張靜靜

藥品不良反應(yīng)，是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。對于在使用過程中產(chǎn)生的藥品，依據(jù)衛(wèi)生部81號令《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，不良反應(yīng)藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在發(fā)現(xiàn)有可能出現(xiàn)同藥品有關(guān)的的不良反應(yīng)后，應(yīng)及時當(dāng)通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)(http://www.adrs.org.cn/)進(jìn)行網(wǎng)上報告；無法進(jìn)行在線報告的，下載紙質(zhì)報表模板并提交到當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，請當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)代為在線報告[1]。所報告的內(nèi)容一定要詳實、確鑿、可靠。

1 藥品不良反應(yīng)

1.1 確定藥品不良反應(yīng)前提 并不是所有藥品使用期間出現(xiàn)的異常都可以稱為藥品的不良反應(yīng)。合乎藥品管理機(jī)制所對應(yīng)的不良反應(yīng)，必須有以下幾個前提構(gòu)成：(1)所用藥品，必須為合格藥品；(2)患者在使用藥品的過程中，必須依照藥品所指導(dǎo)的正常用法與用量；(3)患者所產(chǎn)生的反應(yīng)必須是與藥品治療目的無關(guān)的；(4)所產(chǎn)生的反應(yīng)必須是對人體有害的[2]。

1.2 藥品不良反應(yīng)類別 藥品作用于機(jī)體，除了發(fā)揮治療的功效外，有時還會由于種種原因而產(chǎn)生某些與藥品治療目的無關(guān)而對人體有損害的反應(yīng)，這就是藥品不良反應(yīng)。藥品的不良反應(yīng)是一個在臨床上普遍存在的問題，一般可以分為四大類：不良反應(yīng)，毒性反應(yīng)，過敏反應(yīng)和繼發(fā)性感染。不良反應(yīng)讓人感覺到不適，誘使病情惡化，有時會引起新的疾病，嚴(yán)重的甚至威脅患者的生命安全。當(dāng)人們按照正常的用法用量使用藥品，特別是部分治療范圍廣泛的藥品時，常會出現(xiàn)一些與用藥目的無關(guān)的作用。這種情況一般較輕微，伴隨著治療效果一同呈現(xiàn)，這通常就是藥品的“副作用”。生活中，長期大量使用藥品，易引發(fā)藥品的毒性反應(yīng)，這種反應(yīng)經(jīng)常會造成人體功能或者某些器官的損傷，對人體有著漸進(jìn)式的不可逆危害。

藥品的過敏反應(yīng)通常是指人體自身機(jī)能針對藥品而產(chǎn)生的不正常免疫反應(yīng)。此種反應(yīng)的發(fā)生軌跡通常無法探尋，甚至與藥品劑量多少關(guān)系不大，所產(chǎn)生的癥狀也不盡相同。輕者會有皮疹、水腫等，重者會引發(fā)過敏性休克、哮喘甚至危及生命安全。而繼發(fā)性反應(yīng)，卻不只是人體生理機(jī)能對藥物所發(fā)生的反應(yīng)，還包括心理反應(yīng)癥狀，多數(shù)呈現(xiàn)為藥品依賴性，甚至是成癮。

2 現(xiàn)行藥品不良反應(yīng)應(yīng)對模式

我國現(xiàn)行的藥品不良反應(yīng)上報具有3個分類：即個例藥品不良反應(yīng)的報告，藥品群體不良事件報告和疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告。在這里，我們以最常用的個例藥品不良反應(yīng)報告舉例說明報告及應(yīng)對流程：藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營機(jī)構(gòu)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)，在發(fā)現(xiàn)藥品具有不良反應(yīng)案例時，需要在一定時間內(nèi)上報到本區(qū)域行政級別的監(jiān)控機(jī)構(gòu)，此過程按照不良反應(yīng)的發(fā)生的嚴(yán)重程度，具有一定的時限性。一般性病例于30 d內(nèi)上報，新增不良反應(yīng)病例和嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例于15 d內(nèi)上報，死亡病例需要立即上報[3]。上報方式現(xiàn)為直報模式，即通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)(http://www.adrs.org.cn/)進(jìn)行網(wǎng)上報告；無法進(jìn)行在線報告的，需下載統(tǒng)一的紙質(zhì)報表模板填寫并提交到當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，請當(dāng)?shù)厮幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)代為在線報告。所報告的內(nèi)容一定要詳實、確鑿、可靠。當(dāng)?shù)氐氖锌h監(jiān)測機(jī)構(gòu)接到報告后，需要在15個工作日內(nèi)進(jìn)行核查并且評價，嚴(yán)重及死亡的案例需要在3個工作日內(nèi)審核評價結(jié)束，并將審核評價結(jié)果提交省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)；省級監(jiān)測機(jī)構(gòu)需要對下級單位所評報的內(nèi)容作出復(fù)審，對嚴(yán)重和死亡案例在7個工作日內(nèi)進(jìn)行評價，并提交到國家檢測中心；國家檢測中心對其審核，將結(jié)果發(fā)送至國家食品藥品監(jiān)督管理總局，對其進(jìn)行公示。

3 存在的問題

3.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)主觀報告意識不強(qiáng) 針對我國藥品生產(chǎn)企業(yè)從醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集藥品不良反應(yīng)信息的現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)研顯示，收攏藥品不良反應(yīng)的情況的確普遍存在。特別是在藥品的臨床研究期間所發(fā)生的不良反應(yīng)，很多企業(yè)認(rèn)為此不在報告范圍，將這期間所發(fā)生的不良反應(yīng)不做報告[4]。還有一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥品反應(yīng)不良概念與藥品反應(yīng)不良事件，產(chǎn)生了混淆，覺得只有已經(jīng)被相關(guān)機(jī)構(gòu)認(rèn)定為藥品不良反應(yīng)的事件，才需進(jìn)行報告；未經(jīng)相關(guān)部門認(rèn)定的藥品不良事件，無需報告，這樣導(dǎo)致了多數(shù)不良事件的漏報發(fā)生。更有一小部分不良企業(yè)出于為了不影響藥品的營銷，避免其影響企業(yè)形象等目的，會對一部分藥品不良反應(yīng)進(jìn)行收攏，做出瞞報、謊報藥品不良信息的行為。

總體來說，現(xiàn)階段，我國的大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)，對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的認(rèn)知度不高，普遍存在著“不良報告發(fā)生越多，所產(chǎn)藥品問題越大”的主觀思想，有著“能少報絕不多報”的心理，從根本上排斥提交不良反應(yīng)報告；還未意識到，只有增加藥品不良反應(yīng)報告的數(shù)量，才能發(fā)現(xiàn)并規(guī)避產(chǎn)品所存在的安全問題，將生產(chǎn)企業(yè)的風(fēng)險降為最低的利好作用。

3.2 報告來源不明確 我國現(xiàn)行的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該主動對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行收集、整理、報告，可如何收集相應(yīng)的藥品不良反應(yīng)，卻無相關(guān)的指導(dǎo)規(guī)范來指引生產(chǎn)企業(yè)如何操作[5-6]。大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)階段都是被動地接收由藥品銷售機(jī)構(gòu)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)所反饋回來的不良反應(yīng)事件，未有足夠的報告收集路徑，致使報告渠道狹隘，無法發(fā)現(xiàn)多數(shù)輕度不良反應(yīng)事件。

4 問題指向與改進(jìn)建議

針對生產(chǎn)企業(yè)主觀不上報的問題，首先要完善我國相應(yīng)的法律法規(guī)，因為依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》等有關(guān)法律法規(guī)所制定的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》早在2011年7月1日就開始起施行，可針對不良反應(yīng)不報告、少報告的行為還無明確處罰辦法[7-8]。只有完善相應(yīng)的法律法規(guī)，再加強(qiáng)對藥品生產(chǎn)企業(yè)的法制教育，對藥品生產(chǎn)企業(yè)與醫(yī)療機(jī)構(gòu)的相關(guān)人員要進(jìn)行有針對性法制培訓(xùn)，增強(qiáng)其法律意識，使其認(rèn)識到瞞報、謊報藥品不良信息已經(jīng)屬于違法行為，促進(jìn)此項工作的順利推行。

對藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品不良反應(yīng)報告機(jī)制原因說明與教育。使生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)識到，不良反應(yīng)報告病歷的增多，可以對藥品的研發(fā)與生產(chǎn)環(huán)節(jié)起到督促作用，藥品的生產(chǎn)、不良反應(yīng)發(fā)生、不良反應(yīng)報告示警、生產(chǎn)配方與工藝的改進(jìn)是一個良性循環(huán)過程，只有在此過程下，藥品的生產(chǎn)才能在根本上保證公共用藥的安全，促使藥品企業(yè)更好地發(fā)展[9]。

國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)對不良信息報告的來源進(jìn)行拓展，并指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)實施、收集。細(xì)節(jié)可以參考?xì)W盟《藥物警戒規(guī)范指南》(GVP)[10]，例如：“Signals can come from a wide variety of data sources.This may include all scientific information on the use of drugs and the results of use， namely， quality， non-clinical and clinical data (including pharmacovigilance and drug epidemiology data)”。即：“信號可以來自各種各樣的數(shù)據(jù)源。這可能包括有關(guān)使用藥品和使用結(jié)果的所有科學(xué)信息，即質(zhì)量，非臨床和臨床數(shù)據(jù)(包括藥物警戒和藥物流行病學(xué)數(shù)據(jù))”。多渠道的及時、有效控制藥品風(fēng)險。

綜上所述，加強(qiáng)藥品的上市后監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測；及時、有效控制藥品風(fēng)險，保障公眾用藥安全，是規(guī)避我國藥品生產(chǎn)企業(yè)從醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集藥品不良反應(yīng)信息的重要依據(jù)。