胰腺炎的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年1月十堰市鄖陽區(qū)人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男29例，女11例；年齡42～71(50.96±2.99)歲；發(fā)病原因：膽石癥12例、暴飲暴食18例、飲酒過量10例。對(duì)照組男30例，女10例；年齡41～71(50.21±2.28)歲；發(fā)病原因：膽石癥12例、暴飲暴食17例、飲酒過量11例。2組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間可比。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)研究，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)資料完整；(2)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為上腹部突然劇烈疼痛，并伴有惡心、嘔吐和腹部緊張；(3)無器官功能異常或代謝紊亂。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)均無奧曲肽禁忌癥和過敏史；(2)均無嚴(yán)重肝腎、心肺功能障礙和膽石史。

1.3 方法 所有患者行基礎(chǔ)檢查，常規(guī)禁食并結(jié)合現(xiàn)有病情接受對(duì)癥治療：實(shí)施胃腸減壓、補(bǔ)充營養(yǎng)液、控制好酸堿和水電解質(zhì)平衡，并行鎮(zhèn)痛、解痙劑治療，必要時(shí)可使用抗生素進(jìn)行抗感染治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予注射用醋酸奧曲肽(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20100099)0.6 g混合生理鹽水500 ml靜脈滴注，滴注2～2.5 h后改為每12小時(shí)1次，治療1周。觀察組則予奧曲肽微量泵注治療，即奧曲肽0.6 g混合生理鹽水50 ml靜脈滴注，速率50 μg/h，每12小時(shí)1次，同為治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 比較2組治療效果，癥狀(惡心嘔吐、腹痛)消失時(shí)間與生化指標(biāo)(淀粉酶)復(fù)常時(shí)間、住院時(shí)間，治療前后血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)]水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：癥狀體征消失，影像學(xué)檢查無異常，血淀粉酶正常；有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，血淀粉酶基本恢復(fù)，影像學(xué)檢查異常情況改善；無效：病情無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.600，P=0.018)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 癥狀與生化指標(biāo)改善時(shí)間比較 觀察組惡心嘔吐、腹痛等癥狀消失時(shí)間和淀粉酶水平復(fù)常時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者癥狀與生化指標(biāo)改善時(shí)間比較

2.3 血清炎性因子水平變化比較 治療前2組患者TNF-α、hs-CRP、IL-1、IL-8指標(biāo)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后2組上述血清炎性因子水平均有改善，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組改善程度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后血清炎性因子水平變化比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)腹痛1例、腹瀉2例及厭食1例，總發(fā)生率10.00%，觀察組出現(xiàn)腹瀉1例、厭食1例，總發(fā)生率5.00%，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.180，P=0.671)。

3 討 論

急性胰腺炎作為一種典型的肝膽外科疾病，病因復(fù)雜，受多種因素的負(fù)面影響，使患者胰蛋白酶在胰腺內(nèi)被激活，病情嚴(yán)重時(shí)，會(huì)引發(fā)感染、休克、腹膜炎，甚至死亡。急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制是胰腺胰蛋白酶異常激活，有不同程度的病變，胰腺輕度水腫，預(yù)后良好，嚴(yán)重的胰腺壞死，常繼發(fā)感染和腹膜炎，臨床病死率高，預(yù)后差[3]。急性胰腺炎患者會(huì)有劇烈的腹痛，而且無明顯誘因。臨床上常選用藥物治療急性胰腺炎。

研究顯示，重癥急性胰腺炎是由涉及多個(gè)器官的多種誘發(fā)因素引起的疾病，可導(dǎo)致炎性反應(yīng)和炎性因子的釋放，導(dǎo)致全身性多器官功能障礙和炎性反應(yīng)綜合征。急性胰腺炎對(duì)鄰近組織和其他器官系統(tǒng)有不同程度的影響。在正常情況下，胰腺腺泡細(xì)胞中胰腺蛋白的形成和分泌是從細(xì)胞質(zhì)中分離出來的。另外，正常胰管具有黏膜屏障功能，能抵抗少量蛋白酶的消化。膽汁中的細(xì)菌等有害因素破壞胰管黏膜屏障后，胰腺可能會(huì)因各種酶的消化而形成急性胰腺炎。急性胰腺炎患者在多種原因的影響下胰腺胰蛋白酶活性被激活，導(dǎo)致胰腺組織出血、水腫、壞死反應(yīng)。對(duì)于急性胰腺炎患者，得不到及時(shí)有效的藥物治療，病情會(huì)進(jìn)一步發(fā)展，患者會(huì)出現(xiàn)大量出血等情況，嚴(yán)重威脅其機(jī)體健康，嚴(yán)重者甚至可能死亡。研究顯示，急性胰腺炎的主要致病因素有：膽道疾病、酗酒、胰腺血液循環(huán)障礙、創(chuàng)傷、十二指腸液反流、飲食、藥物、感染、代謝紊亂等。急性胰腺炎發(fā)病較急，病情進(jìn)展較快。因此，一旦確診，應(yīng)立即給予有效治療，使患者的臨床癥狀和生命體征明顯改善，減少對(duì)各器官的損害，促進(jìn)患者早日康復(fù)。

奧曲肽屬于生長抑素衍生物，其藥理和療效與天然生長抑素相似，奧曲肽是一種人工合成的多肽環(huán)狀化合物，與天然內(nèi)源性生長抑素比較作用時(shí)間更長。醋酸奧曲肽注射液是人工合成的八肽化合物，能抑制胰腺外分泌，減少內(nèi)臟血流量，抑制門脈高壓血流量。奧曲肽與特異性C反應(yīng)蛋白有很高的親和力，與膜受體結(jié)合，可以促進(jìn)胃腸活動(dòng)，避免膽囊排空，抑制胰蛋白酶分泌，減輕周圍組織損傷，激活內(nèi)皮系統(tǒng)，阻斷血小板活化因子的釋放[4]。急性胰腺炎早期使用奧曲肽可抑制胰蛋白酶分泌，減少自身消化，減少胃泌素和胃蛋白酶的釋放，抑制胃腸動(dòng)力，改善患者炎性癥狀，減少胰腺分泌，明顯保護(hù)胰腺組織細(xì)胞，從而有效防止病情惡化[5]。同時(shí)能抑制胃酸和胃泌素的分泌，間接限制胰腺內(nèi)外的分泌功能，減少胰腺和腹腔的血流量，保護(hù)患者內(nèi)臟，減少腹腔和胰腺血流量，降低患者病死率[6]。

奧曲肽作為天然生長抑素的合成衍生物，通過抑制胃泌素、胰高血糖素、膽囊收縮素和分泌素的分泌，改善急性胰腺炎患者的代謝和血流動(dòng)力學(xué)，調(diào)整代謝紊亂，降低病死率。正因?yàn)槿绱?，奧曲肽已廣泛應(yīng)用于急性胰腺炎的臨床治療。在急性胰腺炎的臨床治療中，為了進(jìn)一步提高療效，可改進(jìn)奧曲肽的給藥方式，避免患者病情惡化，全面改善患者預(yù)后。為此，提出了一種微量輸液泵的連續(xù)輸液模式。有研究顯示，持續(xù)輸注奧曲肽微量泵在淀粉酶恢復(fù)時(shí)間、癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間等方面均優(yōu)于常規(guī)靜脈滴注，療效更快，治療時(shí)間更短。采用微型輸液泵的連續(xù)輸液模式，不會(huì)出現(xiàn)血流凝集而出現(xiàn)栓塞，輸液速度不受其他因素干擾，劑量更準(zhǔn)確；同時(shí)還配有報(bào)警設(shè)備，極大減輕了護(hù)理人員的工作量。此外，持續(xù)輸注奧曲肽微量輸液泵給藥的患者住院時(shí)間更短，可減少人力的消耗，可最大限度地利用醫(yī)療資源。因此，在奧曲肽治療急性胰腺炎中，微量輸液泵持續(xù)輸注的療效明顯優(yōu)于常規(guī)靜脈滴注，能在短時(shí)間內(nèi)改善臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，是一種值得臨床推廣應(yīng)用的給藥方法[7]。

同一藥物不同給藥方式的療效存在差異，其中微泵給藥方法具有更好的療效，可持續(xù)維持有效血藥濃度。微泵配有自動(dòng)報(bào)警裝置，可以準(zhǔn)確控制給藥劑量，給藥速度受外界因素影響較小，減輕了臨床護(hù)理工作量，但與靜脈滴注方式相比，藥物濃度稍高，容易增加靜脈炎風(fēng)險(xiǎn)，使用過程中需要固定微泵，限制了患者的活動(dòng)度[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.50%，明顯高于對(duì)照組的77.50%；觀察組惡心嘔吐、腹痛等癥狀消失時(shí)間和淀粉酶水平復(fù)常時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組；治療后2組TNF-α、hs-CRP、IL-1、IL-8指標(biāo)水平均有改善，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組改善程度；2組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見急性胰腺炎早期應(yīng)用奧曲肽能迅速控制病情，緩解臨床癥狀，迅速降低血淀粉酶，縮短住院時(shí)間，提高治愈率。奧曲肽藥理和療效與天然生長抑素相似，但在延長血液藥物半衰期方面有更明顯的優(yōu)勢。奧曲肽的組分與患者體內(nèi)特異的C反應(yīng)蛋白介導(dǎo)的膜受體具有良好的親和力，可緩解患者的胃腸活動(dòng)，有效抑制患者體內(nèi)胰蛋白酶的分泌，可以更好的改善患者胰腺周圍組織的損傷，有效地保護(hù)患者的胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞，避免對(duì)胰腺組織的進(jìn)一步損傷[9]。在給藥模式選擇上，選擇微量輸液泵持續(xù)輸注模式，微量輸液泵的應(yīng)用可以幫助醫(yī)護(hù)人員更好地評(píng)估患者用藥劑量，確保奧曲肽濃度在科學(xué)范圍內(nèi)，避免患者不耐受，給藥時(shí)微量輸液泵的注射速度更明顯，準(zhǔn)確度也會(huì)更好，可更好地維持奧曲肽的血藥濃度，最大限度地發(fā)揮奧曲肽的療效。并可更及時(shí)地調(diào)整奧曲肽的劑量和速率，避免給患者的循環(huán)系統(tǒng)帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[10]。

綜上所述，奧曲肽不同給藥方式下治療急性胰腺炎的臨床效果優(yōu)于靜脈滴注方式，可更好地控制病情進(jìn)展和促進(jìn)患者病情恢復(fù)，2種方式安全性沒有顯著差異。