●上海市第十人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師、教授

提起糖尿病診療，多數(shù)人都會將之與“胰島素”掛鉤，可胰島素究竟是什么？簡單而言，它是將血糖傳遞給細胞的“搬運工”。可是，糖尿病患者隨著血糖不斷升高，脂肪的堆積也加重了血糖代謝的負擔，不良的飲食習(xí)慣和遺傳因素都會造成胰島素抵抗。因此，我們需要喚醒“沉睡”的胰島素總部——胰島，積極做好預(yù)防和診治工作，確保糖尿病患者長治久安。

喚醒“沉睡”的胰島

胰島功能的下降或功能不全，是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的主要原因。保護胰島功能是治療2型糖尿病非常重要的策略。胰島功能下降的原因有三：即肥胖、腸促胰素不足及年齡增長。年齡增長無法改變，但若能盡量保持良好的生活方式，控制體重，補足腸促胰素，胰島功能可以長期維持正常，糖尿病管理也就能“長治久安”。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，腸促胰素對于胰島功能的保護至關(guān)重要。作為腸道自然分泌的一種激素，它能使新生的胰島細胞源源不斷地變成成熟的胰島細胞，同時抑制胰島β細胞的凋亡。有了足夠的胰島β細胞，糖尿病就控制住了。

如何保護好胰島功能

如何彌補腸促胰素，進而保護我們的胰島功能，是糖尿病藥物治療中的重要一環(huán)。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)有一種叫二肽基肽酶-4（DPP-4）的物質(zhì)，會將腸促胰素快速分解或失活，從而導(dǎo)致胰島功能下降。

為此，科學(xué)家研發(fā)了一種叫做二肽基肽酶-4抑制劑（DPP-4抑制劑）的藥物，可以通過抑制或阻斷破壞腸促胰素的酶（DPP-4）的活性，從而令人體自然地生理性地調(diào)整腸促胰素的水平，幫助胰島功能恢復(fù)正常。這為糖尿病人長期控糖提供了一個很好的基礎(chǔ)。

這種依靠人體自身調(diào)節(jié)而達到控糖效果的方法，我們稱為生理性降糖。把腸促胰素補足，讓胰島功能恢復(fù)正常，或者長期維持正常，糖尿病也就長治久安了。

DPP-4抑制劑控糖效果優(yōu)勢突出

研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者中有60%的人都由于腸促胰素不足而致病。這類病人，醫(yī)生在選擇藥物治療時，常常使用DPP-4抑制劑（如西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列?。＿@種用藥方法既符合生理，也是符合藥物經(jīng)濟學(xué)的治療原則。

為什么這樣評價？因為糖尿病治療是一個長病程的治療，非一朝一夕之功，所以藥物的長期有效性需要關(guān)注。如磺脲類藥物，早期雖然能夠降糖，但5年之后血糖就逐年上升，不能達到長期穩(wěn)定。但DPP-4抑制劑單用或與二甲雙胍等聯(lián)合使用后，把血糖降下來之后會一直維持一條平線，可以使血糖長期穩(wěn)定在同一水平。

DPP-4 抑制劑還有一個特點，使用后不僅能使患者的血糖維持正常水平，還沒有低血糖和體重增高的危險，符合高質(zhì)量降糖藥的三要素，是一種很好的降糖藥。

我記得有個80 多歲的老太太，她當時用了很多藥物，不是低血糖就是高血糖，然后這個不能吃，那個不能吃，生活質(zhì)量大大打折。在了解了她的情況后，我推薦她使用DPP-4抑制劑治療，一晃7年過去了，前段時間她來隨訪，血糖一直維持得很好，既沒有低血糖，也沒有體重增加。

所以說，發(fā)揮內(nèi)源性生理性降糖物質(zhì)的作用，是一個更好的降糖理念。除了在長期控糖效果上優(yōu)勢突出外，DPP-4抑制劑在日常給藥方式上也比較便捷，一天1 次，一次1 片，這讓這類藥物的適用人群更加廣泛。糖尿病患者無論是有基礎(chǔ)性疾病的老人，還是生活方式比較不固定的年輕人，都可以從DPP-4抑制劑的使用中獲益。

藥物選擇也要注意禁忌

在糖尿病的藥物選擇上，一定要嚴格遵循醫(yī)囑，特別注意用藥上的一些禁忌。

以鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT-2）抑制劑（如達格列凈、恩格列凈、卡格列凈等）為例，因為研究顯示有腎臟和心血管保護方面的優(yōu)勢，所以在有心血管疾病和腎臟等并發(fā)癥的糖尿病患者中很受青睞，但在使用過程中也需要了解可能發(fā)生的不良反應(yīng)。在使用這類藥物時，有3個注意事項應(yīng)該特別關(guān)注：

1.由于SGLT-2 抑制劑的降糖機制原因，糖會從尿液里面大量排出。這時需要特別注意外陰局部的清潔衛(wèi)生，并適量增加飲水，否則就會增加泌尿、生殖道的感染概率。如果過去有過泌尿生殖道的感染，或者正在泌尿生殖道感染期，這個藥就暫時不能用。

2.對于胰島功能不好或者碳水化合物吃得過少，以及用生酮飲食治療的患者，使用這種藥物容易出現(xiàn)酮癥酸中毒，所以用藥時要特別關(guān)注有沒有惡心嘔吐、食欲不振，碳水化合物是不是吃得過少。如果引發(fā)了酮癥酸中毒也要及時處理。

3.特別要注意有截肢病史或高風(fēng)險的患者，在使用這一藥物后，可能會有足趾等小截肢的發(fā)生。

注意這3點才能安全使用SGLT-2抑制劑。

最后提醒廣大糖尿病患者，世界上沒有最好的降糖藥物，只有最合適的降糖藥物?；颊邞?yīng)選擇適合自己的、個體化的治療方式。在糖尿病患病初期就要及早進行治療，保護胰島功能，避免被進一步破壞，才能將血糖、糖尿病管理好。