陳家鑫,黃志昌

普寧華僑醫(yī)院口腔科，廣東普寧 515300

牙周炎是由多種菌斑生物膜引起的炎癥相關(guān)性疾病，導(dǎo)致牙齒支持組織(牙齦、牙周膜、牙槽骨和牙骨質(zhì))破壞，牙周袋形成、附著喪失和牙槽骨吸收，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致牙齒松動(dòng)脫落[1]。牙周病若不早期及時(shí)治療，不僅影響口腔的咀嚼功能，還會(huì)引起全身性疾病，如糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、心血管疾病等[2]。牙菌斑中的微生物及其產(chǎn)物是牙周炎的主要致病因子。鹽酸米諾環(huán)素應(yīng)用在慢性牙周炎患者治療中能有效減輕炎癥反應(yīng)和改善牙周參數(shù)，但單一藥物大劑量使用大多集中于血清,要求反復(fù)給藥,可能會(huì)出現(xiàn)口腔菌群失調(diào)，毒副作用增加，長期使用療效不佳。為克服上述問題，加用廣譜抗菌藥培氟沙星，用藥劑量減小，藥效持續(xù)時(shí)間增長，給藥總次數(shù)減少,有利于降低藥物毒副作用，避免長期使用出現(xiàn)抗藥性，可能治療效果更佳。為尋求更好的治療方案，該研究隨機(jī)選取2018年10月—2021年3月該院收治的60例患者為研究對象，探討鹽酸米諾環(huán)素與培氟沙星聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎患者的效果對比?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者家屬簽署知情同意書及醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，隨機(jī)該院收治的60例牙周炎患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對照組（n=29）與觀察組(n=31)。對照組：男18例，女11例；年齡25～37歲，平均年齡（31.68±3.74）歲；口腔內(nèi)余留牙齒＞19顆，至少4顆牙齒的牙周深度≥4 mm。觀察組：男20例，女11例；年齡24～38歲，平均年齡（32.48±3.34）歲；口腔內(nèi)余留牙齒＞18顆，至少5顆牙齒的牙周深度≥4 mm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合牙周病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②對研究藥物無過敏反應(yīng)；③近1個(gè)月內(nèi)未使用抗菌藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有口腔頜面部腫瘤者；②哺乳期及妊娠期女性；③有嚴(yán)重血液病、糖尿病等系統(tǒng)性疾病者。

1.2 方法

對照組采用鹽酸米諾環(huán)素(國藥準(zhǔn)字H20174080；規(guī)格:50 mg)治療，0.1 g/次，2次/d。觀察組在對照組患者基礎(chǔ)上加用甲磺酸培氟沙星膠囊[國藥準(zhǔn)字H10950210；規(guī)格：0.2 g(按培氟沙星計(jì))]，0.4 g/次，2次/d。兩組患者治療周期均為1個(gè)月，隨訪觀察2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者的臨床療效[3]：顯效為牙根以及牙齦溝出血等相關(guān)癥狀逐漸消失，牙周袋深度＜2 mm，咀嚼功能恢復(fù)；有效為牙齦出血量減少，疼痛輕微緩解，牙周袋深度2～3 mm，咀嚼功能改善；無效為牙齒部位出血情況與牙周袋深度均無改善甚至加重；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100.00%。

（2）兩組患者的牙周炎指標(biāo)：通過采取不同的治療方案后對兩組患者治療前后的菌斑指數(shù)（PLI）、出血指數(shù)（BI）、牙齦指數(shù)（GI）以及牙周袋探診深度（PD）進(jìn)行對比。①PLI評分標(biāo)準(zhǔn)：檢查時(shí)經(jīng)漱口，吹干牙面后用探針輕劃全口牙面，每顆牙檢查中面、頰（唇）面、遠(yuǎn)中頰面以及舌面，根據(jù)菌斑的量和厚度記分。每顆牙的記分為4個(gè)牙面記分總和除以4，個(gè)人的記分為每顆牙記分之和除以受檢牙數(shù)。分?jǐn)?shù)越高，牙齒菌斑量越多。②BI評分標(biāo)準(zhǔn)：齦溝出血表示牙齦炎處于活動(dòng)期。采用鈍頭牙周探針，檢查時(shí)在觀察牙齦顏色和形狀的基礎(chǔ)上，還用牙周探針輕探齦溝，觀察出血情況。0分：牙齦無炎癥及出血；1分：牙齦顏色加重，不出血；2分：點(diǎn)狀出血；3分：出血沿齦緣擴(kuò)散；4分：出血后溢出齦溝；5分：探診出血或自動(dòng)出血。分?jǐn)?shù)越高，牙齦炎癥加重。③GI評分標(biāo)準(zhǔn)：觀察牙齦情況，檢查牙齦顏色和質(zhì)的改變，以及出血傾向。用于衡量人群牙齦健康狀況。使用鈍頭牙周探針，檢查全口或幾顆選定的牙。須檢查每顆牙周圍牙齦的近中唇（頰）乳頭、正中唇（頰）緣、遠(yuǎn)中唇（頰）乳頭和舌側(cè)齦緣。每顆牙的記分為4個(gè)點(diǎn)記分的平均值，每人記分為全部受檢牙記分的平均值。0分=牙齦健康；1分為牙齦顏色輕度改變合并輕度水腫，探診不出血；2分為牙齦色紅，水腫光亮，探診出血；3分為牙齦明顯紅腫或有潰瘍，有自動(dòng)出血傾向。分?jǐn)?shù)越高，牙齦炎癥越嚴(yán)重。④PD評分標(biāo)準(zhǔn)：使用帶刻度的探針量取齦緣至袋底或齦溝底的距離。分值越高，牙周袋越深。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組的治療總有效率為72.41%，觀察組的治療總有效率為93.55%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后牙周炎指標(biāo)比較

治療前，兩組患者PLI、PAL、GI和PD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組指標(biāo)均降低，觀察組患者上述指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后牙周炎指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后牙周炎指標(biāo)比較（±s）

注:*表示與治療前同組比較，P＜0.05；#表示與治療后對照組比較，P＜0.05

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3 討論

牙周炎為多種機(jī)制綜合所致的口腔牙齒疾病。菌斑微生物及其產(chǎn)物在牙齒附近堆積和浸潤，牙齒間隙分泌大量致炎物質(zhì)使牙周出現(xiàn)炎癥，口腔菌群穩(wěn)態(tài)失調(diào)，導(dǎo)致上皮細(xì)胞脫落、牙周膠原缺失，最終導(dǎo)致牙齦出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齒松動(dòng)脫落[4-5]。鹽酸米諾環(huán)素是一種新半合成四環(huán)素，對于厭氧菌、革蘭陰性菌抑制作用顯著?？梢种贫喾N牙周可疑致病菌，還能抑制膠原酶及其他基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，抑制結(jié)締組織破壞，阻斷骨吸收，促進(jìn)牙周組織再生，起到調(diào)節(jié)宿主免疫炎癥反應(yīng)作用[6-8]。但單一使用米諾環(huán)素到達(dá)牙周袋內(nèi)藥物濃度相對較低，易誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥菌株，長時(shí)間大劑量使用易引起菌群失調(diào)，治療效果不佳[9]。甲磺酸培氟沙星為喹諾酮類廣譜殺菌劑，通過作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡[10-12]。因此，鹽酸米諾環(huán)素與甲磺酸培氟沙星聯(lián)合治療牙周炎能加強(qiáng)抑菌效果，達(dá)到更好的臨床療效。

該研究中，觀察組的治療總有效率為93.55%，高于對照組的治療總有效率72.41%（P＜0.05），趙勤民[13]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，聯(lián)合用藥治療后，患者治療總有效率為95.35%，明顯優(yōu)于單一用藥治療總有效率81.40%，與該文所得結(jié)果相近，說明鹽酸米諾環(huán)素與培氟沙星聯(lián)合治療牙周炎患者相較于單用鹽酸米諾環(huán)素治療效果更佳。鹽酸米諾環(huán)素與甲磺酸培氟沙星聯(lián)合治療牙周炎時(shí)血液中藥物濃度升高。鹽酸米諾環(huán)素為半合成四環(huán)素，抗菌譜與四環(huán)素相近。對革蘭陰性桿菌的作用一般較弱，近年來由于濫用四環(huán)素類抗生素，現(xiàn)大多數(shù)常見革蘭陽性和陰性菌均對鹽酸米諾環(huán)素耐藥。甲磺酸培氟沙星為喹諾酮類廣譜殺菌劑，抑菌效果強(qiáng)于單用鹽酸米諾環(huán)素治療，且四環(huán)素類與喹諾酮類藥物同時(shí)治療牙周炎不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，與陳明月等[6]研究結(jié)論一致。

該研究中，兩組患者治療后PLI、PAL、GI和PD較治療前顯著改善，觀察組患者治療后上述早期牙周指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥組患者治療后患者牙周炎情況改善較為顯著。革蘭陰性菌、厭氧菌及其產(chǎn)物為致炎物質(zhì)，其附著于牙周導(dǎo)致牙齦出血、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齒松動(dòng)脫落。鹽酸米諾環(huán)素是一種窄譜抗菌藥，與核糖體30S亞基的A位置結(jié)合，阻止肽鏈的延長，從而抑制細(xì)菌或其他病原微生物的蛋白質(zhì)合成[14-15]。甲磺酸培氟沙星為廣譜殺菌劑，鹽酸米諾環(huán)素與甲磺酸培氟沙星聯(lián)合治療牙周炎抗菌譜增加，且到達(dá)牙周袋內(nèi)藥物濃度相對單用鹽酸米諾環(huán)素升高?？咕幬锔艿竭_(dá)深袋底部消滅侵入牙周袋壁微生物，清除口腔中牙周生態(tài)系以外的病原體，防止病原菌在牙周袋內(nèi)再定植[16-17]。菌斑減少，牙齦出血減少、水腫減輕以及牙周袋深度降低?；颊哐乐芪h(huán)境逐漸恢復(fù)穩(wěn)態(tài)，改善患者病情。

綜上所述，牙周炎應(yīng)用培氟沙星聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療效果顯著，減少牙齒菌斑，改善牙齦出血、牙周袋形成、牙齒松動(dòng)脫落等癥狀。