孫相輝

（遼寧省鞍山市臺(tái)安縣恩良醫(yī)院腫瘤科，遼寧 鞍山 114100）

大腸癌是臨床常見的一種惡性腫瘤，近年來隨著生活節(jié)奏的加快和飲食習(xí)慣的改變，大腸癌的發(fā)生率逐漸增加。手術(shù)是治療進(jìn)展期大腸癌的最佳選擇，而伴有周圍器官轉(zhuǎn)移的中晚期大腸癌，手術(shù)無法徹底切除病灶，大部分患者選擇姑息療法，不管是否手術(shù)，輔助化療都是提高患者生存率，改善患者生存治療的關(guān)鍵因素[1-2]，但化學(xué)藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)損傷人體正常組織的免疫功能，臨床不良反應(yīng)發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者的耐受性[3]。中藥注射液具有抗癌減毒的功效，在治療腫瘤方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用效果顯著。本研究旨在分析FOLFOX4化療方案聯(lián)合參芪扶正注射液治療大腸癌的療效和安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2015年6月至2017年6月治療的65例大腸癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)原則分成兩組。對(duì)照組患者33例，男性18例，女性15例；年齡42～74歲，平均年齡（56.41±8.66）歲；大腸癌根治術(shù)后14例，姑息保守治療19例；直腸癌17例，結(jié)腸癌16例；癌癥分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期20例，Ⅳ期4例。觀察組患者32例，男性19例，女性13例；年齡45～73歲，平均年齡（54.28±9.13）歲；大腸癌根治術(shù)后15例，姑息保守治療17例；直腸癌18例，結(jié)腸癌14例；癌癥分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期19例，Ⅳ期5例。兩組患者性別、年齡、是否手術(shù)、癌癥類型及分期等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者臨床癥狀、腸鏡或者CT檢查結(jié)果均符合《常見惡性腫瘤診療規(guī)范》，并最終經(jīng)手術(shù)切除標(biāo)本或者腸鏡活檢標(biāo)本行病理組織學(xué)檢查確診；②所有患者預(yù)計(jì)生存期超過半年；③患者造血功能及肝腎功能無明顯異常；④患者無化學(xué)藥物過敏史及化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①距上次化療間隔＜1個(gè)月；②孕期及哺乳期婦女；③無法自主活動(dòng)者。

1.3 方法 對(duì)照組患者采用FOLFOX4化療方案進(jìn)行治療，具體方法如下：在化療第1天將奧沙利鉑按85 mg/m2用量加入到5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注2 h以上；同時(shí)，第1天和第2天將注射用亞葉酸鈣按200 mg/m2用量加入到0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注2 h以上，每日亞葉酸鈣靜脈滴注完畢后按400 mg/m2用量靜脈注射5-氟尿嘧啶，然后再將5-氟尿嘧啶按600 mg/m2用量連續(xù)22 h泵入；觀察組患者在以上FOLFOX4化療方案治療基礎(chǔ)上，每次化療前3 d每日靜脈滴注參芪扶正注射液250 mL，療程與化療同步結(jié)束。兩組患者在化療期間常規(guī)應(yīng)用抑制胃酸分泌、止吐及保護(hù)肝臟藥物，每2周為1個(gè)周期，連續(xù)治療12個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組的治療完成度、臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。接受12個(gè)周期治療者為完成整個(gè)化療過程。臨床療效判定，完全緩解：腫瘤消失并維持該結(jié)果4周以上；部分緩解：腫瘤兩徑乘積減少50%以上且維持4周以上；穩(wěn)定：腫瘤兩徑乘積減少＜50%；進(jìn)展：腫瘤兩徑乘積增加或者有新的病灶出現(xiàn)?？傆行?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總治療完成例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療完成度及臨床療效比較 對(duì)照組患者33例，治療完成25例，完成度75.76%，其中完全緩解3例，部分緩解14例，穩(wěn)定6例，進(jìn)展2例，總有效率68.00%；觀察組患者32例，治療完成28例，完成度87.50%，其中完全患者5例，部分患者17例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展2例，總有效率78.57%。觀察組患者治療完成度及總有效率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 采用FOLFOX4化療方案聯(lián)合參芪扶正注射液治療的觀察組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓造血功能、肝功能損害、神經(jīng)病變及腹痛腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

化學(xué)治療是降低大腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)和延長(zhǎng)中晚期大腸癌患者生存期的主要治療手段，常用的基礎(chǔ)化療藥物為5-氟尿嘧啶。5-氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)化為胸腺嘧啶核苷酸的過程，從而抑制癌細(xì)胞DNA的合成，是一線抗癌藥物[4]。但單獨(dú)使用5-氟尿嘧啶有效期較短，對(duì)提高患者生存率的效果也不明顯，臨床有效率僅有20%左右，因此5-氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣和奧沙利鉑的FOLFOX化療方案是目前治療大腸癌的常用方案[5]。亞葉酸鈣雖然不能直接作用于大腸癌細(xì)胞，抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，但它代謝生成的四氫葉酸能夠促進(jìn)三元復(fù)合物的穩(wěn)定性，增強(qiáng)5-氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的作用，提高5-氟尿嘧啶的療效。奧沙利鉑是3代鉑類藥物，能通過阻斷癌細(xì)胞修復(fù)蛋白與DNA的結(jié)合，發(fā)揮殺滅癌細(xì)胞的作用，但其對(duì)骨髓、胃腸道及肝腎功能不良反應(yīng)較大，臨床耐受性差[6]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將自身實(shí)踐和前人經(jīng)驗(yàn)總結(jié)在一起，對(duì)大腸癌的病因病機(jī)進(jìn)一步研究探討認(rèn)為，正氣不足是導(dǎo)致腫瘤形成的重要原因，本虛標(biāo)實(shí)是其病機(jī)特點(diǎn)，治療上應(yīng)以扶正為主[7]。參芪扶正注射液由黨參和黃芪提純而成，有益氣扶正之功效。動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)[8-9]，黨參能增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞功能，減輕環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的小鼠免疫功能抑制，增加白細(xì)胞生成，同時(shí)還能改善小鼠自主神經(jīng)功能，增強(qiáng)抗病能力；而黃芪具有廣泛的免疫調(diào)控和生物活性作用，可以提高小鼠細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)荷瘤機(jī)體免疫監(jiān)控作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)[10]，黨參能增強(qiáng)人體免疫力，提高紅細(xì)胞、血紅蛋白和白細(xì)胞的生成，調(diào)節(jié)胃腸道功能；黃芪能影響多種免疫細(xì)胞活動(dòng)，促進(jìn)細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，增加抗體生成。

因此，F(xiàn)OLFOX4化療方案和參芪扶正注射液聯(lián)合應(yīng)用能增強(qiáng)化學(xué)藥物的療效，減輕化學(xué)藥物的毒性，提高臨床療效，降低不良反應(yīng)。本研究中，采用FOLFOX4化療方案聯(lián)合參芪扶正注射液治療的觀察組患者治療完成率和臨床效果均高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。